Овуляция – это процесс выхода созревшей яйцеклетки из яичника в фаллопиеву (маточную) трубу в результате разрыва зрелого фолликула[1]. Этот момент – кульминация менструального цикла, делающая возможным зачатие.

Ниже рассмотрены гормональные изменения и роли разных органов, рост и разрыв фолликула, освобождение яйцеклетки, а также изменения в эндометрии матки и цервикальной слизи во время овуляции. Для ясности термины объяснены простым языком.

Часть 1. Гипоталамус, гипофиз и гормоны овуляции

Гормональную регуляцию овуляции осуществляет так называемая гипоталамо-гипофизарно-яичниковая система. Гипоталамус (участок мозга) регулярно вырабатывает гонадотропин-рилизинг гормон (GnRH), который стимулирует гипофиз[2].

Гипофиз – это небольшая железа в головном мозге – в ответ выделяет два важных гормона: фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ)[2]. На ранних этапах цикла ФСГ запускает рост нескольких фолликулов в яичниках (фолликулы – это пузырьки в яичнике, содержащие незрелые яйцеклетки)[3].

Растущие фолликулы начинают вырабатывать эстроген – главный «женский» гормон, который в низкой концентрации сначала сдерживает избыточную выработку ФСГ и ЛГ (отрицательная обратная связь)[4].

Однако по мере созревания одного из фолликулов уровень эстрогена резко повышается, и этот высокий уровень уже стимулирует гипофиз (через гипоталамус) выбросить всплеск ЛГ[5].

Таким образом, в середине цикла лютеинизирующий гормон подскакивает («ЛГ-пик»), что и приводит к овуляции[6]. Гипофизарные гормоны ФСГ и ЛГ непосредственно способствуют овуляции и стимулируют яичники вырабатывать половые гормоны – эстроген и прогестерон[7].

В свою очередь, эстроген и прогестерон воздействуют на органы-мишени (в том числе матку и молочные железы), подготавливая организм к возможной беременности[7].

Часть 2. Созревание фолликула и процесс овуляции

На схеме показаны основные стадии цикла в яичнике: 1 – менструация; 2 – созревающие фолликулы; 3 – зрелый (граафов) фолликул; 4 – овуляция (выход яйцеклетки); 5 – образование жёлтого тела; 6 – регрессия жёлтого тела[8].

В начале каждого менструального цикла несколько фолликулов в яичниках начинают расти под действием ФСГ[3]. К ~7-10 дню цикла обычно один из них опережает остальные – доминантный фолликул, внутри которого созревает яйцеклетка[9][10].

Доминантный фолликул достигает размера ~18–25 мм и накапливает жидкость[11][12]. Остальные фолликулы прекращают рост и подвергаются обратному развитию (атрезии) под воздействием снижения ФСГ и конкуренции за гормоны[13].

Созревающий доминантный фолликул активно вырабатывает эстрадиол (вид эстрогена), концентрация которого к середине цикла возрастает в десятки раз[14]. Высокий уровень эстрогена служит сигналом: гипофиз отвечает резким единоразовым выбросом ЛГ – происходит лютеиновый всплеск[14].

В течение ~24–36 часов после пика ЛГ происходят финальные события: под воздействием ЛГ в зрелом фолликуле запускается последняя стадия созревания яйцеклетки (завершается деление клетки) и синтезируются особые ферменты и простагландины, разрушающие стенку фолликула[15].

Стенки фолликула становятся тонкими, давление жидкости растёт[11], и примерно на 14-й день цикла (при 28-дневном цикле) фолликул лопается, освобождая яйцеклетку – это и есть овуляция[16][17]. Яйцеклетка покидает яичник через разрыв в стенке фолликула и выходит в брюшную полость, откуда сразу же захватывается бахромками маточной трубы[18].

Высвобожденная яйцеклетка способна к оплодотворению относительно недолго – примерно в течение 24 часов после овуляции[19][20]. Если в этот период она встретится со сперматозоидом, может произойти оплодотворение в фаллопиевой трубе.

Затем за несколько дней оплодотворённая яйцеклетка (зигота) перемещается в матку для имплантации в подготовленный эндометрий[21]. Если же оплодотворения не произошло, яйцеклетка погибает и рассасывается в трубе в течение суток[22].

После овуляции полость лопнувшего фолликула заполняется сгустком крови и стенки его смыкаются. Клетки оболочки фолликула начинают накапливать жиры и особый пигмент, превращаясь в так называемое жёлтое тело (временную гормональную железу жёлтого цвета)[23].

