Иммунологическая несовместимость супругов: что это такое на самом деле и как с ней справиться

20 февраля, 2026 19:14

NK-клеткиАнтиспермальные антитела (АСАТ)Антифосфолипидный синдром (АФС)Лимфоцитоиммунотерапия (ЛИТ)Резус-фактор (Rh)

Время чтения: 26 минут

Содержание статьи

Часть 1. Что такое иммунологическая несовместимость и почему о ней так много говорят
1.1. Масштаб проблемы в цифрах
1.2. Виды иммунологической несовместимости: общий обзор
Часть 2. Антиспермальные антитела: когда организм «воюет» со сперматозоидами
2.1. Что такое АСАТ и откуда они берутся
2.2. Как АСАТ влияют на зачатие
2.3. Диагностика АСАТ
2.4. Лечение при АСАТ
Часть 3. HLA-совместимость: когда «похожесть» мешает
3.1. Что такое HLA-система
3.2. Почему сходство HLA может быть проблемой
3.3. HLA-типирование: делать или нет?
Часть 4. Резус-конфликт и конфликт по группе крови: классика иммунологии
4.1. Резус-фактор: что это и чем опасен конфликт
4.2. Современная профилактика резус-конфликта
4.3. Конфликт по группе крови (система АВО)
Часть 5. NK-клетки, антифосфолипидный синдром и другие иммунные факторы
5.1. Естественные клетки-киллеры (NK-клетки)
5.2. Антифосфолипидный синдром (АФС)
5.3. Другие иммунные факторы
Антитиреоидные антитела
Антиовариальные антитела
Цитокиновый дисбаланс
Часть 6. Диагностика иммунологической несовместимости: какие анализы действительно нужны
6.1. Стандартное обследование — базовая линия
6.2. Иммунологическое обследование — когда оно оправдано
Часть 7. Лечение: что работает, а что нет
7.1. Методы с доказанной эффективностью
Лечение антифосфолипидного синдрома
Профилактика резус-конфликта
ЭКО с ИКСИ при антиспермальных антителах
7.2. Методы с ограниченной или спорной доказательной базой
Лимфоцитоиммунотерапия (ЛИТ)
Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ)
Глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон)
Часть 8. Что делать паре: пошаговый алгоритм действий
8.1. Когда стоит задуматься об иммунологическом обследовании
8.2. Пошаговый план для пары
Часть 9. Мифы и правда об иммунологической несовместимости
Часть 10. Беременность после лечения: что важно знать
10.1. Мониторинг во время беременности
10.2. Психологический аспект
10.3. Образ жизни: что может помочь
Питание
Физическая активность
Управление стрессом
Отказ от вредных привычек
Часть 11. Перспективы науки: что нас ждёт в будущем
Персонализированная иммунодиагностика
Биомаркеры имплантации
Таргетная иммунотерапия
Неинвазивное определение резус-фактора плода
Заключение
Источники

Иммунологическая несовместимость супругов

Здравствуйте, друзья! В нашем традиционном лонгриде поговорим о теме, которая вызывает множество вопросов у пар, столкнувшихся с трудностями при зачатии или вынашивании ребёнка, — иммунологическая несовместимость супругов. Мы разберём, что скрывается за этим пугающим термином, какие реальные механизмы стоят за «конфликтом» иммунных систем партнёров и почему иногда организм женщины воспринимает эмбрион как чужеродный объект.

Объясним простыми словами ключевые понятия: антиспермальные антитела, HLA-совместимость, резус-конфликт, естественные клетки-киллеры и многое другое. Развеем популярные мифы — например, о том, что «несовместимость по группе крови» является приговором. Вы узнаете, какие анализы и обследования действительно необходимы, какие методы лечения доказали свою эффективность, а от каких давно отказались.

В конце, по традиции, приведём краткое резюме по каждому разделу статьи — чтобы вы смогли быстро освежить основные моменты.

Часть 1. Что такое иммунологическая несовместимость и почему о ней так много говорят

Иммунная система человека — это мощная «армия» клеток и молекул, главная задача которой — защищать организм от всего чужеродного: вирусов, бактерий, патологических клеток. Для этого иммунитет использует сложную систему «опознавательных знаков» — специальных белков на поверхности каждой клетки, которые называются антигенами (от англ. antibody generator — «генератор антител»)¹.

Когда иммунная система встречает клетку с незнакомыми антигенами, она запускает каскад защитных реакций: вырабатывает антитела (белки-«метки», которые прикрепляются к чужим объектам) и активирует клетки-«убийцы», уничтожающие всё помеченное.

Обычно такая система работает безупречно. Но в процессе зачатия и беременности возникает уникальная ситуация: в организм женщины попадают «чужие» клетки — сперматозоиды партнёра, а затем формируется эмбрион, половина генов которого получена от отца и, следовательно, «чужеродна» для материнского иммунитета².

В норме природа предусмотрела множество механизмов, позволяющих иммунной системе матери «принять» эмбрион. Однако иногда эти механизмы дают сбой — и тогда говорят об иммунологическом факторе бесплодия или иммунологической несовместимости супругов³.

Что же это за механизмы защиты? Назовём основные. Во-первых, клетки трофобласта (наружного слоя эмбриона, из которого формируется плацента) практически не несут на своей поверхности классических HLA-антигенов I и II класса, что делает их «невидимыми» для большинства иммунных клеток матери².

Во-вторых, в зоне имплантации формируется особая иммунная среда, богатая регуляторными Т-клетками (Treg) — «полицейскими» иммунной системы, которые подавляют агрессивный иммунный ответ. В-третьих, плацента вырабатывает ряд иммуносупрессивных молекул — прогестерон-индуцированный блокирующий фактор (PIBF), растворимый HLA-G и другие, — создавая вокруг себя «зону безопасности»².

Когда один или несколько из этих механизмов нарушается, баланс сдвигается в сторону иммунной агрессии, и эмбрион может быть отторгнут. Именно этот дисбаланс и пытаются выявить и скорректировать врачи-репродуктологи.

