Возраст мужчины и фертильность

Время чтения: 40 минут

Содержание статьи

Возраст мужчины и фертильность

Здравствуйте, друзья! В сегодняшней статье мы поговорим о том, как возраст мужчины влияет на фертильность – способность к зачатию ребенка. Разберем, какие изменения происходят в организме мужчин с годами, как старение отражается на качестве спермы и шансах на успешное зачатие. Отдельно обсудим, как возраст отца может влиять на здоровье будущего потомства.

Кроме того, мы уделим внимание современным методам диагностики мужского бесплодия – таким как MAR-тест на иммунологическое бесплодие, тест фрагментации ДНК сперматозоидов и даже новым эпигенетическим маркерам. Также затронем вопросы психоэмоционального состояния: как стресс и психологические факторы связаны с фертильностью мужчин, особенно в более старшем возрасте. И, конечно, дадим рекомендации по профилактике снижения фертильности у мужчин – что можно сделать, чтобы сохранить свое репродуктивное здоровье на долгие годы. Статья написана профессионально, но дружелюбно и понятным языком, все медицинские термины мы поясним простыми словами.

Приступим!

Часть 1. Влияние возраста на мужскую фертильность

1.1. Гормональные изменения и сексуальное здоровье с возрастом

С возрастом в организме мужчины происходят постепенные гормональные изменения. В частности, уровень тестостерона – главного мужского полового гормона – начинает неуклонно снижаться примерно после 30 лет. Исследования показывают, что с 30-летнего возраста уровень общего тестостерона у мужчин падает примерно на 1–2% в год1. К 70 годам содержание тестостерона в крови обычно составляет лишь половину или две трети от уровня, характерного для 20-летних1.

Это состояние иногда называют возрастным гипогонадизмом (или в быту «андрологическим климаксом»), хотя у мужчин нет столь резкого прекращения фертильности, как менопауза у женщин. Пониженный тестостерон может приводить к таким симптомам, как снижение либидо (полового влечения), усталость, ухудшение настроения. В контексте фертильности снижение тестостерона может опосредованно влиять на способность к зачатию – например, из-за уменьшения выработки сперматозоидов или проблем с эрекцией.

Эректильная функция также ухудшается с возрастом. После 40 лет резко возрастает распространенность эректильной дисфункции (ЭД)1. Под эректильной дисфункцией понимают неспособность достичь или поддерживать эрекцию, достаточную для полового акта. По сути, это значит, что у все большего процента мужчин старше 40 наблюдаются проблемы с потенцией. Более того, врачи отмечают, что ЭД может служить «маркером» состояния сосудов и сердца – то есть сигнализировать о скрытых проблемах с сердечно-сосудистой системой1.

Несмотря на эти изменения, важно подчеркнуть: мужчина сохраняет способность к деторождению практически всю жизнь. Известны случаи, когда отцами становились даже 70-80-летние – природа позволяет мужскому организму производить сперматозоиды до глубокой старости. Однако количество и качество этих сперматозоидов, а также общая сексуальная активность уже далеко не такие, как в молодости.

1.2. Возраст и качество спермы (сперматогенез)

Одно из ключевых влияний возраста – постепенное ухудшение спермограммы, то есть показателей спермы. Спермограмма – это основной анализ эякулята (семени), позволяющий оценить мужскую фертильность. В норме при анализе спермы смотрят несколько основных параметров: сколько сперматозоидов содержится в 1 мл спермы (концентрация), общее число сперматозоидов в эякуляте, их подвижность (сколько % активно движутся), форму (морфологию) клеток, объем спермы, а также признаки воспаления2. У молодых здоровых мужчин обычно показатели спермограммы высокие.

Но в процессе старения семенная продуктивность снижается. Крупный метанализ почти 90 исследований (с участием ~94 000 мужчин) показал, что с возрастом у мужчин наблюдается постепенное снижение семенных показателей: уменьшается объем эякулята, снижается общее число сперматозоидов, ухудшается их подвижность (в том числе прогрессивная – способность быстро двигаться вперед) и ниже процент сперматозоидов нормального строения1. Эти изменения накапливаются постепенно, но статистически значимо проявляются уже начиная с ~35 лет1. Например, в одном исследовании выявлено, что после 35 лет заметно падает доля подвижных и нормальных по форме сперматозоидов1. Другое наблюдение: мужчины старше 40 лет имели достоверно худшие показатели спермы по большинству параметров, чем мужчины моложе 301. Таким образом, хотя мужчина и остается фертильным в зрелом возрасте, эффективность сперматогенеза снижается – сперматозоидов вырабатывается меньше, и качество их ниже.

Отдельного внимания заслуживает такой параметр качества спермы, как ДНК-фрагментация сперматозоидов. Речь идет о разрывах молекулы ДНК внутри сперматозоидов – проще говоря, повреждениях генетического материала. Доля сперматозоидов с фрагментированной (разбитой на фрагменты) ДНК увеличивается с возрастом мужчины1. В указанном мета-анализе было отмечено, что у более возрастных мужчин значительно чаще встречаются сперматозоиды с поврежденной ДНК1. Один из механизмов – с возрастом в яичках нарастают эффекты оксидативного стресса (повреждающего действия активных форм кислорода), а также могут происходить сбои в самом процессе деления клеток сперматогенного эпителия1. Исследования показали, что после ~40 лет скорость накопления фрагментов ДНК в сперме удваивается1.

Был рассчитан даже ориентировочный риск: у 40-летнего мужчины вероятность иметь патологически высокий уровень ДНК-фрагментации (по тесту DFI) около 20%, а у 50-летнего – уже 40%1. Проще говоря, у половины 50-летних мужчин наблюдаются серьезные повреждения ДНК в сперматозоидах. Это важно, потому что высокая фрагментация ДНК спермы связана с пониженной способностью к зачатию, повышенным риском ранних выкидышей и неудачами ЭКО (экстракорпорального оплодотворения). Если более 30% сперматозоидов имеют разрывы ДНК, вероятность наступления беременности крайне низка3. Таким образом, качество спермы у мужчин заметно страдает с возрастом: даже если внешне сперма выглядит нормально, внутри половых клеток могут накапливаться генетические поломки.

Почему же так происходит? С возрастом ухудшаются многие аспекты работы половой системы. Немного уменьшается размер яичек и число клеток Сертоли (питающих созревающие сперматозоиды)1. У мужчин старше 75 лет объем яичек в среднем на 30% ниже, чем у молодых1. Компенсаторно организм повышает уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) – стимулятора сперматогенеза1, но полностью вернуть прежнее производство спермы это не может. Гистологические исследования показывают, что в пожилом возрасте в тканях яичка часто наблюдаются очаги, где сперматогенез нарушен или остановлен (склероз семенных канальцев), хотя рядом могут быть участки с сохранившимся образованием сперматозоидов1.

То есть картина очень мозаичная: у некоторых мужчин сперматогенез долго остается относительно неплохим, а у других снижается заметно раньше – на это влияют и образ жизни, и состояние здоровья. Алкоголь, курение, ожирение способны ускорять снижение качества спермы в сочетании с возрастом1. Но даже у совершенно здоровых мужчин наблюдается возрастной тренд ухудшения спермы.

Важно также отметить, что с возрастом у мужчины нарастает риск проблем с сексуальной стороной зачатия – мы уже упоминали увеличение частоты эректильной дисфункции. Добавим, что после 45–50 лет чаще возникают хронические заболевания простаты (например, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, или аденома), что может осложнять эякуляцию. Плюс снижается объем спермы и сила эякуляции1, что также может уменьшать вероятность попадания достаточного количества сперматозоидов в половые пути женщины.

1.3. «Биологические часы» мужчин: есть ли критический возраст?

Мы привыкли слышать про «тикание часов» у женщин, когда речь идет о деторождении: после 35 лет шансы забеременеть у женщин снижаются резко, а к 45–50 наступает менопауза – полное прекращение фертильности. У мужчин все иначе: жесткого порога, после которого наступает бесплодие, не существует1. Вместо этого мы видим постепенное снижение фертильности без определенного «крайнего срока». Однако термин «биологические часы» применительно к мужчинам тоже используется – просто в другом контексте.

