Описание

Ингибин А — это гликопротеиновый гормон, относящийся к семейству TGF-β (трансформирующего фактора роста бета). Вместе с ингибином В и активином он играет ключевую роль в регуляции репродуктивной системы через механизм отрицательной обратной связи с гипофизом.

1. Биохимия и физиологическая роль

• Структура: Димер, состоящий из α-субъединицы и βᴬ-субъединицы (отсюда название «А»). α-субъединица общая для ингибинов А и В, а β-субъединица уникальна (βᴬ для ингибина А, βᴮ для ингибина В).
• Синтез:
  • У небеременных женщин — клетками гранулёзы яичников и, в меньшей степени, клетками теки.
  • У беременных — синтрофобластом плаценты и плодными оболочками.
  • У мужчин — клетками Сертоли в семенных канальцах яичек (в небольшом количестве).
• Основная физиологическая функция: Подавление синтеза и секреции фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) гипофизом по принципу отрицательной обратной связи. Таким образом, ингибин А участвует в регуляции менструального цикла и сперматогенеза.

2. Клиническое значение и применение

Анализ уровня ингибина А используется в нескольких ключевых областях:

A. Пренатальная диагностика и скрининг (основное применение)

Ингибин А входит в состав четверного (квадро-) теста второго триместра скрининга на хромосомные аномалии плода (проводится на 15-20 неделе беременности).

• Патогенез: При хромосомных аномалиях плода (особенно трисомии 21 – синдром Дауна) нарушается функция плаценты, что приводит к изменению выработки многих гормонов, включая ингибин А.
• Изменения при патологии:
  • Синдром Дауна (трисомия 21): Уровень ингибина А в материнской сыворотке повышен (в среднем, в 2-2.5 раза выше медианы для данного срока – MoM ~2.0).
  • Синдром Эдвардса (трисомия 18): Уровень ингибина А снижен.
  • Дефекты нервной трубки (ДНТ): Уровень ингибина А обычно в пределах нормы, поэтому для их скрининга используют альфа-фетопротеин (АФП).
• Важно: Оценка проводится не по абсолютным значениям, а по множителю медианы (MoM), который учитывает срок беременности, вес, возраст матери, расу, наличие диабета и другие факторы. Результат скрининга — расчетный комбинированный риск, куда также входят уровни АФП, свободного β-ХГЧ и свободного эстриола.

B. Акушерство: прогноз осложнений беременности

• Преэклампсия: Повышенный уровень ингибина А во втором триместре (часто вместе с повышенным уровнем плацентарного фактора роста – PlGF) может служить маркером повышенного риска развития ранней тяжелой преэклампсии и задержки роста плода (ЗРП).
• Синдром исчезнувшего близнеца: Может давать ложноположительные результаты скрининга с очень высокими уровнями ингибина А и ХГЧ.
• Пузырный занос: Уровень ингибина А резко повышен.

C. Гинекология и репродуктология

• Оценка овариального резерва: В отличие от ингибина В (маркер роста мелких антральных фолликулов в раннюю фолликулярную фазу), ингибин А является маркером функции зрелого фолликула и желтого тела. Его пик приходится на середину лютеиновой фазы. Низкий уровень ингибина А в лютеиновую фазу может указывать на недостаточность желтого тела (лютеиновую недостаточность).
• Гранулёзоклеточные опухоли яичников: Ингибин А служит специфическим опухолевым маркером (особенно для опухолей из клеток гранулёзы взрослого типа). Его определение используют для диагностики, мониторинга эффективности лечения и раннего выявления рецидивов.
• Дифференциальная диагностика аменореи: Повышенный уровень ингибина А может отмечаться при некоторых гормонально-активных опухолях яичников.

D. Андрология

У мужчин определение ингибина А и В (вместе) используют для оценки функции клеток Сертоли и сперматогенеза, особенно при азооспермии.

3. Референсные значения и интерпретация

Важно: Референсные значения сильно зависят от фазы менструального цикла, срока беременности, метода анализа и лаборатории.

MoM (Multiples of Median) — множитель медианы. Значение 1.0 соответствует медиане для данного срока у здоровых беременных.

4. Преимущества и ограничения

• Преимущества:
  • Высокая информативность в составе комбинированного скрининга II триместра.
  • Специфический маркер гранулёзоклеточных опухолей яичников.
• Ограничения:
  • Не используется изолированно для скрининга (только в комплексе).
  • На уровень влияют: ЭКО, многоплодная беременность, курение, вес матери.
  • Высокая индивидуальная вариабельность.
  • Не заменяет инвазивную диагностику (амниоцентез, БВХ) при высоком риске. Является скрининговым, а не диагностическим тестом.

Ключевые выводы

1. Ингибин А — плацентарно-яичниковый гормон, подавляющий ФСГ.
2. Основная область применения — пренатальный скрининг II триместра в составе четверного теста. Повышение MoM > 2.5 — один из маркеров риска синдрома Дауна.
3. Важный онкомаркер для гранулёзоклеточных опухолей яичников.
4. Интерпретация результата всегда контекстуальна и требует учета множества факторов. Решение о дальнейшей тактике (инвазивная диагностика) принимается на основании расчетного комбинированного риска, а не уровня одного гормона.
5. В гинекологии используется для оценки функции желтого тела и овариального резерва (в комплексе с другими гормонами: ФСГ, АМГ, ингибин В).