Здравствуйте, друзья! В нашем традиционном лонгриде поговорим о редком, но крайне важном для понимания заболевании — наследственном ангиоотёке (НАО). Это редкая генетическая болезнь, при которой у человека внезапно и без видимой причины развиваются отёки самых разных частей тела — лица, рук, ног, гениталий, желудочно-кишечного тракта, и самое страшное — гортани. Отёк гортани при НАО может развиться за минуты и привести к смерти от удушья. И — что особенно опасно — обычные противоаллергические средства (антигистаминные, гормоны, адреналин) при этом отёке практически не работают.

Болезнь редкая (1 на 10–50 тысяч человек), но именно поэтому часто диагностируется поздно — иногда после десятилетий «непонятных отёков» и «псевдоаллергических реакций». Среднее время от первых симптомов до правильного диагноза — 8–10 лет. За эти годы пациенты могут пройти десятки врачей, многие операции (от гинекологических до экстренных лапаротомий по поводу «непонятного острого живота»), часто получают неэффективное лечение и подвергаются реальной опасности.

Хорошая новость: за последние 15 лет в лечении НАО произошла настоящая революция. Появились эффективные препараты для купирования острых атак и для долгосрочной профилактики, новейшие подкожные инъекционные средства, оральные препараты и даже первая «генетическая терапия» НАО на горизонте. Пациенты, ранее жившие в постоянном страхе следующего отёка, сегодня могут вести полноценную жизнь.

Мы разберём, что такое наследственный ангиоотёк и почему он отличается от «обычной аллергии», какие бывают типы НАО, как ставится диагноз, как купируются острые атаки, какие существуют современные методы долгосрочной профилактики, как готовиться к операциям и стоматологическим процедурам, что важно знать членам семьи. Развеем популярные мифы и обозначим ситуации, когда необходимо срочно обратиться к врачу. В конце статьи, по традиции, вы найдёте краткое резюме ключевых тезисов.

Часть 1. Что такое наследственный ангиоотёк

Прежде чем говорить о лечении, нужно понимать суть болезни — она принципиально отличается от привычной «аллергии».

1.1. Что такое ангиоотёк в общем

Ангиоотёк (angioedema), или отёк Квинке, — это острый локальный отёк глубоких слоёв кожи, подкожной клетчатки или подслизистого слоя¹. В отличие от обычной крапивницы, при которой отёк располагается в верхних слоях кожи и сопровождается зудом, ангиоотёк затрагивает более глубокие ткани и часто без зуда — больше с чувством «распирания», тяжести.

Ангиоотёк может быть проявлением многих состояний:

• Аллергический — IgE-опосредованный, как часть аллергической реакции на пищу, лекарства, укусы насекомых.
• Идиопатический — без явной причины, часто хронический.
• Псевдоаллергический — на фоне приёма НПВС, контрастных веществ.
• Связанный с приёмом ингибиторов АПФ — отдельный механизм через брадикинин.
• Наследственный (НАО) — генетическое заболевание.
• Приобретённый — редкое заболевание, обычно у пожилых, связанное с лимфопролиферативными заболеваниями или аутоантителами.

1.2. Что отличает наследственный ангиоотёк

Наследственный ангиоотёк (НАО, hereditary angioedema, HAE) — это редкое генетическое заболевание, передающееся по аутосомно-доминантному типу². Главные особенности, отличающие его от других ангиоотёков:

• Не аллергический. В основе — не IgE и не тучные клетки, а другая система — система контактной активации и образование брадикинина.
• Не отвечает на «противоаллергическую» терапию. Антигистаминные, ГКС, адреналин — практически бесполезны.
• Семейный характер. Болезнь часто видна в семье — у родителей, братьев и сестёр, детей.
• Без крапивницы. Отёки не сопровождаются зудящей сыпью.
• Часто проявляется в детстве и юности. Первые симптомы обычно до 20 лет.
• Длительное течение атаки. Без лечения отёк нарастает 12–36 часов и проходит за 2–5 дней. Это дольше, чем при типичной аллергии.
• Может поражать ЖКТ. Отёк стенки кишечника даёт картину «острого живота» — боли, рвоту, иногда асцит. Часто оперируют, не находя ничего.
• Опасен отёком гортани. Может развиться за считанные минуты, без своевременной помощи приводит к смерти.