Под мужскими «биологическими часами» понимают постепенное ухудшение качества спермы и возрастание генетических рисков по мере старения. В научной литературе нет единого мнения, с какого возраста мужчину считать «возрастным» отцом. Одни работы берут порог 40 лет, другие 45, а некоторые и все 504. В клинической практике часто упоминается термин «возрастной отец» примерно с 40–45 лет. Например, в Великобритании мужчине старше 45 лет уже могут отказать в донорстве спермы по причине возраста1. В Канаде установлен порог 41 год для спермадоноров1. Это косвенно отражает представление, что после ~40–45 лет качество мужского генетического материала ухудшается заметно. Тем не менее, повторим – мужчины не утрачивают полностью фертильность даже в этом возрасте, разница лишь в степени снижения.

Статистика показывает интересные тенденции. Средний возраст отцов постепенно растет во многих странах. Например, в США за последние несколько десятилетий средний возраст мужчин при рождении ребенка увеличился примерно с 27 до 31 года4. Около 9% всех новорожденных в США сейчас – отцы старше 40 лет4. В Великобритании средний возраст отцов также вырос с 29,8 года (в 1980 г.) до 33,7 года (в 2020 г.)1.

То есть тенденция к позднему отцовству становится все более распространенной. Это связано и с социальными причинами – мужчины дольше учатся, стремятся сначала сделать карьеру, и заводят детей позже, – и с достижениями медицины (многие бесплодные пары получают помощь, мужчины лечат проблемы). Однако биологию не отменить: даже если мужчина откладывает родительство на поздний срок, его организм все равно постепенно проходит через изменения, описанные выше.

Итак, на вопрос «когда же мужчине становится поздно заводить детей?» нет четкого ответа. Формально – никогда не поздно, случаи отцовства в 60–70 лет это доказывают. Но если говорить о рекомендуемом с медицинской точки зрения возрасте, то до 35–40 лет мужская фертильность находится на оптимальном уровне1. После 40 вероятность зачать ребенка снижается, а риски осложнений повышаются (о них поговорим далее). Поэтому репродуктологи советуют по возможности планировать рождение детей в относительно молодом возрасте.

К счастью, для мужчин существуют опции, позволяющие в некоторой степени обойти ограничение времени – например, криоконсервация спермы (заморозка образца спермы в молодом возрасте для будущего использования). Если мужчина в молодости знает, что по тем или иным причинам захочет отложить отцовство до преклонных лет, он может заморозить свою сперму в 25–30 лет – тогда «возрастные» мутации и ухудшения качества биоматериала ему не будут страшны. Правда, такая практика пока не слишком распространена среди здоровых мужчин, чаще заморозку делают по медицинским показаниям (например, перед химиотерапией при раке, которая может уничтожить фертильность).

Вывод из части 1: Мужская фертильность действительно зависит от возраста, хоть и не так резко, как женская. По мере старения у мужчин постепенно снижается уровень половых гормонов, ухудшается эректильная функция, уменьшается число и подвижность сперматозоидов, накапливаются повреждения ДНК в половых клетках. Нет точной границы, после которой мужчина становится бесплоден, но после ~35–40 лет шансы на успешное зачатие снижаются, а к 50 годам это становится более выраженным. Тем не менее, многие мужчины среднего и старшего возраста благополучно становятся отцами – просто иногда требуется больше времени или медицинская помощь. Далее рассмотрим, как возраст отца отражается уже на самом процессе зачатия и здоровье детей, ведь это отдельная важная тема.

Часть 2. Возраст отца: влияние на зачатие и здоровье потомства

2.1. Шансы на зачатие и течение беременности при возрасте отца

Как мы выяснили, фертильность мужчины (его способность зачать ребенка) постепенно понижается с возрастом. Практически это выражается в том, что пара, где мужчина старше, может дольше ждать наступления беременности. Исследования подтверждают: чем старше отец, тем больше времени может потребоваться для зачатия1. В одном крупном исследовании в Великобритании сравнили пары, зачавшие ребенка за срок до 12 месяцев и дольше 1 года. Оказалось, что мужчины, потратившие более 12 месяцев на оплодотворение партнерши, были в среднем старше (около 33 лет) по сравнению с теми, у кого зачатие произошло быстрее (около 31 года)1.

После учета возраста женщины и других факторов оказалось, что у мужчин 35–39 лет вероятность добиться беременности в течение года примерно в 2 раза ниже, чем у мужчин моложе 25 лет1. А в категории 40+ шансы были примерно вдвое ниже, чем у 20-летних1. Другими словами, молодые мужчины более плодовиты в статистическом плане, тогда как парам с мужчиной старше 35 может потребоваться больше попыток. Другое исследование (2020 года) показало, что вероятность зачатия у мужчин старше 40 лет была на 30% ниже, чем у мужчин моложе 304. Это согласуется с общей тенденцией.

Кроме того, отмечено повышение рисков неблагополучного исхода беременности при более старшем возрасте отца. Если у женщин хорошо известен рост риска выкидышей и осложнений с возрастом, то и мужской фактор тоже влияет. Частота выкидышей (преждевременной потери беременности) выше, если отец в возрасте 45 и старше, по сравнению с отцами до 301. Также в некоторых исследованиях отмечается больше случаев замершей беременности и поздних потерь беременности у партнерш возрастных отцов1. Например, одна работа указала, что у мужчин старше 50 вероятность выкидыша у их партнерши была выше на 30–40%1. Это связывают с тем, что сперматозоиды с возрастными повреждениями ДНК могут оплодотворить яйцеклетку, но эмбрион из такого соединения иногда останавливается в развитии на ранних сроках.

Что касается протекания беременности, тут влияние отца тоже проявляется. По данным крупного исследования, у женщин, чьи партнеры были 45 лет и старше, чаще возникал гестационный диабет во время беременности (примерно на 28% чаще, чем у тех, чьи партнеры моложе)4. Гестационный диабет – это особый тип диабета беременных, который может приводить к осложнениям (рождению крупных детей, осложнениям при родах, повышенному риску диабета в будущем у матери и ребенка). Почему возраст отца влияет на диабет у матери, до конца неясно; возможно, дело в эпигенетических факторах со стороны спермы, влияющих на плаценту и обмен веществ плода. Также отмечено, что у детей отцов 45+ чаще наблюдался низкий вес при рождении, чаще требовалась госпитализация новорожденного в отделение интенсивной терапии (NICU)4. В исследовании (BMJ, 2018) сообщается, что у новорожденных, чьи папы старше 45, на 14% выше риск попасть в реанимацию для новорожденных, на 18% выше риск судорог у ребенка и на 14% выше вероятность низкой массы тела4.

Почему подобные эффекты возникают? Одна из причин – снижение качества спермы, как мы обсуждали. Сперматозоиды с нарушениями могут оплодотворить яйцеклетку, но развивающийся эмбрион может иметь меньший потенциал роста. Другая причина – мутации в сперматозоидах, накопленные с возрастом (о них подробнее далее). Также возможны эпигенетические изменения: химические «метки» на ДНК сперматозоидов у возрастных мужчин могут работать не совсем оптимально при раннем эмбриональном развитии. В результате – чуть больше вероятности, что беременность пойдет не идеально.

Надо подчеркнуть: большинство детей пожилых отцов рождаются здоровыми, и большинство беременностей при возрастном папе проходят нормально. Повышение рисков обычно относительно небольшое (в процентах). Например, даже если риск какого-то осложнения удваивается, его абсолютное значение может быть низким. Исследования сдвигают цифры статистики, но каждый конкретный мужчина может иметь разные исходные данные. Вполне возможно, что 45-летний отец, ведущий здоровый образ жизни и без вредных привычек, даст фору по качеству спермы 30-летнему курящему и пьющему. Поэтому следует понимать: возраст – это один из факторов фертильности, важный, но не единственный.