1.1. Масштаб проблемы в цифрах

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), бесплодие затрагивает примерно 17,5% взрослого населения планеты⁴. Среди всех причин бесплодия на иммунологический фактор приходится, по различным оценкам, от 5 до 15% случаев³.

Важно понимать, что «иммунологическая несовместимость» — это не один конкретный диагноз, а целая группа состояний, при которых иммунные механизмы препятствуют наступлению или сохранению беременности. Причём нередко иммунологический фактор сочетается с другими причинами бесплодия, что затрудняет диагностику⁵.

В последние годы интерес к этой теме вырос многократно. Отчасти это связано с развитием репродуктивных технологий и более точной лабораторной диагностики, отчасти — с тем, что пары стали обращаться за помощью раньше и получать более глубокое обследование.

Стоит подчеркнуть, что в России, по данным Росстата и профильных научных центров, частота бесплодия в браке составляет около 15–17%⁵. При этом значительная часть пар обращается за помощью именно с так называемым «бесплодием неясного генеза», когда стандартные обследования не выявляют очевидной патологии. Именно в таких случаях врачи начинают искать иммунологические причины.

Важно также понимать разницу между «иммунологической несовместимостью» как причиной первичного бесплодия (пара вообще не может зачать) и как причиной привычного невынашивания (беременность наступает, но прерывается). Механизмы, лежащие в основе этих двух проблем, существенно различаются, хотя нередко пересекаются.

1.2. Виды иммунологической несовместимости: общий обзор

Прежде чем углубиться в детали, обозначим основные формы, о которых пойдёт речь далее:

Антиспермальные антитела (АСАТ) — антитела, которые атакуют сперматозоиды. Могут вырабатываться как у мужчины, так и у женщины.
Совместимость по системе HLA — ситуация, когда антигены тканевой совместимости партнёров слишком похожи, что, по некоторым данным, может нарушать иммунную толерантность к эмбриону.
Резус-конфликт и конфликт по группе крови (система АВО) — несоответствие резус-фактора или группы крови матери и плода.
Нарушения в системе естественных киллеров (NK-клеток) — повышенная активность определённых иммунных клеток в матке.
Антифосфолипидный синдром (АФС) — аутоиммунное состояние, при котором организм вырабатывает антитела против собственных клеточных мембран.

Каждый из этих пунктов заслуживает подробного рассмотрения, чем мы и займёмся далее.

Часть 2. Антиспермальные антитела: когда организм «воюет» со сперматозоидами

2.1. Что такое АСАТ и откуда они берутся

Антиспермальные антитела (АСАТ) — это иммуноглобулины (защитные белки), которые распознают сперматозоиды как «врагов» и прикрепляются к их поверхности⁶. Звучит необычно: зачем организму атаковать половые клетки?

У мужчин сперматозоиды начинают формироваться только в период полового созревания — задолго после того, как иммунная система «познакомилась» со всеми «своими» клетками тела. Поэтому иммунитет мужчины изначально не знает, что сперматозоиды — «свои»⁶.

В норме существует так называемый гематотестикулярный барьер — своеобразная «стена» между кровеносным руслом и тканью яичка, которая не допускает контакта иммунных клеток крови со сперматозоидами⁷. Но если этот барьер нарушается — например, при травме, операции, инфекции или воспалении, — иммунная система «знакомится» со сперматозоидами и начинает вырабатывать антитела к ним.

У женщин антиспермальные антитела могут появляться при контакте сперматозоидов со слизистой оболочкой половых путей. Обычно сперма обладает определёнными иммуноподавляющими свойствами, но при нарушении защитных барьеров (воспаления, эрозии, инфекции) иммунная система женщины может начать вырабатывать антитела к спермиям³.

К факторам риска развития АСАТ у мужчин относятся: варикоцеле (варикозное расширение вен семенного канатика), перенесённые операции на органах мошонки, крипторхизм (неопущение яичка), инфекции мочеполовых путей, травмы паховой области и даже длительное перегревание (например, частое посещение сауны)⁶.

У женщин появление АСАТ ассоциировано с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза, эндометриозом, а также с нарушением микрофлоры влагалища. Существует также предположение, что аллергические реакции на компоненты семенной жидкости (довольно редкое состояние) могут стимулировать выработку антител³.

2.2. Как АСАТ влияют на зачатие

Антиспермальные антитела могут мешать наступлению беременности несколькими путями:

Нарушают подвижность сперматозоидов. Антитела «склеивают» спермии между собой (это называется агглютинация) или прикрепляют их к слизи шейки матки, не позволяя двигаться к яйцеклетке⁶.
Блокируют взаимодействие с яйцеклеткой. Даже если сперматозоид добрался до ооцита, антитела на его поверхности могут помешать проникновению внутрь⁷.
Нарушают раннее развитие эмбриона. Некоторые исследования указывают на возможное негативное влияние АСАТ на процесс имплантации — прикрепления эмбриона к стенке матки³.

2.3. Диагностика АСАТ

Для выявления антиспермальных антител существует несколько методов:

Таблица 1. Основные методы диагностики антиспермальных антител

Метод	Что исследуется	Особенности
MAR-тест (Mixed Antiglobulin Reaction)	Эякулят мужчины	Определяет процент сперматозоидов, покрытых антителами. Входит в расширенную спермограмму. Результат более 50% считается клинически значимым⁷
IBT-тест (Immunobead Test)	Эякулят мужчины	Более точно определяет класс антител (IgG, IgA, IgM) и место их прикрепления на сперматозоиде
Анализ крови на АСАТ (ИФА)	Кровь мужчины или женщины	Определяет уровень антиспермальных антител в сыворотке крови. Менее информативен, чем тесты на эякуляте⁶
Посткоитальный тест (проба Шуварского)	Цервикальная слизь после полового акта	Оценивает, как сперматозоиды ведут себя в шеечной слизи женщины. Косвенно указывает на наличие АСАТ³

Важно: Наличие антиспермальных антител в небольшом количестве — ещё не диагноз. По данным ряда исследований, АСАТ обнаруживаются у 9–12% мужчин в бесплодных парах, но также встречаются и у фертильных мужчин⁷. Клинически значимым считается показатель MAR-теста более 50%.