1.3. Эпидемиология

Несколько цифр для понимания масштаба³:

• Распространённость НАО — 1 на 10 000 — 1 на 50 000 населения (примерно 1 на 50 000 — наиболее принятая цифра).
• В России живёт оценочно 2000–4000 пациентов, из которых официально диагностировано далеко не все.
• Среднее время от первых симптомов до правильного диагноза — 8–10 лет.
• Без специфического лечения смертность от отёка гортани достигает 25–40%.
• С правильной диагностикой и современным лечением смертность близка к нулю.

1.4. Механизм болезни

В норме в крови есть особый белок — C1-ингибитор (C1-INH)⁴. Он регулирует несколько систем:

• Систему комплемента (часть иммунитета).
• Систему свёртывания крови.
• Систему контактной активации, в которой образуется брадикинин — мощный сосудорасширяющий пептид, повышающий проницаемость сосудов.

При НАО функция C1-ингибитора нарушена — либо его слишком мало (тип I), либо он работает плохо (тип II), либо есть мутации в других генах системы (например, гене XII фактора свёртывания) — тип III. В результате при определённых триггерах система контактной активации «срывается с тормозов», образуется большое количество брадикинина, и развивается отёк — расширение сосудов и выход жидкости в ткани.

Это ключевой момент для понимания лечения: при НАО проблема в брадикинине, а не в гистамине. Поэтому антигистаминные не помогают. Поэтому нужны препараты, действующие на брадикининовую систему.

1.5. Типы НАО

Современная классификация выделяет⁵:

Тип I (85% случаев)

Снижена концентрация C1-ингибитора в крови. Мутации в гене SERPING1.

Тип II (15% случаев)

Концентрация C1-ингибитора нормальная, но он не работает (дисфункциональный белок). Тоже мутации в SERPING1, но другие.

Тип III (НАО с нормальным C1-INH)

Самый редкий. Концентрация и функция C1-ингибитора нормальные, но есть мутации в других генах — F12 (фактор XII), плазминоген, ангиопоэтин-1, кининоген. Чаще встречается у женщин, тесно связан с уровнем эстрогенов. Диагностика особенно сложная.

Часть 2. Как проявляется НАО

Понимание клинических проявлений — ключ к раннему распознаванию.

2.1. Кожные отёки

Самое частое проявление⁷:

• Локализация — лицо (особенно губы, веки, щёки, уши), руки и ноги, гениталии, ягодицы.
• Постепенное нарастание в течение 12–36 часов.
• Чувство распирания, тяжести, иногда лёгкой боли. Зуда обычно нет.
• Кожа над отёком обычной окраски или слегка бледная.
• Без специфического лечения проходит за 2–5 дней.
• Не сопровождается крапивницей.

Иногда перед отёком пациенты чувствуют «продромальные» симптомы — лёгкое покалывание или сетчатый рисунок на коже (так называемая «мраморная» эритема, erythema marginatum).

2.2. Абдоминальные отёки

Очень коварная форма⁸. Отёк развивается в стенке тонкого или толстого кишечника:

• Сильные схваткообразные боли в животе.
• Тошнота, рвота.
• Иногда диарея.
• Может быть асцит (свободная жидкость в брюшной полости).
• Картина «острого живота».
• Часто пациентов оперируют по поводу «острого аппендицита», «непроходимости», «перитонита» — и ничего не находят.

Многие пациенты с НАО до диагноза имеют 2–3 «диагностические» лапароскопии или лапаротомии. Иногда абдоминальные атаки сопровождаются выраженной потерей жидкости с гипотонией.