2.2. Возрастной отец и здоровье ребенка

Если мужчине удалось зачать ребенка в более старшем возрасте, возникает следующий вопрос: не повлияет ли возраст папы на здоровье будущего ребенка? Ведь сперматозоид приносит 50% генетического материала, и если в нем произошли изменения за годы жизни мужчины, это может отразиться на потомстве. Ученые активно изучают эту тему в последние десятилетия. Выяснилось, что повышенный возраст отца связан с немного большим риском ряда заболеваний и отклонений у детей, хотя абсолютные риски остаются невысокими. Рассмотрим основные из них.

Генетические мутации и врожденные заболевания

Мужчина, в отличие от женщины, производит новые половые клетки всю жизнь. Каждые ~16 дней происходит деление сперматогоний (предшественников сперматозоидов) и образуются «свежие» сперматозоиды4. За десятилетия жизни происходит огромное число клеточных делений в половых линиях мужчины. К 20 годам сперматогенетические клетки мужчины успевают поделиться около 150 раз, а к 50 годам – уже примерно 840 раз4. Каждое деление – это шанс для ошибки копирования ДНК, то есть для мутации. Поэтому в сперме пожилого мужчины может быть больше de novo мутаций – новых, отсутствовавших у него самого, генетических изменений. Многие из таких мутаций безвредны (большая часть генетических ошибок ни на что не влияет или клетка с серьезной поломкой просто не участвует в оплодотворении)4. Но некоторые редкие мутации могут приводить к определенным заболеваниям у потомства.

Классический пример – ахондроплазия, одна из форм карликовости. Это редкое генетическое заболевание, вызванное точечной мутацией в гене FGFR3. Ахондроплазия давно известна как «эффект старого отца» – риск рождения ребенка с ахондроплазией растет с возрастом отца1. Фактически, ахондроплазия стала первым расстройством, напрямую связанным с возрастом отца. Подобные мутации возникают de novo в половых клетках и, по одной из гипотез, даже могут давать преимущество мутировавшим сперматогониям («эгоистичный отбор сперматогоний») – то есть поврежденные клетки начинают размножаться активнее, чем нормальные, что приводит к росту числа сперматозоидов с этой мутацией с возрастом1. Помимо ахондроплазии, с возрастом отца связывают увеличенный риск таких редких синдромов, как синдром Апера, синдром Крузона, синдром Пфайффера1 – это все различные генетические нарушения развития (краниофациальные синдромы), тоже обусловленные новыми мутациями. Риск этих состояний невелик в абсолютных цифрах (может возрастать с 1 на миллион до нескольких на миллион), но факт остается: мутации копятся с возрастом папы и могут привести к единичным случаям наследственных заболеваний.

Кроме отдельных генов, возраст отца влияет и на хромосомные аномалии. Однако, в отличие от матерей (у женщин резко растет риск хромосомных аномалий типа синдрома Дауна с возрастом яйцеклетки), у мужчин прямой связи с числовыми хромосомными аномалиями плода не найдено1. Исследования не показывают увеличения случаев синдрома Дауна или других анеуплоидий у детей от пожилых отцов1. Видимо, мужской организм эффективнее устраняет сперматозоиды с грубыми хромосомными нарушениями, либо такие сперматозоиды просто не могут конкурировать. Зато субтильные генетические ошибки (точечные мутации, мелкие перестройки) – вполне могут накапливаться.

Интересно, что обнаружен еще один аспект – эпигенетические изменения в сперматозоидах возрастных мужчин. Эпигенетика – это уровень регулирования генов «над генами»: химические метки на ДНК (например, метилирование) и модификации белков, которые влияют на активность генов, не меняя саму последовательность. У пожилых отцов находят изменения в метилировании ДНК сперматозоидов по сравнению с молодыми1. Есть данные, что эти эпигенетические сбои могут влиять на работу генов в эмбрионе и, соответственно, на здоровье ребенка, хотя пока прямые последствия до конца не ясны1. Например, предполагается связь между возрастом отца и риском некоторых нарушений геномного импринтинга (регуляции генов, зависящей от родительского происхождения). Но это еще изучается. Тем не менее, такой механизм тоже рассматривают: пожилой отец может передать потомству измененный «эпигенетический профиль», потенциально влияющий на метаболизм и долголетие детей. Однако доказательств конкретных эффектов пока мало.

Психические расстройства и другие риски

Одна из наиболее обсуждаемых тем – связь между возрастом отца и нейропсихическими заболеваниями у детей. Ряд масштабных исследований выявил, что дети, рожденные от мужчин в возрасте 45+, имеют повышенный риск некоторых расстройств, таких как аутизм и шизофрения1. Например, относительно риска шизофрении: согласно одной статистике, у потомства отцов старше 50 лет риск развития шизофрении был почти в 3 раза выше, чем у потомства отцов моложе 251. Для аутистических расстройств спектра (ASD) тоже находили повышенный риск в 1.5–2 раза при отце старше 40–50 лет. Здесь важно подчеркнуть: эти болезни имеют многопричинную природу (мультифакторны), то есть зависят от множества генов и окружающих факторов. Возраст отца – лишь один из множества факторов. Тем не менее, статистическая связь присутствует. Возможно, она тоже связана с накоплением мутаций – в том числе в генах, ответственных за развитие мозга.

Кроме психических заболеваний, изучали и другие последствия. Например, указанные выше исследования заметили слегка повышенный риск некоторых детских болезней у потомства возрастных отцов: это врожденные пороки развития (например, дефекты сердца, расщелина губы/неба)1, а также детские онкологические заболевания (некоторые виды лейкемий и лимфом)4. Опять же, увеличение риска небольшое, но оно регистрируется на больших выборках. Так, у детей от пап >45 лет вероятность попадания в неонатальную реанимацию выше на 14%, как мы упоминали, и часть из них – из-за осложнений со здоровьем4. Были сведения и о несколько более высоком риске мертворождения (рождения мертвого плода) при отцах старше 451, хотя это во многом пересекается с рисками возрастной матери тоже.

В целом, ученые приходят к выводу, что возраст отца действительно оказывает влияние на потомство, но это влияние проявляется в повышении рисков относительно редких исходов1. Например, абсолютный риск аутизма все равно остается низким – единицы процентов, даже если он и выше, чем у детей молодых отцов.

Поэтому паниковать не следует: подавляющее большинство детей, чьи отцы были в возрасте 40-50 лет, рождаются вполне благополучно и растут здоровыми. Тем не менее, врачи учитывают этот фактор. В некоторых случаях будущим родителям старшего возраста могут порекомендовать консультацию генетика, более тщательное наблюдение беременности и плода. Специального «анализa на возраст отца» пока не существует – слишком много потенциальных мутаций накоплено, чтобы их проверять по одной4. Но есть подходы к снижению рисков: например, при очень высоком уровне фрагментации ДНК спермы можно использовать метод ИКСИ с отбором морфологически лучших сперматозоидов или даже забором сперматозоидов из яичка (там меньше ДНК-повреждений, чем в эякуляте)11. Также в будущем, возможно, появятся эпигенетические тесты для оценки «биологического возраста» спермы.

Вывод из части 2: С увеличением возраста отца несколько увеличивается время, необходимое для зачатия, и чуть возрастает вероятность осложнений беременности (например, выкидыш, некоторые патологии у новорожденного). Кроме того, отцы старших возрастов передают ребенку больше новых генетических мутаций, что отражается на немного повышенном риске редких генетических синдромов, некоторых нейропсихических заболеваний (аутизм, шизофрения) и других проблем со здоровьем у детей. Однако абсолютные риски остаются невысокими – большинство детей от возрастных отцов рождаются здоровыми.

Тем не менее, мужской возраст – важный фактор планирования семьи, который следует учитывать. Теперь, когда мы разобрали влияние возраста на фертильность и потомство, перейдем к тому, как вообще диагностируют мужское бесплодие, особенно у зрелых мужчин, и какие современные тесты помогают выявить «скрытые» проблемы спермы.