2.4. Лечение при АСАТ

Тактика зависит от тяжести ситуации:

Устранение причины. Если АСАТ вызваны инфекцией или воспалением, проводится соответствующее лечение (антибактериальная терапия, противовоспалительные препараты)⁶.
Барьерная контрацепция (временная). Парадоксально, но на несколько месяцев рекомендуют использовать презерватив, чтобы снизить «контакт» иммунной системы женщины со спермой и уменьшить уровень антител³.
Внутриматочная инсеминация (ВМИ). Сперму специально обрабатывают, «отмывая» от антител, и вводят непосредственно в полость матки, минуя шейку⁵.
ЭКО/ИКСИ. При тяжёлых формах наиболее эффективно экстракорпоральное оплодотворение. При ИКСИ (интрацитоплазматической инъекции сперматозоида) единичный сперматозоид вводится прямо в яйцеклетку, и антитела на его поверхности уже не играют роли⁷.

Миф: «Антиспермальные антитела — это приговор, забеременеть невозможно».

Факт: Наличие АСАТ снижает вероятность естественного зачатия, но не исключает его полностью. При умеренных титрах антител многие пары беременеют самостоятельно. При высоких титрах современные методы ВРТ (вспомогательных репродуктивных технологий), особенно ИКСИ, позволяют добиться наступления беременности с высокой эффективностью⁷.

Часть 3. HLA-совместимость: когда «похожесть» мешает

3.1. Что такое HLA-система

HLA (Human Leukocyte Antigen — антигены лейкоцитов человека) — это система генов, расположенных на 6-й хромосоме, которые кодируют белки на поверхности практически всех клеток организма. Именно по этим белкам иммунная система отличает «своё» от «чужого»¹.

Проще говоря, HLA — это «молекулярный паспорт» каждой клетки. Именно совместимость по HLA проверяют, например, при подборе донорского органа для трансплантации — чем больше совпадений, тем меньше риск отторжения.

Однако в репродукции всё работает иначе. Существует гипотеза, согласно которой слишком большое совпадение HLA-антигенов у партнёров может негативно влиять на вынашивание беременности⁸.

3.2. Почему сходство HLA может быть проблемой

Логика такова: когда эмбрион имплантируется в стенку матки, иммунная система матери должна «распознать» его как наполовину чужеродный и включить механизмы защитной иммунной толерантности — специального состояния, при котором иммунитет не атакует эмбрион, а, наоборот, поддерживает его развитие².

Если HLA-антигены отца слишком похожи на материнские, иммунная система матери может «не заметить» эмбрион как чужеродный объект. В результате защитная толерантность не активир�

�ется в полной мере, и эмбрион остаётся недостаточно «защищённым» от иммунной атаки⁸.

Считается, что совпадение по трём и более аллелям (вариантам) генов HLA II класса (DRB1, DQA1, DQB1) является фактором риска привычного невынашивания беременности⁹.

Чтобы понять логику, представьте себе аналогию. Если эмбрион — «гость» в организме матери, то при нормальной беременности хозяйка (иммунная система) точно знает, что в доме гость, и включает «режим гостеприимства» — вырабатывает специальные защитные антитела и сигнальные молекулы, ограждающие эмбрион от атаки. Но если гость настолько похож на хозяйку, что она его «не замечает», — режим гостеприимства не активируется, и гость остаётся без защиты.

Именно так, упрощённо, описывают механизм влияния HLA-совместимости на беременность. Однако реальная картина сложнее: иммунная толерантность к эмбриону обеспечивается множеством параллельных механизмов, и дефект одного из них не всегда приводит к проблемам⁸.

Важно: Тема HLA-совместимости в репродукции остаётся дискуссионной. Не все специалисты признают клиническую значимость HLA-типирования супругов. Ведущие международные руководства по репродуктивной медицине (ESHRE, ASRM) не включают HLA-типирование в стандартные протоколы обследования при бесплодии и невынашивании¹⁰. Однако ряд российских клиник и научных центров продолжают использовать этот анализ в комплексной диагностике.

3.3. HLA-типирование: делать или нет?

Решение об обследовании принимается индивидуально, обычно при наличии:

Двух и более потерь беременности на ранних сроках (до 12 недель) при исключении других причин⁹.
Неудачных попыток ЭКО при хорошем качестве эмбрионов.
Бесплодия неясного генеза после полного стандартного обследования.

Если совпадение по HLA подтверждено, среди предлагаемых подходов — лимфоцитоиммунотерапия (ЛИТ): введение женщине лимфоцитов мужа, чтобы «научить» её иммунитет распознавать отцовские антигены и формировать толерантность⁸.

Однако доказательная база ЛИТ неоднозначна. Кокрейновский систематический обзор 2014 года не выявил убедительных доказательств эффективности аллоиммунизации лимфоцитами партнёра для профилактики выкидышей¹⁰. Метод продолжает использоваться в некоторых клиниках, но рекомендуется с осторожностью.

Миф: «Если у нас с мужем одинаковая группа крови или похожий HLA, нам ни за что не родить ребёнка».

Факт: Совпадение по группе крови и HLA-совместимость — это совершенно разные понятия. Одинаковая группа крови у супругов никак не мешает зачатию и вынашиванию. Что касается HLA, даже при значительном совпадении множество пар успешно рожают здоровых детей. HLA-фактор рассматривается лишь как один из возможных элементов в комплексной картине привычного невынашивания⁹.

Часть 4. Резус-конфликт и конфликт по группе крови: классика иммунологии

4.1. Резус-фактор: что это и чем опасен конфликт

Резус-фактор (Rh) — это белок (антиген D) на поверхности эритроцитов (красных клеток крови). Примерно у 85% людей он присутствует — их называют резус-положительными (Rh+). У остальных 15% его нет — они резус-отрицательные (Rh−)¹¹.

