Антидиуретический гормон (АДГ)
Описание
АДГ (антидиуретический гормон), или вазопрессин — это пептидный гормон, синтезируемый в гипоталамусе (супраоптическое и паравентрикулярное ядра) и выделяемый в кровь из задней доли гипофиза (нейрогипофиза). Он является ключевым регулятором водно-солевого баланса и артериального давления.
1. Основные функции и механизм действия
Главная физиологическая роль АДГ — уменьшение диуреза (антидиурез) и сохранение воды в организме.
- Действие на почки (основной эффект):
- Механизм: Связывается с V₂-рецепторами на клетках собирательных трубочек почек.
- Результат: Активирует вставку аквапоринов-2 (водные каналы) в их апикальную мембрану.
- Итог: Усиливает обратное всасывание (реабсорбцию) свободной воды из первичной мочи обратно в кровь. Моча становится концентрированной, а её объём уменьшается.
- Вазопрессорный эффект (при высоких концентрациях):
- Механизм: Связывается с V₁-рецепторами на гладких мышцах сосудов.
- Результат: Вызывает сужение артериол (вазоконстрикцию), что приводит к повышению артериального давления.
- Дополнительные эффекты: Стимуляция синтеза фактора Виллебранда, влияние на гемостаз и агрегацию тромбоцитов; участие в регуляции температуры тела и поведения.
2. Регуляция секреции АДГ
Секреция АДГ строго контролируется осморецепторами и волюморецепторами.
| Стимул для ВЫБРОСА АДГ (антидиурез) | Стимул для ПОДАВЛЕНИЯ АДГ (диурез) |
|---|---|
| ↑ Осмоляльность плазмы (обезвоживание, гипернатриемия) | ↓ Осмоляльность плазмы (избыток воды, гипонатриемия) |
| ↓ Объём циркулирующей крови (ОЦК) (кровопотеря, гиповолемия) | ↑ ОЦК (гиперволемия) |
| Гипотензия (снижение АД) | Гипертензия (повышение АД) |
| Тошнота, рвота, боль, стресс | Приём алкоголя (ингибирует АДГ) |
| Никотин, морфин | Предсердный натрийуретический пептид (ПНП) |
| Гипогликемия | — |
Осмотическая регуляция (изменение концентрации солей) — более чувствительный механизм. Даже увеличение осмоляльности на 1% стимулирует секрецию АДГ. Волюметрическая регуляция (изменение объёма крови) включается при более значительных изменениях ОЦК (потеря >10%).
3. Лабораторная оценка
- Не измеряется рутинно. Основная диагностика нарушений — по клинике и тестам с ограничением жидкости/нагрузкой водой.
- Исследуемые параметры:
- Осмоляльность плазмы крови.
- Осмоляльность мочи.
- Электролиты крови (Na⁺, K⁺).
- Косвенный показатель: Соотношение осмоляльности мочи к осмоляльности плазмы.
4. Нарушения секреции и действия АДГ: патологии
А. НЕДОСТАТОЧНОСТЬ АДГ
Несахарный диабет (Diabetes Insipidus, DI) — состояние, характеризующееся неспособностью почек концентрировать мочу из-за дефицита АДГ или нечувствительности к нему, что приводит к выделению большого количества гипотонической мочи и полидипсии.
| Тип | Причина | Уровень АДГ | Тест с десмопрессином |
|---|---|---|---|
| 1. Центральный (нейрогенный) НД | Дефицит синтеза/секреции АДГ (опухоли, травмы, хирургия гипофиза, идиопатический). | Низкий | Положительный: осмоляльность мочи ↑, диурез ↓. |
| 2. Нефрогенный НД | Нечувствительность почек к АДГ (генетические дефекты V₂-рецепторов или аквапоринов; ХПН, гипокалиемия, гиперкальциемия, препараты – литий). | Высокий/норма | Отрицательный: нет реакции почек. |
| 3. Первичная полидипсия (психогенная) | Избыточное потребление воды → подавление физиологической секреции АДГ. | Низкий (вторично) | Может быть положительным. |
- Симптомы НД: Полиурия (моча > 40-50 мл/кг/сут, светлая), полидипсия (жажда, предпочтение холодной воды), никтурия, дегидратация, гипернатриемия.
- Лечение: Центральный НД — заместительная терапия аналогом АДГ десмопрессином. Нефрогенный НД — тиазидные диуретики, НПВС, низкосолевая диета.
Б. ИЗБЫТОК АДГ
Синдром неадекватной секреции АДГ (СНАДГ, SIADH) — состояние неосмотической, неволюметрической гиперсекреции АДГ или усиления его действия, ведущее к задержке воды, гипонатриемии и гипоосмоляльности плазмы при нормальном объёме крови.
- Критерии СНАДГ:
- Гипонатриемия и гипоосмоляльность плазмы (<275 мОсм/кг).
- Неадекватно высокая осмоляльность мочи (>100 мОсм/кг, часто >300-400).
- Нормоволемия (нет признаков отёков или дегидратации).
- Нормальная функция почек, надпочечников и щитовидной железы.
- Высокий уровень натрия в моче (>30 ммоль/л).
- Причины: Опухоли (мелкоклеточный рак лёгкого), заболевания лёгких (пневмония), поражения ЦНС (инсульт, менингит), лекарства (карбамазепин, хлорпропамид, антидепрессанты, химиотерапия), боль, стресс.
- Симптомы: Обусловлены гипонатриемией и отёком мозга: тошнота, рвота, головная боль, дезориентация, судороги, кома (при быстром снижении Na⁺ <120 ммоль/л).
- Лечение: Основное — ограничение жидкости (до 500-1000 мл/сут). При тяжёлой гипонатриемии — гипертонический раствор NaCl. Длительно — антагонисты V₂-рецепторов (толваптан), демеклоциклин.
В. СИНДРОМ ПАРХОНА (эктопическая продукция АДГ)
Подвид СНАДГ, при котором АДГ вырабатывается не в гипофизе, а опухолевыми клетками (чаще всего мелкоклеточным раком лёгкого). Механизм и проявления аналогичны СНАДГ.
5. Фармакологическое применение аналогов АДГ
- Десмопрессин: Синтетический аналог с выраженным антидиуретическим и минимальным вазопрессорным действием.
- Применение: Лечение центрального несахарного диабета, ночного энуреза, гемофилии А и болезни Виллебранда (повышает фактор VIII).
- Терлипрессин: Аналог с выраженным вазопрессорным действием.
- Применение: Лечение кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода.
Ключевые выводы
- АДГ — главный гормон, сохраняющий воду в организме. Его основная мишень — почки (собирательные трубочки).
- Секреция зависит от осмоляльности плазмы и объёма крови. Главный стимул — повышение натрия в крови (гипернатриемия).
- Две основные патологии:
- Дефицит АДГ → Несахарный диабет (полиурия, жажда, гипернатриемия).
- Избыток АДГ → СНАДГ (задержка воды, гипонатриемия, риск отёка мозга).
- Дифференциальная диагностика между типами несахарного диабета проводится с помощью теста с сухоедением и пробы с десмопрессином.
- СНАДГ — частый и опасный синдром, требующий поиска основной причины (особенно опухоли) и коррекции гипонатриемии.