Часть 3. Современные методы диагностики мужского бесплодия

Когда пара сталкивается с трудностями зачатия, очень важно провести детальное обследование, чтобы выяснить причины. У мужчин обследование фертильности традиционно начинают со спермограммы – анализа спермы, о котором мы уже говорили. Спермограмма дает общую картину: достаточное ли количество сперматозоидов, насколько они подвижны, нормального ли строения, есть ли признаки воспаления и пр.2 В дополнение часто проверяют гормональный профиль: уровень тестостерона, ФСГ, ЛГ (лютеинизирующего гормона) и пролактина. Это помогает выявить гормональные отклонения (например, гипогонадизм – недостаток тестостерона, или, наоборот, компенсаторно повышенный ФСГ, сигнализирующий о слабой работе яичек). Также при определенных показаниях проводят УЗИ органов мошонки, чтобы исключить, например, варикоцеле (варикозное расширение вен семенного канатика), которое часто вызывает снижение фертильности. Еще один блок – генетические тесты, например анализ кариотипа (набора хромосом) и поиск микроудалений в Y-хромосоме, особенно если обнаружено резко низкое количество сперматозоидов (олигозооспермия) или их отсутствие (азооспермия). Все перечисленные методы можно назвать стандартными в диагностике бесплодия у мужчин.

Однако нередки случаи, когда стандартные анализы в норме, а зачатие не наступает. Особенно это характерно для иммунологических, генетических и прочих «скрытых» факторов. В таких ситуациях на помощь приходят современные специальные тесты, о которых многие слышали далеко не всегда. Рассмотрим три важных современных диагностических подхода: MAR-тест, тест на фрагментацию ДНК спермы и эпигенетические маркеры фертильности.

3.1. MAR-тест: диагностика иммунологического бесплодия

Одной из причин бесплодия у мужчин может быть так называемое иммунологическое бесплодие. Это состояние, при котором иммунная система мужчины воспринимает собственные сперматозоиды как врагов и атакует их. В норме такого не происходит, потому что сперматозоиды защищены особым барьером в яичках – гематотестикулярным барьером. Он разделяет область созревающих половых клеток и кровоток с иммунными клетками, словно стена2. Но если этот барьер повреждается (например, при травме, операции, воспалении и т.д.), иммунные клетки «знакомятся» со сперматозоидами и могут начать вырабатывать против них антитела2.

Антитела к сперме (называемые антиспермальными антителами, АСАТ) – это белки иммунной системы, которые прикрепляются к сперматозоидам и мешают им нормально работать2. Такие антитела могут облеплять головку сперматозоида (тогда он не может проникнуть в яйцеклетку), середину или хвост (тогда страдает подвижность)2. Кроме того, антитела склеивают сперматозоиды между собой – это называется агглютинация, сперматозоиды сбиваются в «комки» и не могут двигаться к цели2. В итоге даже совершенно нормальные по количеству и внешне сперматозоиды не способны оплодотворить яйцеклетку, потому что иммунитет блокирует их работу.

Для выявления таких скрытых проблем и существует MAR-тест (от Mixed Antiglobulin Reaction – реакция смешивания с антиглобулинами). MAR-тест определяет, есть ли на поверхности сперматозоидов антиспермальные антитела, и в каком количестве2. Проще говоря, это анализ, который показывает процент сперматозоидов, «склеенных» антителами. Методика такая: к образцу спермы добавляют специальные латексные частицы, покрытые иммунными реагентами, которые связываются с антителами IgG или IgA на сперматозоидах. Если антител на сперматозоидах много, частицы приклеиваются и образуются видимые под микроскопом комплексы. В результате можно подсчитать, какая доля активных подвижных сперматозоидов несет антитела на себе2.

Результат MAR-теста выражается в процентах. Например, MAR 50% положительный означает, что половина подвижных сперматозоидов покрыта антителами – это серьезный показатель, указывающий на иммунологическое бесплодие. Обычно порогом считают 40–50%: если больше половины сперматозоидов связаны антителами, вероятность естественного зачатия крайне мала10. В норме у здоровых фертильных мужчин показатель MAR близок к 0%. Небольшие значения (скажем, 10–20%) еще могут сочетаться с фертильностью, но при высоких значениях требуются врачебные решения.

Когда же назначают MAR-тест? Согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), MAR-тест проводится вместе со спермограммой у всех пациентов, обследующихся по поводу бесплодия2. То есть желательно делать его рутинно как часть комплексной оценки спермы. Особенно показан тест, если спермограмма в норме, а беременность не наступает – именно тогда подозревают иммунный фактор2. ТакжеMAR-тест назначают, если в спермограмме обнаружена агглютинация сперматозоидов (склеивание), либо резко снижена подвижность без очевидной причины2. Факторами риска иммунологического бесплодия у мужчин являются: травмы яичек, операции (например, вазэктомия и последующая ее обратимость), перенесенные орхит или эпидидимит (воспаления яичка или придатка), варикоцеле, врожденные аномалии, некоторые инфекции (хламидии, гонорея и пр.)2. Все эти состояния могут нарушать барьер и приводить к появлению антител.

Если MAR-тест подтвердил наличие антиспермальных антител, тактику лечения определяет врач. Полностью «вылечить» иммунную систему сложно, но есть варианты помочь зачатию: например, методика ЭКО-ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида) позволяет оплодотворить яйцеклетку даже единичным сперматозоидом, минуя влияние антител. Также иногда применяют иммуносупрессивные терапии, кортикостероиды (подавлять антителообразование) – однако эффективность их против спорна и могут быть побочные эффекты.

В целом MAR-тест – очень важный диагностический инструмент, позволяющий выявить скрытую причину бесплодия, которую не видно при обычной спермограмме2. Он прост в исполнении и дает ценную информацию: ведь знание об иммунологическом факторе сразу меняет тактику (бесполезно, к примеру, делать лишние попытки искусственной инсеминации, если сперма покрыта антителами – лучше сразу переходить к ЭКО).

3.2. Тест фрагментации ДНК сперматозоидов

Мы уже упоминали, что у мужчин постарше часто повышается процент сперматозоидов с поврежденной ДНК. Стандартная спермограмма никак не оценивает целостность ДНК – под микроскопом видны только концентрация, подвижность, форма сперматозоидов, но не их генетическое содержимое. Поэтому был разработан специальный анализ – тест на фрагментацию ДНК спермы. Он измеряет, сколько сперматозоидов в образце имеют разрывы в нитях ДНК7. Проще говоря, определяет долю «генетически поломанных» сперматозоидов.

Сама по себе фрагментация ДНК – это разделение молекулы ДНК на фрагменты. Представьте цепочку, составленную из звеньев – нуклеотидов. Если связь между звеньями разрушается, цепь рвется на куски. Такие разрывы могут происходить под влиянием различных факторов: окислительного стресса (атакующих молекулу свободных радикалов), дефицита особых белков-протаминов (они упаковывают ДНК в сперматозоиде и придают ей устойчивость)3, из-за перегрева, токсинов, инфекций, воспаления простаты и т.д. Сперматозоиды особенно уязвимы к таким воздействиям, так как несут очень компактный генетический материал с минимальной защитой цитоплазмы3. Если ДНК сперматозоида существенно повреждена, он может оплодотворить яйцеклетку, но дальнейшее развитие эмбриона, скорее всего, нарушится – либо не дойдя до имплантации, либо на ранних сроках беременности3. Таким образом, высокий уровень фрагментации ДНК спермы ассоциирован с бесплодием, невынашиванием беременности и неудачами вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ)7.

Существует несколько методов измерения ДНК-фрагментации сперматозоидов. Основные – TUNEL (ТУНЕЛ) и SCD (Halo)test. Метод TUNEL использует фермент, который присоединяется к обрывкам ДНК, метя концы разрывов специальными метками, затем это подсчитывается (например, с помощью проточной цитометрии или флуоресцентного микроскопа). Метод SCD (sperm chromatin dispersion) проще: сперматозоиды подвергают воздействию, и вокруг неповрежденной ДНК образуются гало (ореолы) на специальном носителе – если гало большое, ДНК целая, если гало маленькое или отсутствует, ДНК фрагментирована. Оба метода в итоге дают показатель DFI (DNA Fragmentation Index) – процент сперматозоидов с разрывами ДНК.