2.3. Отёк гортани

Самое опасное проявление⁹. Отёк развивается в гортани, голосовых связках, надгортаннике:

• Изменение голоса, охриплость, осиплость.
• Чувство «комка в горле», затруднения при глотании.
• Слюнотечение.
• Затруднённое дыхание, стридор (свистящие звуки на вдохе).
• Удушье.
• В тяжёлых случаях — потеря сознания, смерть от асфиксии.

Особенности отёка гортани при НАО:

• Может развиться за 20–30 минут до критического состояния.
• Часто провоцируется стоматологическими манипуляциями, интубацией, травмой шеи.
• 50% пациентов с НАО хотя бы раз в жизни переживают отёк гортани.
• Без лечения смертность от отёка гортани при НАО достигает 25–40%.
• Не отвечает на адреналин, антигистаминные, ГКС.

Каждый пациент с НАО должен понимать, что отёк гортани — это экстренная ситуация, требующая немедленных действий.

2.4. Другие локализации

Реже встречаются⁷:

• Отёк мочевого пузыря — задержка мочи.
• Отёк головного мозга — головные боли, неврологические симптомы.
• Отёк лёгких.
• Отёк суставов с болью.

2.5. Триггеры атак

Атаки НАО могут развиваться спонтанно, но часто провоцируются⁷:

• Травма — даже минимальная (сжатие, давление).
• Стоматологические процедуры — особенно частый и опасный триггер.
• Интубация трахеи, операции в области головы и шеи.
• Стресс — психоэмоциональный.
• Менструация — у многих женщин атаки приурочены к этому периоду.
• Беременность — у разных пациенток по-разному, обычно — улучшение в третьем триместре.
• Эстрогенсодержащие препараты — оральные контрацептивы, гормонозаместительная терапия. Очень важный фактор!
• Ингибиторы АПФ — категорически противопоказаны при НАО.
• Инфекции — особенно Helicobacter pylori, вирусные.
• Физические нагрузки, переохлаждение.
• Некоторые продукты (у некоторых пациентов).

2.6. Частота и течение

Болезнь течёт очень индивидуально⁷:

• У одних пациентов 1–2 атаки в год, у других — еженедельно или чаще.
• Без лечения — обычно учащение атак с возрастом.
• Атаки непредсказуемы — не знаешь, когда и где «накроет».
• Это создаёт постоянное психологическое напряжение, ограничения в путешествиях, работе, социальной жизни.

Часть 3. Диагностика НАО

При подозрении на НАО диагностика обычно включает несколько этапов.

3.1. Когда подозревать НАО

Несколько ситуаций, требующих проверки на НАО⁶:

• Повторные ангиоотёки без зуда и без крапивницы.
• Семейная история ангиоотёков.
• Эпизоды «непонятного острого живота» без последующего диагноза.
• Отёки, не отвечающие на антигистаминные и ГКС.
• Эпизод отёка гортани без явной причины.
• Атаки, провоцируемые травмами, стоматологическими процедурами, эстрогенами, ингибиторами АПФ.

3.2. Лабораторная диагностика

Стандартное обследование при подозрении на НАО⁵:

Скрининговые тесты

• Уровень C4-компонента комплемента — чрезвычайно полезный скрининг. При НАО I и II типов C4 практически всегда снижен (даже вне атаки). Если C4 в норме — НАО I и II типов маловероятен. Если снижен — нужны уточняющие тесты.

Уточняющие тесты

• Уровень C1-ингибитора (количественный) — снижен при НАО I типа, нормален при II и III.
• Функциональная активность C1-ингибитора — снижена при I и II типах.
• Уровень C1q — нормален при наследственных формах, снижен при приобретённых.

Генетические тесты

При неоднозначных результатах или для подтверждения диагноза⁵:

• Анализ гена SERPING1 — для I и II типов.
• Анализ генов F12, ANGPT1, плазминогена, KNG1 — для III типа НАО (с нормальным C1-INH).