Резус-конфликт возможен, когда мать Rh−, а отец Rh+, и ребёнок наследует положительный резус от отца. В этом случае иммунная система матери может воспринять резус-белок на эритроцитах плода как чужеродный и начать вырабатывать анти-D-антитела¹¹.

При первой беременности серьёзных проблем обычно не возникает: антитела вырабатываются медленно, и ребёнок, как правило, рождается здоровым. Но иммунная система «запоминает» встречу с чужим антигеном.

При последующих беременностях резус-положительным плодом иммунный ответ развивается быстро и мощно. Антитела матери проникают через плаценту и атакуют эритроциты плода, вызывая их разрушение — гемолитическую болезнь плода и новорождённого (ГБН)¹².

4.2. Современная профилактика резус-конфликта

К счастью, медицина давно научилась предотвращать резус-конфликт. Ключевой метод — введение антирезусного иммуноглобулина (анти-D) резус-отрицательной женщине¹¹.

На 28-й неделе беременности проводится плановая профилактическая инъекция антирезусного иммуноглобулина¹².
В течение 72 часов после родов (если ребёнок оказался Rh+) вводится повторная доза¹¹.
Также препарат вводят после любых ситуаций, при которых кровь плода может попасть в кровоток матери: выкидыш, аборт, внематочная беременность, амниоцентез, травма живота¹².

Антирезусный иммуноглобулин «перехватывает» резус-положительные эритроциты плода, попавшие в кровоток матери, и уничтожает их прежде, чем иммунная система матери успевает «запомнить» чужой антиген. Благодаря этой простой мере частота гемолитической болезни новорождённых снизилась в десятки раз¹¹.

Миф: «Если у нас с мужем разный резус-фактор, первый ребёнок будет здоровым, а все последующие — больными».

Факт: При грамотной профилактике (введение антирезусного иммуноглобулина) женщина с Rh− может рожать столько детей, сколько пожелает, и все они будут здоровы. Ключевое условие — своевременная инъекция препарата при каждой беременности¹². Кроме того, примерно в 40% случаев ребёнок наследует отрицательный резус, и конфликта вообще не возникает.

4.3. Конфликт по группе крови (система АВО)

Помимо резус-фактора, эритроциты несут на себе антигены системы АВО — именно они определяют группу крови (I, II, III, IV). Конфликт по системе АВО возможен, когда мать имеет I группу крови (0), а ребёнок наследует от отца II (A) или III (B) группу¹².

В отличие от резус-конфликта, АВО-несовместимость может проявиться уже при первой беременности, поскольку антитела к антигенам A и B (так называемые изогемагглютинины) присутствуют у людей с I группой крови изначально.

Однако есть и хорошая новость: АВО-конфликт протекает, как правило, значительно мягче резус-конфликта. Причина в том, что антигены А и В экспрессируются не только на эритроцитах, но и на клетках плаценты и других тканях, которые «связывают» часть материнских антител, ослабляя атаку¹².

Тяжёлые формы гемолитической болезни при АВО-конфликте встречаются редко. Тем не менее, педиатры обычно контролируют уровень билирубина (продукта распада эритроцитов) у новорождённого в первые дни жизни, особенно если мать имеет I группу крови¹¹.

Стоит отметить, что в отличие от резус-конфликта, для АВО-несовместимости не существует профилактических инъекций. Однако этого и не требуется: в подавляющем большинстве случаев организм справляется самостоятельно.

Если же у новорождённого развивается желтуха (пожелтение кожи и склер), обусловленная разрушением эритроцитов, лечение включает фототерапию (облучение синим светом, под действием которого билирубин разрушается) и, в редких случаях, обменное переливание крови¹².

Интересно, что АВО-несовместимость между матерью и плодом может в определённой степени «защищать» от резус-сенсибилизации. Если Rh-отрицательная мать с I группой крови вынашивает Rh-положительного ребёнка со II или III группой, её естественные антитела к антигенам А или В могут разрушать попавшие в её кровоток эритроциты плода прежде, чем иммунная система успеет «запомнить» резус-антиген. Этот феномен был описан ещё в 1950-х годах и частично объясняет, почему тяжёлый резус-конфликт встречается реже, чем можно было бы ожидать¹¹.

Миф: «Муж и жена с разными группами крови несовместимы и не смогут иметь здоровых детей».

Факт: Разные группы крови у супругов — абсолютная норма и не является препятствием к рождению здоровых детей. Конфликт по системе АВО затрагивает лишь комбинацию «мать 0(I), ребёнок A(II) или B(III)», и даже в этом случае тяжёлые последствия крайне редки¹². Группа крови партнёров сама по себе не влияет на способность к зачатию.

Часть 5. NK-клетки, антифосфолипидный синдром и другие иммунные факторы

5.1. Естественные клетки-киллеры (NK-клетки)

NK-клетки (от англ. Natural Killer — «естественные убийцы») — это особый тип лимфоцитов, входящих в систему врождённого иммунитета. Они способны убивать инфицированные и опухолевые клетки без предварительной «настройки»¹.

В матке присутствует особая разновидность NK-клеток — маточные NK-клетки (uNK). В норме они играют важную роль в имплантации эмбриона и формировании плаценты. Они помогают перестраивать кровеносные сосуды эндометрия (внутренней оболочки матки), обеспечивая полноценное кровоснабжение плода².

Однако если количество или активность NK-клеток повышены, они могут, напротив, нарушать имплантацию и развитие эмбриона. Именно эта гипотеза лежит в основе так называемого «теста на NK-клетки», который предлагают некоторые клиники¹³.