Интерпретация результатов обычно такая: до 15% фрагментации считается хорошим показателем (норма или близко к ней)3. 15–25% – промежуточный уровень: небольшой или умеренный уровень повреждений, фертильность может быть снижена, но шансы еще есть. Выше 25–30% – плохой показатель: уже выраженная фрагментация, вероятны проблемы с зачатием. Превышение 50% – очень высокий уровень, тяжелый фактор бесплодия7. У фертильных здоровых мужчин обычно менее 15% сперматозоидов с фрагментами ДНК3. У мужчин с бесплодием часто более 30%3. И, как мы отмечали, возрастные пациенты имеют тенденцию к повышению этого индекса.

Когда врачи рекомендуют делать тест фрагментации? Согласно современным рекомендациям, показаниями могут быть:

  • Необъяснимое бесплодие: пара бесплодна, у женщины все в порядке, спермограмма у мужчины может быть даже нормальной – тогда имеет смысл проверить скрытые дефекты сперматозоидов3.
  • Привычное невынашивание у партнерши: если у женщины происходят повторные выкидыши на ранних сроках от данного мужчины, это может быть связано с поврежденной спермой3.
  • Неудачи ЭКО/ИКСИ: если несколько попыток вспомогательного оплодотворения провалились без явной причины, тоже проверяют ДНК сперматозоидов3.
  • Возраст мужчины 50+ лет: как раз из-за возрастающего риска генетических поломок рекомендуется оценивать фрагментацию у мужчин старшего возраста3.

Если тест показал высокую фрагментацию, что можно предпринять? Во-первых, ищут и устраняют причины повреждений: улучшают образ жизни (отказываются от курения, алкоголя), лечат воспаления, варикоцеле, рекомендуют витамины-антиоксиданты (витамин E, C, цинк, селен, L-карнитин и пр.), советуют избегать перегрева (бани, сауны, длительное сидение с ноутбуком на коленях и т.д.)3.

Нередко улучшение образа жизни и терапия могут снизить уровень фрагментации. Во-вторых, если время не терпит, а показатель очень плохой, идут путем вспомогательных технологий: как упоминалось, можно выполнить ИКСИ с тестикулярными сперматозоидами – то есть взять сперматозоиды прямо из ткани яичка через биопсию. Дело в том, что часть повреждений ДНК возникает на этапе прохождения через придаток яичка и хранения спермы (под действием реактивных форм кислорода). Сперматозоиды из яичка бывают с более низким уровнем фрагментации11. Исследования показывают, что у мужчин с высоким DFI использование тестикулярной спермы для ЭКО повышает шансы на успех (особенно если есть одновременное снижение количества сперматозоидов)11. Также применяют методики отбора сперматозоидов с наименьшими повреждениями – например, специальное окрашивание или чипы, отсеивающие сперматозоиды с фрагментированной ДНК.

В итоге, тест на фрагментацию ДНК спермы стал ценным дополнением к стандартной сперматологии. Он позволяет заглянуть «внутрь» сперматозоида и понять, все ли благополучно на генетическом уровне. Особенно в контексте возрастной фертильности мужчин этот тест незаменим, ведь именно возраст приносит с собой накопление DNA-повреждений.

3.3. Эпигенетические маркеры мужской фертильности

Самый новый и пока еще во многом научно-исследовательский пласт диагностики – это эпигенетические тесты сперматозоидов. Как было сказано, эпигенетика изучает изменения экспрессии генов, которые не связаны с изменением последовательности ДНК. Для сперматозоидов особенно актуален анализ метилирования ДНК – наличие метильных групп на определенных участках генома. Правильный паттерн (узор) метилирования необходим для нормального развития эмбриона; сбои могут приводить к нарушениям, даже если сама последовательность генов без мутаций.

Ученые обнаружили, что у бесплодных мужчин часто имеются отклонения в эпигенетическом профиле сперматозоидов, по сравнению с фертильными мужчинами11. Например, может быть гипо- или гиперметилирование некоторых генов, связанных со сперматогенезом или ранним развитием. Эти различия предложено использовать как диагностические биомаркеры. Преимущество эпигенетических маркеров в том, что они могут оставаться стабильными и информативными, даже когда традиционные показатели спермы в норме11. Проще говоря, можно попытаться «предсказать» фертильность мужчины, глядя на эпигенетическое состояние его сперматозоидов.

Одним из первых коммерческих продуктов в этой области стал тест Seed (Сид) от компании Episona (США). В 2016 году он был представлен как первый в мире коммерческий эпигенетический тест на мужское бесплодие11. Seed анализировал метилирование ДНК сперматозоидов по ряду специфических участков и выдавал прогноз относительно мужской фертильности и даже вероятности успешного развития эмбриона. По сути, тест оценивал, нет ли у данного образца спермы характерного эпигенетического «подписи», связанной с бесплодием или слабым качеством эмбрионов. Это очень инновационный подход: вместо поиска отдельных мутаций, анализируется узор регуляторных меток на генах.

Пока что эпигенетические тесты не вошли в широкую клиническую практику повсеместно. Многие находятся на стадии исследования и уточнения. Однако интерес к ним огромный, и в будущем ожидается появление новых предложений11. Эпигенетика способна объяснить некоторые случаи так называемого идиопатического бесплодия (когда причину не находят): возможно, у таких пациентов есть эпигенетические сбои, мешающие нормальной функции спермы. Также она может пролить свет на влияние среды и образа жизни. Известно, что курение, токсины, питание, даже стресс могут вызывать эпигенетические изменения в половых клетках11. Например, продукты пластика – фталаты – связывают с изменением метилирования ДНК в сперматозоидах11. Ожирение тоже ассоциировано с эпигенетическими отклонениями и сниженной фертильностью11.

Таким образом, анализ эпигенетических маркеров спермы – это очень перспективное направление. Возможно, скоро появятся тесты, которые по капле спермы смогут рассказать: не грозит ли данному мужчине проблемы с потомством, нет ли у него «ускоренного старения» сперматогенеза. Пока можно сказать, что эпигенетические исследования дополняют картину: например, выявлено, что некоторые микро-РНК (малые некодирующие РНК) в сперме меняются при бесплодии11, и они могут влиять на развитие эмбриона. Это тоже может стать диагностическим маркером.

Для практикующих врачей-андрологов сейчас самое полезное – знать, что помимо спермограммы существуют дополнительные тесты, которые стоит назначать по показаниям. MAR-тест выявит иммунный фактор, тест ДНК-фрагментации – генетическую стабильность спермы, а эпигенетические панели в перспективе помогут оценить тонкие нарушения. В комплексе это значительно повышает шансы понять истинную причину мужского бесплодия и выбрать оптимальный метод лечения (будь то операция, лечение инфекции, изменение образа жизни или прямое ЭКО).

Часть 4. Психоэмоциональные факторы и фертильность мужчин

Фертильность мужчины – это не только анализы и физиология, но и более тонкие материи. Психологическое и эмоциональное состояние мужчины способно как влиять на способность к зачатию, так и страдать в результате проблем с фертильностью. Разберем эти аспекты подробнее, особенно в контексте возрастных изменений.

4.1. Влияние стресса на мужскую фертильность

Современная жизнь полна стрессов – работа, финансовые вопросы, темп жизни. К сожалению, хронический стресс негативно отражается и на репродуктивном здоровье. Исследователи из Колумбийского университета установили, что психологический стресс ощутимо снижает показатели спермы у мужчин8. В эксперименте участие принимали мужчины 38–49 лет – то есть как раз среднего возраста – и у тех, кто испытывал высокий уровень стресса (по результатам опросников), качество спермы было значительно хуже, чем у менее напряженных участников8. Что именно ухудшилось? Прежде всего, концентрация сперматозоидов (их количество в сперме) и подвижность. Также отмечалось больше сперматозоидов с аномальным строением у тех, кто находился в стрессовом состоянии8.