3.3. Особенности диагностики у детей

У детей до 1 года уровни C1-INH и C4 могут быть физиологически снижены. Поэтому:

• Окончательная диагностика у новорождённых отложена.
• В семьях с известным НАО у одного из родителей — генетический тест ребёнка может быть выполнен раньше.
• Если есть отёки в раннем детстве и семейный анамнез — обязательно обследование.

3.4. Семейное обследование

При установлении диагноза НАО у одного члена семьи необходимо обследовать всех родственников первой степени (родителей, братьев и сестёр, детей)⁶:

• 50% риск передачи болезни от родителя ребёнку.
• Многие носители могут не иметь видимых атак, но иметь риск тяжёлой реакции на провоцирующие факторы (травма, стресс, операция).
• Раннее выявление позволяет принять меры безопасности и быть готовым к атакам.

Часть 4. Купирование острых атак

Это основа лечения НАО. Каждый пациент должен иметь препараты для купирования и план действий.

4.1. Что НЕ работает

Прежде чем говорить о работающих препаратах, важно знать, что не работает при НАО (в отличие от аллергических отёков)¹⁰:

• Антигистаминные (цетиризин, дезлоратадин и др.) — бесполезны.
• Системные ГКС (преднизолон, дексаметазон) — практически бесполезны.
• Адреналин — практически бесполезен (хотя при сомнениях между анафилаксией и атакой НАО его всё равно стоит вводить).

Эти препараты рутинно вводят в скоропомощных бригадах при ангиоотёке, но при НАО они не помогают, и драгоценное время уходит впустую.

4.2. Современные препараты для купирования

Специфические препараты для острого купирования атаки НАО¹⁰:

Концентрат C1-ингибитора (плазменный)

Препараты — Беринерт (Berinert), Цинризе (Cinryze). Получают из плазмы крови доноров. Вводятся внутривенно. Восполняют недостающий белок, прекращают атаку обычно за 30–60 минут. Эффективны и безопасны, в том числе у детей и беременных.

Рекомбинантный C1-ингибитор

Конестат альфа (Ruconest) — рекомбинантный белок, полученный с помощью генной инженерии в молоке трансгенных кроликов. Аналогичная эффективность плазменному C1-INH. Не рекомендуется при аллергии на кролика.

Икатибант (Firazyr)

Антагонист рецепторов брадикинина B2. Вводится подкожно (одна инъекция в шприц-тюбике). Действует за 30 минут — 2 часа. Большое преимущество — самостоятельное введение пациентом дома. Главный недостаток — болезненность инъекций, локальное жжение, эритема в месте укола.

Экалантид

Ингибитор калликреина. Доступен преимущественно в США.

4.3. Когда вводить препарат для купирования

Главное правило — чем раньше, тем лучше¹⁰:

• При первых признаках атаки (отёк, продромальные симптомы).
• Не ждать «как пойдёт» — это значительно осложняет купирование.
• При отёке гортани или признаках близкой атаки гортани — без промедления.
• При абдоминальных атаках — тоже без промедления, иначе пациент будет долго мучиться.

4.4. Алгоритм действий при атаке

Что должен помнить пациент¹⁰:

1. Распознать начало атаки.
2. Принять/ввести препарат для купирования (по схеме, согласованной с врачом).
3. Если атака гортани — параллельно вызвать скорую помощь, готовиться к возможной интубации/трахеотомии.
4. Если препарата нет под рукой или не подействовал — срочно в стационар, имеющий возможность оказать специализированную помощь.
5. Иметь при себе паспорт пациента с НАО (документ с диагнозом и рекомендациями для медиков).

4.5. Сравнительная таблица препаратов для купирования

Таблица 1. Современные препараты для купирования атак НАО

Часть 5. Долгосрочная профилактика атак

У многих пациентов с НАО атаки настолько частые или тяжёлые, что одного «купирования» недостаточно. Нужна постоянная профилактика.

5.1. Когда нужна долгосрочная профилактика

Современные показания¹¹:

• Частые атаки (более 1 в месяц).
• Тяжёлые атаки в анамнезе (особенно гортани).
• Значительное снижение качества жизни.
• Сложности с своевременным купированием.
• Желание самого пациента (даже при умеренной частоте).