Здесь кроется серьёзная проблема. Многие коммерческие лаборатории определяют NK-клетки в периферической крови (из вены), а не в эндометрии. Но маточные NK-клетки (uNK) по своим маркерам, функциям и поведению существенно отличаются от NK-клеток крови. Маточные NK-клетки преимущественно относятся к субпопуляции CD56brightCD16−, тогда как в крови доминируют CD56dimCD16+ — по сути, это совершенно разные «работники», выполняющие разные задачи¹³.

Поэтому повышение количества NK-клеток в общем анализе крови не позволяет судить о том, что происходит непосредственно в матке. Это всё равно что оценивать температуру в конкретной комнате по показанию уличного термометра.

Определение NK-клеток непосредственно в эндометрии (с помощью биопсии) более информативно, однако стандартизация этого метода пока не завершена, и интерпретация результатов остаётся сложной задачей².

Важно: Определение уровня NK-клеток в крови не отражает ситуацию в матке. NK-клетки крови и NK-клетки эндометрия — это разные субпопуляции с разными функциями¹³. Авторитетные репродуктивные общества (ESHRE, HFEA) не рекомендуют рутинное тестирование NK-клеток крови при обследовании по поводу бесплодия или невынашивания, поскольку доказательная база для этого теста и последующего лечения пока недостаточна¹⁰.

5.2. Антифосфолипидный синдром (АФС)

Антифосфолипидный синдром — это аутоиммунное заболевание, при котором организм вырабатывает антитела против фосфолипидов — компонентов клеточных мембран. Эти антитела (антикардиолипиновые антитела, антитела к бета-2-гликопротеину I, волчаночный антикоагулянт) повышают свёртываемость крови и провоцируют образование микротромбов¹⁴.

В контексте репродукции АФС является доказанной причиной привычного невынашивания. Микротромбы в сосудах плаценты нарушают кровоснабжение плода, что может привести к выкидышу, замершей беременности, преэклампсии (тяжёлому осложнению с повышением давления), задержке роста плода¹⁴.

АФС — одна из немногих иммунных причин невынашивания, для которой существует эффективное и доказанное лечение: комбинация низких доз ацетилсалициловой кислоты (аспирина) и низкомолекулярных гепаринов (препаратов, разжижающих кровь)¹⁵.

Таблица 2. Критерии диагностики антифосфолипидного синдрома (упрощённо)

Клинические критерии	Лабораторные критерии
Один или более случаев тромбоза (венозного или артериального)	Антикардиолипиновые антитела IgG/IgM в среднем или высоком титре (двукратно, с интервалом ≥ 12 недель)
Одна или более потерь морфологически нормального плода на сроке ≥ 10 недель	Антитела к бета-2-гликопротеину I IgG/IgM (двукратно, с интервалом ≥ 12 недель)
Три и более последовательных потерь беременности на сроке < 10 недель (при исключении других причин)	Волчаночный антикоагулянт (двукратно, с интервалом ≥ 12 недель)
Преждевременные роды до 34 недель из-за эклампсии/преэклампсии или плацентарной недостаточности

Диагноз АФС устанавливается при наличии хотя бы одного клинического и одного лабораторного критерия¹⁴.

5.3. Другие иммунные факторы

Среди прочих иммунологических причин репродуктивных проблем следует упомянуть:

Антитиреоидные антитела

Антитела к ткани щитовидной железы (к тиреопероксидазе — ТПО, к тиреоглобулину — ТГ) обнаруживаются у 8–14% женщин репродуктивного возраста¹⁵. Их присутствие ассоциировано с повышенным риском выкидышей даже при нормальном уровне гормонов щитовидной железы. Механизм до конца не ясен — предполагается, что это маркер общей аутоиммунной предрасположенности.

Антиовариальные антитела

Антитела к тканям яичника могут повреждать фолликулы (структуры, содержащие яйцеклетки) и ускорять истощение овариального резерва. Этот фактор обсуждается в контексте преждевременной недостаточности яичников⁵.

Цитокиновый дисбаланс

Цитокины — это сигнальные молекулы, с помощью которых иммунные клетки «общаются» между собой. В норме в зоне имплантации преобладают «противовоспалительные» цитокины типа Th2 (интерлейкины IL-4, IL-10), которые помогают сохранить беременность. Если баланс сдвигается в сторону «провоспалительных» цитокинов типа Th1 (фактор некроза опухоли — TNF-α, интерферон-γ), это может нарушать имплантацию².

Концепция Th1/Th2-баланса активно изучается, но пока не привела к созданию стандартизированных терапевтических протоколов.

Часть 6. Диагностика иммунологической несовместимости: какие анализы действительно нужны

6.1. Стандартное обследование — базовая линия

Прежде чем искать иммунологические причины, необходимо исключить более частые факторы бесплодия и невынашивания. Стандартное обследование пары включает:

У женщины: оценка овуляции (гормональный профиль), УЗИ органов малого таза, проверка проходимости маточных труб (ГСГ или лапароскопия), исследование полости матки (гистероскопия), обследование на инфекции⁵.
У мужчины: спермограмма с MAR-тестом, обследование на инфекции, при необходимости — консультация андролога⁷.
У обоих: кариотипирование (анализ хромосом) — особенно при привычном невынашивании⁹.

6.2. Иммунологическое обследование — когда оно оправдано

Иммунологическое обследование рекомендуется рассмотреть в следующих ситуациях:

Бесплодие неясного генеза (все стандартные обследования — без отклонений)³.
Два и более выкидыша на ранних сроках (привычное невынашивание)⁹.
Неудачные попытки ЭКО (три и более переноса эмбрионов хорошего качества без наступления беременности)⁵.
Подозрение на аутоиммунное заболевание (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, аутоиммунный тиреоидит и др.)¹⁴.