Наступает лютеиновая фаза цикла, в которой жёлтое тело активно вырабатывает прогестерон (а также некоторое количество эстрогенов)[24]. Прогестерон необходим для поддержки ранней беременности, если зачатие состоялось.

Но если беременности нет, примерно через 10–12 дней жёлтое тело деградирует (лютеолиз), прекращая выработку гормонов[25]. Падение уровня прогестерона и эстрогенов к концу цикла вызывает отторжение разросшегося эндометрия – начинается менструация, и цикл повторяется[26][25].

Примечание: Некоторые женщины могут ощутить в период овуляции кратковременную тянущую боль внизу живота, называемую овуляторным синдромом или mittelschmerz (от нем. «срединная боль»).

Такая боль возникает примерно у 20% женщин и обусловлена раздражением брюшины жидкостью из лопнувшего фолликула и небольшим кровотечением[27][28]. Это физиологическое явление и обычно не опасно. Однако сам момент разрыва фолликула нервными окончаниями не ощущается, потому что в яичниках нет чувствительных нервов[29].

Часть 3. Изменения в эндометрии матки

Эндометрий – это слизистая оболочка, выстилающая полость матки. Он очень чувствителен к гормонам яичников, поэтому в ходе цикла претерпевает циклические изменения. Сразу после менструации (отслоения старого функционального слоя) эндометрий тонкий, но благодаря растущему уровню эстрогенов в фолликулярной фазе происходит быстрое восстановление и наращивание нового функционального слоя из базального слоя (фаза регенерации)[30].

Далее, в пролиферативной фазе (первой половине цикла) эстроген стимулирует активный рост и утолщение эндометрия[31]. К моменту овуляции слизистая матки существенно утолщается (до ~8–12 мм по данным УЗИ) и обильно снабжается кровью[32]. Эндометрий становится рыхлым, богатым железами и питательными веществами – это необходимо, чтобы потенциально принять оплодотворённую яйцеклетку и обеспечить её питанием в первые дни развития[33].

После овуляции, во второй половине цикла (лютеиновой фазе), на эндометрий начинает влиять прогестерон, секретируемый жёлтым телом. Под действием прогестерона эндометрий перестаёт просто утолщаться, а переходит в секреторную фазу: железистые клетки слизистой активно накапливают гликоген, начинают выделять питательный секрет[33].

Слизистая матки становится максимально готовой к имплантации эмбриона и дальнейшему питанию зародыша[33]. В случае наступления беременности жёлтое тело продолжит выработку прогестерона, поддерживая эндометрий в нужном состоянии, пока роль по выработке гормонов не перейдёт к формирующейся плаценте[34].

Если же беременности нет, то примерно через 14 дней после овуляции жёлтое тело угасает, уровень прогестерона и эстрогенов падает, и без гормональной поддержки разросшийся функциональный слой эндометрия разрушается и отторгается – начинается менструация (фаза десквамации)[35][25].

Таким образом, цикл замыкается и повторяется снова.

Часть 4. Цервикальная слизь при овуляции

Цервикальная слизь – это естественные выделения из шейки матки (цервикального канала). Её свойства также меняются под влиянием гормонов в течение цикла[36][37]. Сразу после месячных и в нефертильные дни слизь обычно скудная, густая, вязкая и непрозрачная – она образует в цервикальном канале своего рода «пробку», препятствующую проникновению сперматозоидов и бактерий в матку[38][39].

Однако по мере роста уровня эстрогенов (во второй неделе цикла) цервикальная слизь разжижается и становится обильнее[40][41]. Непосредственно перед овуляцией и во время неё слизь достигает максимальной «плодной» формы: выделения прозрачные, жидкие, тягучие, скользкие, по консистенции напоминающие сырой яичный белок[40].

pH слизи в эти дни сдвигается с кислого к более нейтральному, а объём может увеличиваться до ~4–5 мл в сутки[42]. Такой тип цервикального секрета создаёт оптимальную среду для сперматозоидов – он облегчает прохождение спермы через шейку матки и продвижение сперматозоидов к яйцеклетке[43].

Не случайно самые тягучие и мокрые выделения сигнализируют о наступлении пика фертильности женского организма[40].

После овуляции, когда уровень эстрогенов падает, влияние берёт прогестерон. Прогестерон быстро делает цервикальную слизь вновь густой и скудной, она «подсыхает»[44]. В постовуляторные (лютеиновые) дни слизистая пробка в шейке становится плотной и непроницаемой – природа как бы закрывает окно фертильности до следующего цикла. Такая загустевшая слизь служит барьером, препятствуя попаданию новых сперматозоидов или микробов в матку