5.2. Старые препараты для профилактики

До появления современных средств основой профилактики были¹²:

Андрогены (ослабленные)

Даназол, станозолол, оксандролон. Стимулируют синтез C1-INH в печени, повышают его уровень в крови. Эффективны у многих пациентов, но имеют выраженные побочные эффекты:

• Маскулинизация у женщин — рост волос, изменение голоса, угри.
• Нарушение менструаций.
• Поражение печени, повышение трансаминаз, риск опухолей печени.
• Дислипидемия.
• Нежелательны у детей (нарушают рост), беременных, при многих сопутствующих заболеваниях.

Сегодня применяются ограниченно, преимущественно как «вторая линия».

Антифибринолитики

Транексамовая кислота, аминокапроновая кислота. Менее эффективны, но безопаснее. Применяются у части пациентов, особенно при невозможности других препаратов.

5.3. Современные препараты для профилактики

За последние 10 лет ситуация радикально изменилась¹¹:

Подкожный C1-ингибитор (Berinert SC, Haegarda, Cinryze)

Препараты C1-ингибитора, адаптированные для подкожного введения. Применяются 2 раза в неделю самостоятельно. Дают стабильное снижение частоты атак. Безопасны при длительном применении, в том числе у детей.

Ланаделумаб (Takhzyro)

Моноклональное антитело, ингибирующее калликреин — фермент, образующий брадикинин. Подкожные инъекции 1 раз в 2 недели или 1 раз в 4 недели. Высокая эффективность — снижает частоту атак на 80–90%. Удобство применения. Хороший профиль безопасности.

Береотралстат (Berotralstat, Orladeyo)

Первый оральный препарат для долгосрочной профилактики НАО. Принимается раз в день. Снижает частоту атак на 50–60%. Удобство — таблетки, без инъекций.

Доносерсен (Donidalorsen) и другие в разработке

Препараты на основе антисмысловых олигонуклеотидов и siRNA. На клинической стадии исследований и регистрации.

5.4. Краткосрочная профилактика

Особый случай — краткосрочная профилактика перед предстоящими провоцирующими событиями¹³:

• Стоматологические процедуры.
• Хирургические операции.
• Эндоскопические манипуляции.
• Длительные путешествия в места без доступа к специализированной помощи.
• Стрессовые жизненные события.

Стандартный подход:

• За 1–6 часов до процедуры — введение C1-ингибитора (плазменный или рекомбинантный).
• Альтернатива — даназол за несколько дней до и несколько дней после.
• Иметь под рукой препарат для экстренного купирования.
• Информировать всю медицинскую команду о диагнозе.
• Анестезиолог, хирург, стоматолог должны знать.

5.5. Сравнительная таблица препаратов для профилактики

Таблица 2. Современные препараты для долгосрочной профилактики НАО

Часть 6. Жизнь с НАО: практические аспекты

Помимо медикаментозного лечения, пациентам с НАО нужно научиться жить с этой болезнью.

6.1. Паспорт пациента с НАО

Каждый пациент с НАО должен иметь специальный документ — паспорт пациента (medical alert card)¹⁴, в котором указано:

• Полный диагноз с типом НАО.
• Список разрешённых и противопоказанных препаратов.
• Алгоритм купирования атаки.
• Рекомендуемые дозы препаратов.
• Контакты лечащего врача и центра НАО.
• Информация для скоропомощных бригад.

Паспорт должен быть всегда при пациенте. Полезно иметь и медицинский браслет с информацией о диагнозе.

6.2. Что нельзя пациенту с НАО

Несколько строгих ограничений¹⁵:

• Ингибиторы АПФ (рамиприл, периндоприл, лизиноприл и др.) — противопоказаны категорически. Резко повышают риск тяжёлых атак, особенно гортани. Сартаны (лозартан и т. д.) обычно безопасны.
• Эстрогенсодержащие препараты — оральные контрацептивы, гормонозаместительная терапия. У многих женщин с НАО провоцируют атаки. Нужно обсудить с врачом альтернативные методы контрацепции.
• Активаторы плазминогена — некоторые тромболитики.
• Некоторые психотропные препараты с эстрогенной активностью.