Таблица 3. Иммунологические анализы и их обоснованность

Анализ	Рекомендован ведущими обществами	Комментарий
Антифосфолипидные антитела (волчаночный антикоагулянт, антикардиолипиновые АТ, анти-β2GP1)	Да (ESHRE, ASRM, ACOG)¹⁰	Входят в стандартный протокол обследования при привычном невынашивании
MAR-тест / IBT (антиспермальные антитела)	Да (ВОЗ)	Входит в расширенную спермограмму⁷
Антитела к щитовидной железе (анти-ТПО)	Да (ATA, ETA)¹⁵	Рекомендуется при привычном невынашивании и перед ЭКО
HLA-типирование супругов	Нет (ESHRE, ASRM)¹⁰	Используется в ряде российских клиник, но международная доказательная база ограничена
NK-клетки в крови	Нет (ESHRE, HFEA)¹³	Уровень NK-клеток в крови не коррелирует с таковым в матке. Тест не рекомендуется
Цитокиновый профиль (Th1/Th2)	Нет	Перспективное направление, но стандартизации и доказательной базы для рутинного применения нет

Важно: Не все анализы, предлагаемые клиниками, имеют одинаковую доказательную базу. Антифосфолипидные антитела и MAR-тест — это «золотой стандарт», признанный международными руководствами.

А вот HLA-типирование и тестирование NK-клеток крови — спорные исследования, результаты которых сложно интерпретировать. Прежде чем сдавать дорогостоящие анализы, обсудите с врачом, какие именно тесты показаны в вашей ситуации

href="#rlink10">10.

Часть 7. Лечение: что работает, а что нет

7.1. Методы с доказанной эффективностью

Лечение антифосфолипидного синдрома

Как уже упоминалось, при подтверждённом АФС стандартом является комбинация низких доз аспирина (75–100 мг/сут, начиная с момента планирования) и низкомолекулярного гепарина (например, эноксапарин, далтепарин) с момента подтверждения беременности¹⁴.

Эта схема снижает риск выкидыша при АФС примерно на 50–70% по сравнению с плацебо или отсутствием лечения¹⁵. Лечение продолжается в течение всей беременности и, как правило, 6 недель после родов.

Механизм действия этой комбинации достаточно хорошо изучен. Аспирин в низких дозах подавляет агрегацию (склеивание) тромбоцитов, а гепарин — ключевые факторы свёртывания крови. Вместе они препятствуют образованию микротромбов в сосудах плаценты, обеспечивая нормальное кровоснабжение плода.

Важно, что терапия должна начинаться до наступления беременности (аспирин) или с самого её начала (гепарин — обычно с момента положительного теста). Промедление с началом лечения снижает его эффективность. Именно поэтому женщинам с установленным АФС рекомендуется планировать беременность под наблюдением репродуктолога или гематолога¹⁴.

В тяжёлых случаях АФС, когда стандартная терапия не помогает, могут обсуждаться дополнительные методы: гидроксихлорохин (противомалярийный препарат с иммуномодулирующим действием), более высокие дозы гепарина или комбинация с другими препаратами. Однако эти подходы применяются строго индивидуально и только под контролем специалиста¹⁵.

Профилактика резус-конфликта

Введение антирезусного иммуноглобулина — безоговорочно доказанный и эффективный метод. Его внедрение в 1960-х годах стало одной из крупнейших побед профилактической медицины¹¹.

ЭКО с ИКСИ при антиспермальных антителах

При высоких титрах АСАТ, не поддающихся консервативному лечению, ИКСИ является методом выбора. Эффективность оплодотворения при ИКСИ практически не зависит от наличия антиспермальных антител⁷.

7.2. Методы с ограниченной или спорной доказательной базой

Лимфоцитоиммунотерапия (ЛИТ)

Как мы обсуждали, метод основан на введении женщине отмытых лимфоцитов мужа для формирования иммунной толерантности. Несмотря на десятилетия применения, крупные рандомизированные исследования не подтвердили его эффективность¹⁰.

В некоторых странах (США, Великобритания) метод официально не рекомендуется. В России ЛИТ продолжают использовать в ряде специализированных центров, однако пациентке должны быть разъяснены ограничения доказательной базы.

Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ)

Введение высоких доз иммуноглобулина предлагается для «перезагрузки» иммунной системы. Теоретически ВВИГ может подавлять избыточную активность NK-клеток и нормализовать цитокиновый баланс¹³.

Однако крупные систематические обзоры не подтвердили значимого преимущества ВВИГ при привычном невынашивании неясного генеза. Кроме того, препарат дорогостоящий и не лишён побочных эффектов¹⁰.

Глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон)

Иммуносупрессивные гормоны иногда назначаются для подавления избыточной иммунной активности. Однако при привычном невынашивании их рутинное применение не рекомендуется ведущими руководствами¹⁰. Глюкокортикоиды имеют серьёзные побочные эффекты (повышение уровня сахара крови, остеопороз, подавление надпочечников), и их использование оправдано только при конкретных аутоиммунных заболеваниях.

Таблица 4. Сравнение методов лечения иммунологической несовместимости

Метод	Уровень доказательности	Показания	Риски
Аспирин + гепарин	Высокий (А)	Антифосфолипидный синдром	Минимальные (кровоподтёки, редко — кровотечения)
Антирезусный иммуноглобулин	Высокий (А)	Rh-отрицательная мать	Минимальные
ИКСИ	Высокий (А)	АСАТ, тяжёлые формы	Стандартные риски ЭКО
ЛИТ (лимфоцитоиммунотерапия)	Низкий (С)	HLA-совместимость (дискуссионно)	Аллергические реакции, инфекции, аутоиммунные осложнения¹⁰
ВВИГ	Низкий (С)	Повышенные NK-клетки (дискуссионно)	Высокая стоимость, головная боль, аллергические реакции
Глюкокортикоиды	Низкий (С)	Не рекомендуются рутинно	Многочисленные побочные эффекты

Часть 8. Что делать паре: пошаговый алгоритм действий

8.1. Когда стоит задуматься об иммунологическом обследовании

Когда нужно срочно обратиться к врачу-репродуктологу или иммунологу:

Отсутствие беременности в течение 12 месяцев регулярной половой жизни без контрацепции (или 6 месяцев, если женщине более 35 лет)⁴.
Два и более самопроизвольных выкидыша на ранних сроках подряд⁹.
Три и более неудачных переноса эмбрионов при ЭКО.
Замершие беременности при нормальном кариотипе плода.
Наличие аутоиммунных заболеваний у женщины (АФС, волчанка, тиреоидит)¹⁴.