Механизмы здесь двоякие. Во-первых, при стрессе организм вырабатывает гормоны глюкокортикоиды (например, кортизол), которые могут снижать уровень тестостерона и угнетать образование сперматозоидов8. Проще говоря, стресс химически подавляет мужскую гормональную и сперматогенезную функцию. Во-вторых, стресс часто связан с повышением уровня оксидативного стресса – в крови циркулирует больше свободных радикалов, растет воспаление. Это тоже бьет по сперме, вызывая повреждения ДНК и мембран сперматозоидов8. Так что неудивительно, что у хронически переживающих мужчин сперма беднеет.

Интересно, что влияние стресса отмечается даже у вполне здоровых, фертильных мужчин. Например, было замечено, что у студентов в период экзаменов временно ухудшается спермограмма. Однако все обратимо: снятие стресса зачастую улучшает показатели спермы через несколько месяцев (цикл сперматогенеза ~72 дня).

Возраст накладывается на эту проблему. Мужчины постарше могут тяжелее переносить стресс физиологически, да и стрессов у них нередко больше (работа, ответственность за семью и т.д.). Поэтому для мужчин 40+ управление стрессом становится особенно важным компонентом поддержания фертильности.

Важно понимать, что речь идет не только о глобальном хроническом стрессе. Даже острые психоэмоциональные переживания – например, сильная ссора, психологическая травма – могут временно снизить способность к зачатию. Отмечены случаи, когда на фоне тяжелого эмоционального потрясения у мужчин развивалась временная азооспермия (исчезновение сперматозоидов в эякуляте) либо эректильные проблемы психогенного характера. Это похоже на механизм, когда от сильного стресса у женщин может нарушиться менструальный цикл – у мужчин аналогично может «сбиться» репродуктивная система на время.

Кроме прямого влияния на сперму, стресс может снижать половое влечение и приводить к нарушениям потенции. Понятно, что редкие интимные контакты или сложности с ними снижают вероятность зачатия. В итоге формируется порочный круг: пара долго не может зачать – это вызывает стресс и у мужчины, и у женщины – стресс еще больше уменьшает шансы на успех.

4.2. Эмоциональные аспекты возрастного бесплодия

Проблемы с фертильностью – тяжелое испытание для психики любого человека. У мужчин, особенно воспитанных в традиционных взглядах, способность иметь детей часто связана с ощущением собственной полноценности, мужественности. Когда возникают сложности с зачатием, многие мужчины переживают сильный внутренний кризис. Исследования показывают, что бесплодные мужчины склонны испытывать депрессию, тревогу, чувство неполноценности и стыда значительно чаще, чем те, у кого нет проблем с деторождением5. Примерно у 18% мужчин с диагностированным бесплодием выявляются симптомы клинической депрессии6. Мужчины с фактором бесплодия сообщают о снижении самооценки и даже ощущении «утраты собственной идентичности» – как будто они не соответствуют роли мужчины5. В культурах, где от мужчины особенно ожидается потомство, давление общества может приводить к социальному отчуждению: такие мужчины могут избегать общения, семейных праздников, чувствуют себя изолированными.

Если говорить о возрастном аспекте, то ситуация осложняется. Представим мужчину ~40-45 лет, у которого не получается завести ребенка. В этом возрасте его сверстники зачастую уже имеют детей (а то и подростков), общество может задавать вопросы «почему у тебя до сих пор нет детей?». Это усиливает эмоциональное напряжение. Мужчина может испытывать раскаянье об упущенном времени («почему я не занялся этим раньше?»), страх, что уже «поздно». Добавляется и объективная тревога за будущее: «успею ли я вырастить ребенка, когда мне будет 60?». Все это создает благодатную почву для хронического стресса, который, как мы выяснили, дальше мешает зачатию – круг замыкается.

Кроме того, нередко появляются проблемы во взаимоотношениях пары. Мужчина может чувствовать себя виноватым перед партнершей, особенно если известно, что проблема именно в нем. Возникает сексуальное давление – интимная близость уже воспринимается не как удовольствие и выражение любви, а как «необходимый технический акт» для зачатия. Это приводит к снижению либидо, напряженности, а иногда и к эректильным дисфункциям психологического характера. В некоторых случаях мужчины начинают избегать близости из страха неудачи – и эмоциональной, и «репродуктивной». Пары, проходящие через лечение бесплодия, также подвергаются сильному стрессу: ожидание результатов, гормональные стимуляции у женщины, финансовые траты – все это сказывается и на мужчине.

Как же справиться с такими проблемами? Во-первых, важна психологическая поддержка. Мужчинам традиционно сложнее выражать свои переживания, многие замыкаются в себе. Однако обращение к психологу или посещение групп поддержки бесплодных пар может значительно снизить чувство изоляции и стыда. Во многих клиниках ВРТ уже работают психологи, помогающие парам справиться со стрессом лечения.

Во-вторых, стоит открыто общаться с партнершей. Бесплодие – это проблема пары, а не чья-то «вина». Взаимная поддержка и понимание снижают психологическое напряжение. Если мужчине тяжело говорить о своих чувствах, возможно, стоит начать с письменного выражения или иных способов коммуникации.

Физические методы борьбы со стрессом – спорт, релаксация, хобби – также очень полезны. Регулярная умеренная физическая нагрузка, например, снижает уровень стресса и одновременно улучшает кровообращение, в том числе в половых органах, что может благоприятно сказаться на фертильности. Только важно не переборщить: чрезмерные физнагрузки, наоборот, могут временно ухудшать сперматогенез.

Наконец, нужно помнить, что возрастное бесплодие – не редкость, и с учетом развития репродуктивных технологий у пар старше 40 есть хорошие шансы стать родителями. Если естественным путем не получается, есть варианты ЭКО, ИКСИ, донорских программ и т.д. Осознание, что проблема решаема (хоть и не классическим путем), тоже снимает часть тревог.

Вывод из части 4: Психоэмоциональное состояние мужчины тесно связано с его репродуктивной функцией. Хронический стресс, депрессия, тревожность могут снижать качество спермы и потенцию, препятствуя зачатию. А сами проблемы с фертильностью вызывают у мужчины сильные психологические переживания – замыкая порочный круг. Особенно у мужчин зрелого возраста бесплодие может сопровождаться чувством давления времени и общества. Для сохранения и улучшения фертильности важно заботиться о своем эмоциональном здоровье: управлять стрессом, не стесняться искать поддержки, вести здоровый образ жизни, вовремя обращаться к специалистам (психологам, сексологам) при необходимости. Спокойный и уверенный мужчина имеет больше шансов стать отцом, чем измотанный стрессом – это подтверждают и научные данные, и житейский опыт.

Часть 5. Профилактика возрастного снижения фертильности у мужчин

Мы подробно рассмотрели, какие изменения происходят с мужской репродуктивной системой с возрастом и какие риски это несет. Возникает закономерный вопрос: можно ли замедлить или смягчить возрастное снижение фертильности? К счастью, в арсенале современной медицины и здорового образа жизни есть немало способов поддержать мужское репродуктивное здоровье. Ниже перечислены основные рекомендации, соблюдение которых поможет мужчине сохранить высокое качество спермы и гормональный баланс как можно дольше.

5.1. Здоровый образ жизни и питание

Основой профилактики любых возрастных недугов – и снижения фертильности в том числе – является здоровый образ жизни.