6.3. Подготовка к стоматологическим процедурам

Стоматология — частый и опасный триггер атак гортани¹³. Перед любой инвазивной процедурой:

• Информировать стоматолога о диагнозе.
• Краткосрочная профилактика — введение C1-INH за 1–6 часов до процедуры.
• Иметь под рукой препарат для экстренного купирования.
• После процедуры — мониторинг 24 часа.
• Желательно проводить процедуру утром, чтобы при возможной атаке успеть к врачу.
• При сложных процедурах (имплантация, удаление зубов мудрости) — рассмотреть проведение в стационаре.

6.4. Подготовка к операциям

Аналогичный, но более интенсивный подход¹³:

• Профилактика C1-INH за 1–6 часов до операции и иногда после.
• Подготовка анестезиологической команды.
• Готовность к экстренной интубации/трахеотомии.
• Доступность препаратов для купирования.
• Послеоперационный мониторинг.

6.5. Беременность и роды

Особый раздел¹⁶:

• Беременность у разных пациенток может протекать по-разному — у одних улучшение, у других ухудшение. У большинства третий триместр и роды протекают без атак.
• Все эстрогенсодержащие препараты исключаются.
• Андрогены (даназол) категорически противопоказаны.
• Для купирования атак безопасны плазменный C1-INH (Беринерт) и в некоторых случаях икатибант.
• Для долгосрочной профилактики — плазменный C1-INH или транексамовая кислота при необходимости.
• Перед родами — введение C1-INH.
• 50% риск передачи НАО ребёнку.
• После рождения — обследование ребёнка (генетическое тестирование).

6.6. Психологические аспекты

Жизнь с непредсказуемым риском тяжёлой атаки — серьёзное психологическое испытание¹⁷:

• Тревожные расстройства встречаются у 30–50% пациентов с НАО.
• Депрессия — у 20–30%.
• Социальные ограничения, страх путешествий, страх стоматолога, профессиональные ограничения.
• Чувство «ходячей бомбы» — никогда не знаешь, когда «накроет».

Что помогает:

• Эффективный план лечения с надёжной профилактикой.
• Образованность о болезни — знание уменьшает страх.
• Группы поддержки пациентов с НАО.
• Психотерапия при необходимости.
• Открытость с близкими, обучение их помощи при атаках.

6.7. Пошаговый план для пациента с НАО

Часть 7. Будущее лечения НАО

Это одна из самых быстро развивающихся областей медицины. Несколько направлений на горизонте.

7.1. Новые препараты в разработке

Активно разрабатываются¹⁸:

• Доносерсен и другие антисмысловые олигонуклеотиды — снижают синтез прекалликреина, источника брадикинина.
• siRNA-терапия — целевое подавление генов системы образования брадикинина.
• Новые оральные ингибиторы калликреина с улучшенной фармакологией.

7.2. Генная терапия

Самое многообещающее направление¹⁹:

• Генная терапия с целью однократной коррекции мутации SERPING1 — клинические исследования начались.
• Цель — однократное лечение, обеспечивающее длительную ремиссию или полное излечение.
• Если технология сработает — это произведёт революцию в лечении НАО.

7.3. Лучшая диагностика и осведомлённость

Параллельно — улучшение диагностических подходов:

• Разработка скрининговых программ.
• Образовательные программы для врачей первичного звена.
• Более доступная генетическая диагностика.
• Сокращение времени до диагноза.

Часть 8. Когда срочно к врачу

При НАО есть несколько ситуаций, требующих немедленной экстренной помощи.