8.2. Пошаговый план для пары

Пройдите стандартное обследование обоих партнёров. Прежде чем искать иммунные причины, убедитесь, что исключены анатомические, гормональные, инфекционные и генетические факторы⁵.
Обратитесь к специалисту по репродуктивной иммунологии. Это может быть репродуктолог с дополнительной специализацией или иммунолог, работающий в центре ВРТ.
Сдайте анализы с доказанной информативностью — в первую очередь: антифосфолипидные антитела (волчаночный антикоагулянт, антикардиолипиновые АТ, анти-β2GP1), MAR-тест в составе спермограммы, антитела к ТПО¹⁰.
Обсудите с врачом целесообразность расширенного обследования — HLA-типирование, определение NK-клеток, цитокиновый профиль — с учётом вашей конкретной ситуации.
Критически оценивайте назначения. Если врач предлагает дорогостоящее лечение (ВВИГ, ЛИТ, «иммуноподготовку» без чётких показаний), не стесняйтесь спрашивать: «Каков уровень доказательности данного метода?» Запрашивайте второе мнение¹⁰.
Не откладывайте ВРТ при необходимости. Если стандартное лечение не даёт результата, методы ЭКО/ИКСИ позволяют преодолеть большинство иммунных барьеров⁷.

Часть 9. Мифы и правда об иммунологической несовместимости

Вокруг темы иммунологической несовместимости сложилось множество заблуждений. Давайте разберём самые распространённые.

Миф: «Несовместимость по группе крови — главная причина, по которой пара не может забеременеть».

Факт: Группа крови и резус-фактор не влияют на способность к зачатию. Они имеют значение лишь во время беременности (резус-конфликт, АВО-конфликт), причём современная медицина успешно предотвращает негативные последствия обоих состояний¹¹. Если пара не может зачать ребёнка, причину следует искать в других факторах.

Миф: «Если у нас иммунологическая несовместимость, нужно менять партнёра».

Факт: Ни одна из форм иммунологической несовместимости не является абсолютным противопоказанием к рождению ребёнка от конкретного партнёра. Все описанные состояния поддаются коррекции — от медикаментозного лечения до ВРТ⁵. Совет «сменить партнёра» не имеет медицинских оснований и является устаревшим подходом.

Миф: «Нужно обязательно сдать все возможные иммунологические анализы, прежде чем планировать беременность».

Факт: Рутинный «иммунологический скрининг» здоровым парам не показан. Обследование проводится по показаниям — при бесплодии, невынашивании, неудачных попытках ЭКО. Избыточная диагностика может привести к ложноположительным результатам, необоснованному лечению и лишнему стрессу¹⁰.

Миф: «Иммунологическую несовместимость можно вылечить народными средствами, витаминами или диетой».

Факт: Не существует ни одного народного средства с доказанной эффективностью при иммунологических формах бесплодия. Здоровый образ жизни и сбалансированное питание, безусловно, полезны для общего здоровья и фертильности, но они не могут заменить специфическое медицинское лечение при наличии конкретных иммунных нарушений³.

Миф: «Если повышены NK-клетки в крови, нужно срочно подавлять иммунитет».

Факт: Уровень NK-клеток в периферической крови не отражает ситуацию в эндометрии матки. Даже повышенные значения NK в крови не являются самостоятельным показанием для назначения иммуносупрессивной терапии (глюкокортикоидов, ВВИГ). Такое лечение может быть не только бесполезным, но и вредным¹³.

Часть 10. Беременность после лечения: что важно знать

10.1. Мониторинг во время беременности

Если беременность наступила после лечения иммунологической несовместимости, наблюдение обычно более тщательное, чем при стандартном течении:

При АФС: регулярный контроль коагулограммы (анализа свёртываемости крови), УЗИ с допплерометрией для оценки кровотока в сосудах плаценты, продолжение приёма аспирина и гепарина под наблюдением гематолога¹⁴.
При резус-конфликте: ежемесячный контроль титра антирезусных антител у сенсибилизированных женщин, УЗИ с оценкой признаков гемолитической болезни плода (отёки, увеличение печени, многоводие), при необходимости — допплерометрия средней мозговой артерии плода¹².
При АСАТ: наступление беременности, как правило, означает, что иммунный барьер преодолён. Дальнейшее наблюдение стандартное, специального иммунологического мониторинга обычно не требуется⁶.

10.2. Психологический аспект

Пары, столкнувшиеся с иммунологическим фактором бесплодия, нередко проходят долгий и эмоционально тяжёлый путь: многочисленные обследования, неудачные попытки, потери беременности. Психологическое сопровождение — важная часть лечения, о которой часто забывают.

Исследования показывают, что стресс и тревожность могут негативно влиять на исходы ВРТ, хотя причинно-следственная связь не доказана однозначно⁵. Тем не менее, поддержка психолога, специализирующегося на репродуктивных проблемах, может значительно улучшить качество жизни пары и помочь принимать взвешенные решения.

Не стесняйтесь обращаться за помощью. Эмоциональное благополучие — такая же важная составляющая пути к родительству, как и медицинские процедуры.

10.3. Образ жизни: что может помочь

Хотя иммунологические проблемы невозможно решить одним лишь изменением образа жизни, ряд факторов способствует общему укреплению иммунитета и улучшению репродуктивного здоровья:

Питание

Рекомендуется придерживаться сбалансированного рациона, богатого антиоксидантами, омега-3 жирными кислотами, витаминами D, E и фолиевой кислотой. Средиземноморская диета (обилие овощей, фруктов, рыбы, оливкового масла) неоднократно ассоциировалась с лучшими показателями фертильности⁵. Витамин D заслуживает особого внимания: его дефицит широко распространён в России, а ряд исследований указывает на его роль в регуляции иммунного ответа при беременности².