Конкретно для мужской репродуктивной системы огромную роль играют следующие факторы:

  1. Поддержание нормального веса. Избыточная масса тела и ожирение негативно влияют на гормональный фон: увеличивается уровень эстрогенов (женских гормонов) из-за ароматизации жира, а тестостерон снижается. Ожирение ассоциировано с ухудшением спермограммы (меньше сперматозоидов, они менее подвижны)9. Поэтому мужчинам рекомендуется держать вес в здоровом диапазоне (ИМТ ~18,5–25). Если есть лишний вес, постепенное похудение под контролем врача улучшит и общее здоровье, и фертильность.
  2. Сбалансированное питание. Диета, богатая антиоксидантами, витаминами и микроэлементами, помогает нейтрализовать оксидативный стресс и обеспечивает организм всем необходимым для сперматогенеза. Рекомендуется употреблять достаточно белка, полезных жиров (омега-3 из рыбы, орехов), а также свежих овощей и фруктов – источников витаминов C, E, фолатов. Витамин C и E – мощные антиоксиданты, они защищают сперматозоиды от повреждений. Цинк и селен – микроэлементы, критически важные для образования спермы и тестостерона. Они содержатся в морепродуктах, орехах, семечках. Исследования показывают, что богатая антиоксидантами диета улучшает параметры спермы у мужчин с бесплодием9. Также полезно включать в рацион орехи (особенно грецкие) – есть данные, что ежедневное употребление орехов повышает количество и подвижность сперматозоидов, вероятно благодаря содержанию полезных жирных кислот и витаминов.
  3. Гидратация. Достаточное потребление воды важно для формирования нормального объема спермы. Семенная жидкость на 90% состоит из воды, поэтому обезвоживание может уменьшать объем эякулята. Следует выпивать ~1.5-2 литра жидкости в день (если нет ограничений по здоровью).
  4. Физическая активность. Умеренные тренировки улучшают кровообращение, повышают уровень тестостерона и помогают контролировать вес. Мужчинам рекомендуются регулярные аэробные нагрузки (бег, плавание, велосипед) и умеренные силовые упражнения. Однако важно не переусердствовать: чрезмерные тренировки (например, профессиональный спорт с перетренированностью) могут наоборот временно угнетать фертильность из-за перегрузки и повышенного кортизола. Баланс – ключевое слово. Например, 30–60 минут активности средней интенсивности 3–5 раз в неделю – отличная цель.
  5. Качественный сон. Хронический недосып и сбитые биоритмы негативно влияют на выработку гормонов, включая тестостерон. Во сне (особенно в утренние часы) у мужчин происходит пик синтеза тестостерона. Если сон короткий или поверхностный, уровень гормона падает, а вместе с ним страдает либидо и сперматогенез. Исследования отмечают, что мужчины с регулярным 7–8-часовым сном имеют более здоровый гормональный профиль, чем хронически невысыпающиеся.

5.2. Отказ от вредных привычек и вредных воздействий

Некоторые факторы окружающей среды и поведения существенно ускоряют ухудшение фертильности.

Вот основные из них, которых следует избегать или минимизировать:

  1. Курение. Табачный дым – враг спермы номер один. У курящих мужчин часто снижено число сперматозоидов и их подвижность9. Токсичные вещества сигарет вызывают оксидативный стресс и ДНК-повреждения в клетках. Курение также снижает уровень антиоксидантов в организме. Отказ от курения способен значительно улучшить спермограмму в течение нескольких месяцев9. Это одна из самых важных рекомендаций! Даже пассивное курение нежелательно – по возможности нужно избегать накуренных помещений.
  2. Алкоголь. Злоупотребление алкоголем отрицательно сказывается на выработке тестостерона и может приводить к атрофии семенных канальцев. У алкоголиков нередко развивается гипогонадизм и бесплодие. Но даже умеренное, на взгляд многих, употребление (например, регулярное выпивание по вечерам) может снижать фертильность. Спиртное ухудшает параметры спермы и повышает уровень эстрогенов (особенно пиво, содержащее фитоэстрогены). Рекомендуется либо полный отказ, либо строгое ограничение алкоголя. Согласно экспертам, в пределах 1–2 стандартных доз алкоголя в день – это максимум для мужчины, планирующего ребенка9. Но лучше стремиться к более редкому и умеренному приему.
  3. Наркотические вещества. Марихуана, опиоиды, амфетамины и другие наркотики снижают фертильность. Например, каннабиноиды нарушают функцию гипоталамо-гипофизарной системы, уменьшают подвижность сперматозоидов. Анаболические стероиды (некоторые считают их «спортивными добавками») вообще могут практически полностью подавить сперматогенез, вызывая временную азооспермию – организм перестает производить сперму из-за внешнего тестостерона. Любые такие препараты должны быть под запретом, если вы планируете детей.
  4. Перегрев яичек. Тепловой режим имеет огромное значение для сперматогенеза – не зря яички вынесены природой в мошонку, где температура примерно на 1–2 градуса ниже, чем внутри тела. Частый перегрев (сауны, горячие ванны, бани, работа в горячих цехах) наносит вред сперме9. Исследования показали, что у мужчин, которые регулярно принимают горячие ванны или пользуются джакузи, качество спермы ухудшается; отмена этой привычки улучшала показатели. Поэтому: меньше горячих процедур, не греть ноутбук на коленях, не ездить часами с подогревом сидений включенным на максимум. Носить свободное белье (например, семейные трусы вместо тесных плавок) – это тоже небольшой, но вклад в поддержку нормальной температуры мошонки9.
  5. Токсические вещества. Некоторые химикаты способны накапливаться в организме и вмешиваться в гормональную систему. Например, пестициды, растворители, свинец, ртуть – при значительном воздействии приводят к бесплодию. Если ваша работа связана с химикатами или тяжелыми металлами, крайне важно соблюдать технику безопасности: пользоваться защитной одеждой, масками, перчатками9. Также обратите внимание на быт: лишний раз не использовать агрессивную бытовую химию без необходимости, по возможности покупать продукты без избытка пестицидов. Некоторые пластики выделяют упомянутые фталаты – старайтесь не хранить еду и воду в дешевых пластиковых контейнерах, особенно при нагревании, используйте стекло или пищевой безопасный пластик.
  6. Лекарства. Определенные медикаменты могут влиять на фертильность. Например, длительный прием некоторых антигипертензивных (от давления), антидепрессантов, антиандрогенов, химиотерапевтических средств способен ухудшать сперматогенез9. Конечно, если лекарство жизненно необходимо, отменять его нельзя. Но врач может подобрать альтернативу или минимальную эффективную дозу. Поэтому, если вы планируете беременность, стоит обсудить со своим доктором все принимаемые препараты на предмет их влияния на фертильность.

5.3. Регулярное наблюдение и своевременное лечение заболеваний

Для мужчины, который хочет сохранить репродуктивное здоровье, важно контролировать свое общее здоровье. Многие хронические заболевания (сахарный диабет, гипертония, заболевания щитовидной железы и др.) при длительном течении сказываются на потенции и качестве спермы. Поэтому после 40 лет имеет смысл регулярно проходить чек-ап: сдавать анализы, проверять уровень тестостерона, делать УЗИ простаты и т.д. Лечить по мере выявления: например, вовремя компенсированный диабет меньше повредит сосудам полового члена, чем запущенный.

Особое внимание – здоровью половой системы:

  1. Лечение урологических инфекций. Хронический простатит, инфекции мочеполовых путей (хламидиоз, гонорея и прочие ИППП) могут незаметно подтачивать фертильность, вызывая воспаление и ухудшение качества спермы. При подозрении на инфекцию (боли, выделения, дискомфорт) надо обращаться к урологу, не затягивая. Да и без симптомов, если планируется беременность, неплохо сдать анализы на скрытые инфекции – многие из них протекают бессимптомно у мужчин, но влияют на сперму.
  2. Контроль варикоцеле. Варикоцеле – очень частая проблема у мужчин, варикозное расширение вен мошонки, приводящее к перегреву яичка и застою крови. Если оно есть и выражено – урологи часто рекомендуют операцию (перевязка вен). Особенно у молодых мужчин это может предотвратить дальнейшее ухудшение сперматогенеза. В возрасте 40+ вопрос оперативного лечения варикоцеле решается индивидуально, но игнорировать его точно не стоит.
  3. Гормональные нарушения. Если есть симптомы низкого тестостерона (падение либидо, слабость, набор веса, депрессия) – сдайте анализ крови. При подтвержденном возрастном андрогенном дефиците врач может назначить гормональную терапию (заместительный тестостерон). Внимание: если вы еще планируете детей, обычная заместительная терапия тестостероном не подходит, так как она подавляет сперматогенез1. В таких случаях применяют другие подходы: например, препараты ХГЧ или клостилбегид для стимуляции собственных гормонов1. Все должно быть под контролем эндокринолога-андролога.
  4. Онкопревенция. Рак яичек чаще бывает у молодых, но у старших возможен рак предстательной железы. И хотя прямого влияния на фертильность он обычно не оказывает (чаще проявляется после 50), лечение (операции, гормонотерапия) может лишать способности иметь детей. Поэтому, хотя это уже отдельная тема, профилактические осмотры (ПСА-тест после 45-50 лет) будут не лишними.