Заключение

Наследственный ангиоотёк — редкое генетическое заболевание (1 на 50 000), при котором у человека развиваются повторные ангиоотёки разных частей тела, включая опасный для жизни отёк гортани. В отличие от обычной аллергии, в основе НАО лежит дефект C1-ингибитора и избыточное образование брадикинина, поэтому антигистаминные, ГКС и адреналин при этом заболевании не работают. Это критически важно понимать — иначе драгоценное время уходит впустую при ограниченном «противоаллергическом» лечении.

Главные клинические проявления: кожные отёки лица, рук, ног, гениталий (без зуда, нарастают 12–36 часов, проходят за 2–5 дней); абдоминальные атаки с картиной «острого живота», часто приводящие к ненужным операциям; и самое опасное — отёк гортани, который может развиться за 20–30 минут и без специфического лечения вызвать смерть от удушья. Без правильной диагностики и современного лечения смертность от отёка гортани достигает 25–40%.

Диагностика НАО базируется на семейном анамнезе, клинической картине и лабораторных тестах: уровень C4 (как скрининг), уровень и функциональная активность C1-ингибитора, при необходимости — генетическое тестирование. Среднее время от первых симптомов до правильного диагноза — 8–10 лет, что подчёркивает важность повышения осведомлённости.

Современное лечение включает специфические препараты для купирования острых атак — концентрат C1-ингибитора (плазменный — Беринерт, рекомбинантный — Конестат альфа), икатибант (Firazyr) для подкожного самостоятельного введения. Антигистаминные, ГКС и адреналин не работают.

Долгосрочная профилактика для пациентов с частыми или тяжёлыми атаками включает революционные препараты последнего десятилетия: подкожный C1-ингибитор, ланаделумаб (моноклональное антитело против калликреина, инъекции 1 раз в 2–4 недели), береотралстат (первый оральный препарат для профилактики НАО). Эти препараты снижают частоту атак на 80–90%. Старые препараты — даназол, транексамовая кислота — применяются ограниченно.

Жизнь с НАО требует системного подхода: иметь паспорт пациента с диагнозом и протоколом помощи, избегать ингибиторов АПФ и эстрогенсодержащих препаратов, проходить краткосрочную профилактику перед стоматологическими и хирургическими процедурами, обследовать всех родственников первой степени, заботиться о психологическом состоянии (тревожные и депрессивные расстройства часты), регулярно посещать специализированный центр.

Будущее лечения очень многообещающее: новые антисмысловые олигонуклеотиды, siRNA-терапия, и особенно — генная терапия, которая может в перспективе обеспечить однократное излечение от НАО.

Главный посыл: наследственный ангиоотёк — редкая, но серьёзная и хорошо изученная болезнь. При правильном диагнозе и современном лечении пациенты могут вести полноценную жизнь с минимальными ограничениями. Если у вас или близких — повторяющиеся ангиоотёки без зуда, не отвечающие на антигистаминные, особенно с семейной историей подобных эпизодов или эпизодами «непонятных болей в животе» — обязательно обсудите с врачом возможность НАО и пройдите скрининговый анализ на C4. Это может спасти жизнь.

