Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)
Описание
Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) — это класс психотропных лекарственных средств, которые за счет подавления активности фермента моноаминоксидазы (МАО) повышают концентрацию нейромедиаторов (серотонина, норадреналина, дофамина) в синаптической щели и, соответственно, в головном мозге.
Это одни из первых антидепрессантов, открытые в 1950-х годах. Из-за сложного профиля безопасности и серьезных ограничений в настоящее время применяются ограниченно, но остаются важным средством для лечения резистентных депрессий и некоторых специфических расстройств.
Механизм действия
-
Моноаминоксидаза (МАО) — это фермент, который расщепляет и инактивирует «моноамины»: серотонин, норадреналин, дофамин, а также тирамин (содержится в пище).
-
ИМАО необратимо (в основном) связываются с этим ферментом, блокируя его работу.
-
В результате увеличивается концентрация нейромедиаторов в синаптической щели, что приводит к улучшению настроения, уменьшению тревоги и страха.
Важно: Существует два изофермента:
-
МАО-А: Расщепляет серотонин, норадреналин, адреналин и тирамин. Большинство классических ИМАО неселективно ингибируют оба типа.
-
МАО-Б: Расщепляет дофамин и фенилэтиламин. Селективный ингибитор МАО-Б (селегилин) используется в неврологии.
Классификация и основные препараты
-
Необратимые неселективные ИМАО («классические»):
-
Транилципромин (Парнат)
-
Фенелзин (Нардил)
-
Изокарбоксазид (Марплан)
-
Ниаламид (Нуредал) — в РФ не зарегистрирован.
-
Имеют наибольшую эффективность, но и самый высокий риск побочных эффектов и взаимодействий.
-
-
Обратимые селективные ингибиторы МАО-А (моклобемид, пирлиндол – Аурорикс, Пиразидол):
-
Современные препараты.
-
Более безопасны в плане пищевых и лекарственных взаимодействий.
-
Чаще используются при тревожно-депрессивных расстройствах.
-
-
Селективные ингибиторы МАО-Б:
-
Селегилин (Юмекс, Элдеприл) — применяется в основном при болезни Паркинсона.
-
Разагилин (Азилект).
-
Основные показания к применению
-
Большое депрессивное расстройство:
-
Атипичная депрессия (с повышенным аппетитом/сонливостью, эмоциональной реактивностью) — считается препаратами выбора.
-
Тяжелая, резистентная (устойчивая к другим антидепрессантам) депрессия.
-
Депрессия с выраженной тревогой и паническими атаками.
-
-
Социофобия (чаще моклобемид).
-
Неврология: Болезнь Паркинсона (селегилин, разагилин).
Главная опасность: Пищевые и лекарственные взаимодействия
Тираминовый («сырный») синдром — угрожающее жизни состояние.
-
Механизм: При приеме неселективных ИМАО тирамин из пищи не расщепляется в кишечнике и печени, всасывается в кровь. В организме он вызывает массивный выброс норадреналина из нервных окончаний.
-
Симптомы: Резкое повышение артериального давления (гипертонический криз), сильная головная боль (часто пульсирующая в затылке), тошнота, рвота, потливость, учащенное сердцебиение, риск инсульта, инфаркта миокарда, отека легких.
-
Запрещенные продукты (строго!):
-
Выдержанные сыры (чеддер, пармезан, бри, рокфор и др.).
-
Копчености и маринованные продукты (салями, колбасы, соленая рыба).
-
Бобовые в перезрелом виде (бобы, соевые продукты, тофу).
-
Алкоголь: пиво (особенно темное), красное вино, херес, ликеры.
-
Экстракты дрожжей, соевый соус, маринады.
-
Перезрелые фрукты (авокадо, бананы, инжир).
-
Шоколад в больших количествах.
-
-
Разрешенные: Свежее мясо, рыба, молоко, творог, молодые сыры, яйца, овощи, фрукты (кроме перезрелых).
Лекарственные взаимодействия (крайне опасны!)
-
Серотониновый синдром (угрожающее жизни состояние): возникает при комбинации ИМАО с другими препаратами, повышающими серотонин.
-
Запрещено комбинировать с: другими антидепрессантами (особенно СИОЗС, СИОЗСиН, трициклическими), некоторыми обезболивающими (трамадол, петидин), препаратами от мигрени (триптаны), средствами от кашля (декстрометорфан), зверобоем, психостимуляторами.
-
-
Другие опасные комбинации: С симпатомиметиками (в каплях от насморка), с противоастматическими препаратами, с антигипертензивными средствами.
Побочные эффекты
-
Ортостатическая гипотензия (резкое падение давления при вставании) — очень часто.
-
Нарушение сна, бессонница.
-
Увеличение веса, отеки.
-
Сексуальная дисфункция (аноргазмия).
-
Сухость во рту, запоры, головокружение.
Правила назначения и приема
-
ИМАО — препараты строго рецептурного отпуска. Назначаются только психиатром после тщательной оценки.
-
Пациент должен быть подробно проинструктирован о диете и лекарственных взаимодействиях, иметь при себе памятку.
-
Перед началом приема необходим «период вымывания» (wash-out period):
-
После приема других антидепрессантов — от 2 до 5 недель (зависит от препарата).
-
Между отменой ИМАО и началом другого антидепрессанта — не менее 2 недель.
-
-
Лечение начинают с малых доз, постепенно повышая.
Вывод
ИМАО — это мощный и эффективный инструмент в руках психиатра для лечения сложных, резистентных случаев депрессии. Однако они требуют высокой дисциплины и осведомленности пациента, строгого соблюдения диеты и правил безопасности. Из-за сложностей в применении они являются препаратами второй или третьей линии после более безопасных современных антидепрессантов. При правильном использовании под контролем специалиста они могут вернуть к жизни пациентов, которым не помогли другие методы. Самолечение ИМАО абсолютно недопустимо и смертельно опасно.