5.4. Планирование семьи с учетом возраста

И наконец, важный профилактический момент – правильное планирование семьи. Если у мужчины есть возможность и желание завести детей, врачи рекомендуют не откладывать это слишком долго. Как мы обсуждали, оптимальный период – до ~35-40 лет, когда и сперма в хорошем состоянии, и риски для потомства минимальны.

Понятно, что жизнь вносит коррективы: не все встречают подходящего партнера рано, не у всех условия. Но нужно помнить о биологии. Если вы уже ближе к 40 и хотели бы детей – постарайтесь активно заняться этим вопросом. Возможно, стоит пройти обследование заранее, чтобы знать, нет ли препятствий. Проверка фертильности – это несложно: сдать спермограмму, анализы, сходить к урологу. Это даст понимание, есть ли проблемы, требующие лечения, до того как вы столкнетесь с ними вплотную.

Если сейчас нет партнера или условий, а возраст идет, рассмотрите метод криоконсервации спермы. Мы уже упоминали: заморозка спермы в молодом возрасте – своего рода «страховка» на будущее. Банки спермы могут хранить замороженные образцы десятилетиями. В дальнейшем, даже если ваша свежая сперма ухудшится, можно будет воспользоваться молодым образцом для ЭКО.

Для тех, кто уже столкнулся с возрастным снижением фертильности, важен правильный выбор метода зачатия. Если вам за 45 и спермограмма существенно отклонена, имеет смысл не тратить годы на безрезультатные попытки, а обратиться в клинику репродукции. Современные методы позволят в большинстве случаев помочь: ИКСИ (когда эмбриолог выбирает единичный сперматозоид для оплодотворения), ПИКСИ, генетическое тестирование эмбрионов – все это повышает шансы на здоровую беременность даже у возрастных пар.

Вывод из части 5: Профилактика возрастного бесплодия у мужчин вполне реальна. Основные ее столпы – здоровый образ жизни (правильное питание, вес, физическая активность, сон), отказ от курения, избежание токсинов и перегрева, своевременное лечение урологических проблем и общее наблюдение за здоровьем. Также важно стратегически подходить к планированию семьи: учитывать, что после 40 шансы уменьшаются, и либо не затягивать с отцовством, либо прибегать к технологиям (заморозка спермы, ЭКО), если откладываете. Такой комплексный подход позволит мужчине максимально продлить свою фертильность и увеличить вероятность стать папой здорового малыша независимо от паспортного возраста.

Краткое резюме

Часть 1. Влияние возраста на мужскую фертильность

С возрастом у мужчин постепенно снижается уровень тестостерона (примерно на 1% в год после 30 лет) и учащается эректильная дисфункция. Сперматогенез тоже ухудшается: уменьшается количество сперматозоидов, их подвижность и нормальная форма, растет доля сперматозоидов с повреждениями ДНК1. Уже после 35 лет заметны первые снижения показателей спермы. В отличие от женщин, у мужчин нет резкого «рубежа» потери фертильности, но после 40 шансы на зачатие снижаются примерно вдвое по сравнению с 20-летними1. Тем не менее, мужчины сохраняют возможность иметь детей до глубокой старости, просто это происходит реже и требует больше времени.

Часть 2. Возраст отца: влияние на зачатие и здоровье потомства

Чем старше отец, тем дольше пара может ждать наступления беременности – возраст отца >40 лет связан с увеличением времени до зачатия и повышенным риском выкидыша1. Возрастной отец передает ребенку больше новых мутаций, что немного повышает вероятность редких генетических синдромов (например, ахондроплазии) и некоторых расстройств (аутизм, шизофрения)1. Кроме того, у детей пожилых пап чаще наблюдаются низкий вес при рождении, небольшое повышение рисков врожденных пороков и определенных детских болезней4. Однако абсолютные риски остаются невысокими – большинство детей от возрастных отцов рождаются здоровыми.

Часть 3. Современные методы диагностики мужского бесплодия

Стандартное обследование включает спермограмму и гормональные анализы. MAR-тест выявляет антиспермальные антитела – иммунологическую причину бесплодия, когда сперматозоиды «склеены» антителами и не могут оплодотворить яйцеклетку2. Тест фрагментации ДНК спермы измеряет процент сперматозоидов с разрывами ДНК; повышенный уровень (более 25-30%) связан с бесплодием и выкидышами3. Эпигенетические маркеры – новое направление диагностики: анализ метилирования ДНК сперматозоидов (например, тест Seed) может прогнозировать фертильность и качество эмбрионов, хотя пока используется мало11. Эти методы помогают выявить скрытые проблемы спермы даже при нормальной спермограмме.

Часть 4. Психоэмоциональные факторы и фертильность мужчин

Стресс и плохое психологическое состояние снижают мужскую фертильность. Хронический стресс повышает уровень гормонов-кортикостероидов и оксидативный стресс, что уменьшает концентрацию и подвижность сперматозоидов8. Также стресс может приводить к снижению либидо и проблемам с эрекцией. В свою очередь, бесплодие вызывает у мужчины депрессию, тревожность, чувство неполноценности5. Особеннно тяжело переживают проблему мужчины старшего возраста, ощущая «давление времени». Рекомендуется управлять стрессом, обращаться за психологической поддержкой, вести здоровый образ жизни – это улучшает шансы на зачатие.

Часть 5. Профилактика возрастного снижения фертильности у мужчин

Мужчина может замедлить возрастное ухудшение фертильности, ведя здоровый образ жизни: сбалансированное питание (витамины, антиоксиданты), поддержание нормального веса, регулярная физическая активность и достаточный сон – все это поддерживает уровень тестостерона и качество спермы9. Важно отказаться от курения и злоупотребления алкоголем – они резко ухудшают показатели спермы9. Избегать перегрева яичек (сауны, горячие ванны) и контакта с токсинами (пестициды, тяжелые металлы)9. Не откладывать лечение урологических проблем (инфекций, варикоцеле) и регулярно проверять здоровье после 40. Планировать отцовство по возможности до 35-40 лет, либо при необходимости рассмотреть заморозку спермы в молодом возрасте. Соблюдение этих мер поможет сохранить высокую фертильность и увеличить шансы на рождение здорового ребенка независимо от возраста мужчины. 13

Источники

  1. The impact of paternal age on male fertility. NCBI PMC.
  2. MAR-тест для мужчин: что это такое и зачем нужен. МедЦентрСервис.
  3. Тест на фрагментацию ДНК сперматозоидов. Клиника GMS ЭКО.
  4. Older fathers and fertility: risks and considerations. UT Southwestern Medical Center.
  5. Infertile men face significant anxiety, study shows. News-Medical.net.
  6. Prevalence of depression in infertile men. BMC Public Health.
  7. Тест на определение фрагментации ДНК сперматозоидов. Репролайф.
  8. Влияние стресса на фертильность мужчины. Мужское здоровье РФ.
  9. Male fertility: What affects it?. Mayo Clinic.
  10. Расшифровка результатов MAR-теста. Androlog Lab.
  11. Future diagnostics in male infertility: genomics, epigenetics, metabolomics and proteomics. Pubmed.

*Статья носит информационный характер. Для профессиональной помощи обратитесь к специалисту.*

Специально для repclinica.ru

Loading


Ещё по теме