---

Источники

1. Bernstein J.A., Cremonesi P., Hoffmann T.K., Hollingsworth J. Angioedema in the emergency department: a practical guide to differential diagnosis and management. International Journal of Emergency Medicine, 2017; 10(1): 15.
2. Bork K., Meng G., Staubach P., Hardt J. Hereditary angioedema: new findings concerning symptoms, affected organs, and course. The American Journal of Medicine, 2006; 119(3): 267–274.
3. Aygören-Pürsün E., Magerl M., Maetzel A., Maurer M. Epidemiology of bradykinin-mediated angioedema: a systematic investigation of epidemiological studies. Orphanet Journal of Rare Diseases, 2018; 13(1): 73.
4. Davis A.E. The pathophysiology of hereditary angioedema. Clinical Immunology, 2005; 114(1): 3–9.
5. Maurer M., Magerl M., Betschel S. et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema – the 2021 revision and update. Allergy, 2022; 77(7): 1961–1990.
6. Латышева Т.В., Латышева Е.А., Емельянов А.В. и др. Наследственный ангиоотёк: современные подходы к диагностике и терапии. Клинические рекомендации Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов. // Российский аллергологический журнал. — 2020. — Т. 17. — № 4. — С. 5–28.
7. Bork K. Hereditary angioedema with normal C1 inhibitor. Immunology and Allergy Clinics of North America, 2017; 37(3): 481–492.
8. Bork K., Staubach P., Eckardt A.J., Hardt J. Symptoms, course, and complications of abdominal attacks in hereditary angioedema due to C1 inhibitor deficiency. The American Journal of Gastroenterology, 2006; 101(3): 619–627.
9. Bork K., Hardt J., Schicketanz K.H., Ressel N. Clinical studies of sudden upper airway obstruction in patients with hereditary angioedema due to C1 esterase inhibitor deficiency. Archives of Internal Medicine, 2003; 163(10): 1229–1235.
10. Cicardi M., Aberer W., Banerji A. et al. Classification, diagnosis, and approach to treatment for angioedema: consensus report from the Hereditary Angioedema International Working Group. Allergy, 2014; 69(5): 602–616.
11. Banerji A., Riedl M.A., Bernstein J.A. et al. Effect of lanadelumab compared with placebo on prevention of hereditary angioedema attacks: a randomized clinical trial. JAMA, 2018; 320(20): 2108–2121.
12. Bork K., Bygum A., Hardt J. Benefits and risks of danazol in hereditary angioedema: a long-term survey of 118 patients. Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 2008; 100(2): 153–161.
13. Bork K., Hardt J., Staubach-Renz P., Witzke G. Risk of laryngeal edema and facial swellings after tooth extraction in patients with hereditary angioedema with and without prophylaxis with C1 inhibitor concentrate. Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontology, 2011; 112(1): 58–64.
14. Longhurst H., Cicardi M. Hereditary angio-oedema. The Lancet, 2012; 379(9814): 474–481.
15. Bas M., Greve J., Stelter K. et al. Therapeutic efficacy of icatibant in angioedema induced by angiotensin-converting enzyme inhibitors: a case series. Annals of Emergency Medicine, 2010; 56(3): 278–282.
16. Caballero T., Farkas H., Bouillet L. et al. International consensus and practical guidelines on the gynecologic and obstetric management of female patients with hereditary angioedema caused by C1 inhibitor deficiency. The Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2012; 129(2): 308–320.
17. Lumry W.R., Castaldo A.J., Vernon M.K. et al. The humanistic burden of hereditary angioedema: impact on health-related quality of life, productivity, and depression. Allergy and Asthma Proceedings, 2010; 31(5): 407–414.
18. Cohn D.M., Viney N.J., Fijen L.M. et al. Antisense inhibition of prekallikrein to control hereditary angioedema. The New England Journal of Medicine, 2020; 383(13): 1242–1247.
19. Longhurst H.J. Hereditary angioedema: an update on causes, manifestations and treatment. British Journal of Hospital Medicine, 2019; 80(7): 391–398.
20. Хаитов Р.М., Ильина Н.И. (ред.). Аллергология. Клинические рекомендации. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2022.
21. Емельянов А.В., Латышева Т.В., Латышева Е.А. Наследственный ангиоотёк: распространённость, клиника, диагностика, лечение. // Российский аллергологический журнал. — 2018. — Т. 15. — № 3. — С. 5–18.
22. Riedl M.A., Bernstein J.A., Craig T. et al. An open-label study to evaluate the long-term safety and efficacy of lanadelumab for prevention of attacks in hereditary angioedema. Allergy, 2020; 75(11): 2879–2891.
23. Zuraw B.L., Banerji A., Bernstein J.A. et al. US Hereditary Angioedema Association Medical Advisory Board 2013 recommendations for the management of hereditary angioedema due to C1 inhibitor deficiency. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, 2013; 1(5): 458–467.

*Статья носит информационный характер. Для профессиональной помощи обратитесь к специалисту.*