Физическая активность

Умеренные физические нагрузки (ходьба, плавание, йога) улучшают кровоснабжение органов малого таза и снижают уровень стресса. Однако чрезмерные нагрузки (марафонский бег, тяжёлая атлетика) могут, наоборот, негативно влиять на гормональный фон и фертильность.

Управление стрессом

Хронический стресс повышает уровень кортизола и провоспалительных цитокинов, что может нарушать иммунный баланс. Методы релаксации — медитация, дыхательные практики, когнитивно-поведенческая терапия — могут быть полезным дополнением к основному лечению⁵.

Отказ от вредных привычек

Курение достоверно снижает фертильность как у мужчин, так и у женщин, а также нарушает иммунный ответ. Злоупотребление алкоголем оказывает аналогичное воздействие. Отказ от этих привычек — один из наиболее доступных и эффективных шагов для улучшения шансов на успешное зачатие и вынашивание⁷.

Часть 11. Перспективы науки: что нас ждёт в будущем

Репродуктивная иммунология — одна из самых динамично развивающихся областей медицины. Вот несколько направлений, которые могут изменить подходы к диагностике и лечению в ближайшие годы:

Персонализированная иммунодиагностика

Развитие технологий геномики и протеомики позволит создавать индивидуальные «иммунные профили» пациентов, определяя конкретные нарушения у каждой пары. Вместо «ковровых» анализов можно будет выполнять точечную диагностику².

Биомаркеры имплантации

Учёные активно ищут надёжные маркеры «окна имплантации» — периода, когда эндометрий максимально готов принять эмбрион. Иммунологические показатели (соотношение субпопуляций NK-клеток, цитокиновый профиль эндометрия) рассматриваются как перспективные кандидаты¹³.

Таргетная иммунотерапия

Вместо «грубого» подавления иммунитета глюкокортикоидами или ВВИГ будущее — за точечными воздействиями на конкретные звенья иммунного ответа. Например, моноклональные антитела к определённым цитокинам или блокаторы конкретных иммунных путей².

Неинвазивное определение резус-фактора плода

Уже сейчас в ряде стран доступен анализ свободной фетальной ДНК в крови матери, позволяющий определить резус-фактор плода без инвазивных процедур, начиная с 10–12-й недели беременности¹². Это позволяет избирательно назначать профилактику антирезусным иммуноглобулином только тем женщинам, которые действительно вынашивают Rh-положительного ребёнка.

Заключение

Иммунологическая несовместимость супругов — это собирательное понятие, объединяющее несколько состояний, при которых иммунная система одного или обоих партнёров вмешивается в процесс зачатия или вынашивания беременности.

К основным формам относятся: антиспермальные антитела (АСАТ), нарушающие подвижность и оплодотворяющую способность сперматозоидов; резус-конфликт и АВО-несовместимость, способные вызвать гемолитическую болезнь плода; антифосфолипидный синдром, приводящий к микротромбозам плаценты и привычному невынашиванию; а также дискуссионные факторы — HLA-совместимость, повышенная активность NK-клеток, цитокиновый дисбаланс.

Современная медицина располагает надёжными методами профилактики и лечения наиболее изученных форм: антирезусный иммуноглобулин практически устранил проблему резус-конфликта, комбинация аспирина и гепарина снизила потери беременности при АФС на 50–70%, а метод ИКСИ позволяет преодолеть барьер антиспермальных антител.

При этом ряд методов — ЛИТ, ВВИГ, рутинное тестирование NK-клеток крови — не имеет убедительной доказательной базы и требует взвешенного подхода.

Главный вывод: ни одна форма иммунологической несовместимости не является приговором. Ключ к успеху — грамотная диагностика, основанная на доказательных данных, индивидуальный подход к лечению и готовность использовать возможности современных вспомогательных репродуктивных технологий.

Если вы столкнулись с этой проблемой, не замыкайтесь в тревогах: обратитесь к компетентному специалисту, задавайте вопросы, требуйте обоснования — и путь к родительству обязательно будет найден.

Источники

Abbas A.K. et al. Basic Immunology: Functions and Disorders of the Immune System. 6th ed. Elsevier, 2020.
PrabhuDas M. et al. Immune mechanisms at the maternal-fetal interface: perspectives and challenges. Nature Immunology, 2015; 16(4): 328–334.
Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунологические аспекты бесплодия. Проблемы репродукции, 2018; 24(3): 78–86.
WHO. 1 in 6 people globally affected by infertility. ВОЗ, 2023.
Радзинский В.Е. и др. Иммунологические аспекты репродуктивной медицины. РМЖ, 2019.
Cui D. et al. Antisperm antibodies in infertile men and their effect on semen parameters: a systematic review and meta-analysis. Clinica Chimica Acta, 2015; 444: 29–36.
WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. 6th ed. ВОЗ, 2021.
Тетруашвили Н.К. и др. HLA-совместимость супругов и привычный выкидыш: за и против. Акушерство и гинекология, 2017; (12): 5–10.
ESHRE Guideline Group. Recurrent Pregnancy Loss (Green-top Guideline). ESHRE, 2022.
ESHRE. Evidence-based treatments for recurrent pregnancy loss. Human Reproduction Update, 2019; 25(5): 561–582.
ACOG Practice Bulletin No. 181: Prevention of Rh D Alloimmunization. Obstetrics & Gynecology, 2017.
Клинические рекомендации. Резус-изоиммунизация. Гемолитическая болезнь плода и новорождённого. Минздрав России, 2021.
HFEA. Natural killer cell testing and treatment. Human Fertilisation and Embryology Authority, 2023.
Miyakis S. et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2006; 4(2): 295–306.
Empson M.B. et al. Prevention of recurrent miscarriage for women with antiphospholipid antibody or lupus anticoagulant. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2023.

*Статья носит информационный характер. Для профессиональной помощи обратитесь к специалисту.*