Релаксин
Описание
Релаксин — полипептидный гормон из суперсемейства инсулина, состоящий из двух цепей (А, 24 а.о.; В, 29 а.о.), соединённых дисульфидными мостиками.
❗ Ключевые формы:
- RLN1 (человеческий релаксин-1) — основной у женщин,
- RLN2 (релаксин-2) — эволюционно консервативный, есть у всех млекопитающих,
- RLN3 — нейропептид мозга.
⚙️ 2. Синтез и регуляция
Источник | Физиологическая роль |
---|---|
Жёлтое тело | Пик секреции на 10–14 неделе беременности |
Плацента | Поддержание уровня в III триместре |
Эндометрий | Регуляция имплантации эмбриона |
Предстательная железа | У мужчин: влияние на подвижность сперматозоидов |
Стимуляторы выработки: ХГЧ, прогестерон, эстрогены.
🎯 3. Рецепторы и механизм действия
→ Связывается с RXFP1/2 (рецепторы GPCR),
→ Активирует цАМФ-PKA и NO-синтазные пути,
→ Результат: снижение синтеза коллагена, активация матриксных металлопротеиназ (MMP).
🔑 4. Основные функции
А. У беременных:
- Размягчение шейки матки: Деградация коллагена → подготовка родовых путей.
- Релаксация лобкового симфиза: Расширение таза перед родами.
- Адаптация гемодинамики:
- ↑ Почечный кровоток (+50%),
- ↓ Сосудистое сопротивление → защита от преэклампсии.
Б. Вне беременности:
- Регуляция фиброза: Ингибирование отложения коллагена в печени, лёгких, сердце,
- Ангиогенез: Стимуляция роста сосудов (через VEGF),
- Противовоспалительное действие: Подавление TNF-α, IL-1β.
⚠️ 5. Клиническое значение
Патология | Роль релаксина |
---|---|
Преждевременные роды | Аномально высокий уровень (>2 нг/мл) → риск размягчения шейки матки до 22 нед |
Фиброзные заболевания | Снижение RLN2 при циррозе печени, ИБС, лёгочном фиброзе |
Эндометриоз | Локальное повышение в очагах → стимуляция ангиогенеза |
Карцинома простаты | RLN2 активирует инвазию опухоли (через MMP-9) |
💊 6. Диагностика и терапевтическое применение
А. Анализ: ИФА сыворотки/плазмы (норма: <0.5 нг/мл у небеременных).
Б. Перспективные препараты:
- Рекомбинантный человеческий релаксин (Serelaxin®):
- Исследование RELAX-AHF: ↓ Смертность при ОСН (на 37% за 180 дней),
- Фаза III при системной склеродермии.
В. Проблемы: Короткий период полураспада (8–10 мин) → требуется инфузия.
📈 7. Релаксин у мужчин
- Синтезируется простатой,
- Регулирует рост ворсинок семенных пузырьков,
- ↑ Подвижность сперматозоидов (активация акросомальной реакции),
- Маркёр рака простаты (при агрессивных формах ↑ в 3 раза).
❗ 8. Интересные факты
- Эволюция: Релаксин есть даже у акул — регулирует роды у живородящих видов.
- Связь с аутизмом: Полиморфизм гена RLN3 ассоциирован с РАС (нейрогормональный дисбаланс).
- Боль в спине у беременных: Гипермобильность таза из-за релаксина → перегрузка крестцово-подвздошных сочленений.
🧪 9. Исследования 2023–2024
- Ревматоидный артрит: RLN2 подавляет синовиальный фиброз (эксперименты на мышах).
- Почечный фиброз: Инфузия Serelaxin® ↓ TGF-β на 60%.
- COVID-19: Низкий RLN2 → предиктор фиброза лёгких после ИВЛ.
📊 Итог:
Ключевая функция | Мишени |
---|---|
Регуляция родового канала | Коллаген шейки матки, связки таза |
Кардиопротекция | Эндотелий сосудов, фибробласты |
Контроль фиброза | MMP-1, MMP-9, TIMP-1 |
Клинический парадокс:
«Релаксин защищает сердце при острой недостаточности, но усугубляет метастазирование рака простаты»
(Cell Metabolism, 2024)
Перспективы: Генно-инженерные аналоги релаксина с пролонгированным действием (в стадии доклинических испытаний). При беременности анализ релаксина оправдан только при цервикальной недостаточности!