Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (аГнРГ)

Описание

Агонисты ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормона) — синтетические аналоги природного гормона гипоталамуса.
Ключевой эффект:
✅ Кратковременная стимуляция → ❌ Длительное подавление выработки ЛГ и ФСГ → угнетение функции яичников/яичек.


⚙️ 2. Как работают? Парадокс «Огня и Льда»:

  1. 🔥 Фаза вспышки (Flare-up):
    → Первые 7–14 дней аГнРГ стимулируют выброс ЛГ/ФСГ → временное ↑ эстрогенов или тестостерона.
  2. ❄️ Фаза блокады (десенситизация):
    → Постоянная стимуляция → истощение рецепторов гипофиза → резкое ↓ ЛГ/ФСГ (через 2–4 недели).
    → Итог: Медикаментозная «кастрация» (у женщин — менопауза, у мужчин — гипогонадизм).

💊 3. Основные препараты:

Действующее вещество Формы выпуска Частота введения
Лейпролид (Lupron) Инъекции (1/3/6 мес), имплант 1 раз в 1–6 мес
Гозерелин (Zoladex) Подкожный имплант 1 раз в 28 дней/3 мес
Бусерелин (Suprefact) Назальный спрей, инъекции 2–3 раза в день
Трипторелин (Decapeptyl) Инъекции 1 раз в 1–3 мес

🏥 4. Применение у женщин:

Патология Цель терапии Длительность
Эндометриоз ↓ Боли, уменьшение очагов 3–6 мес (макс. 6)
Миома матки ↓ Размер узлов перед операцией 3–4 мес
Рак молочной железы (ER+) Подавление эстрогенов (у пременопаузальных) До достижения менопаузы
ЭКО-протоколы Предотвращение преждевременной овуляции 10–14 дней

👨 5. Применение у мужчин:

Патология Цель терапии
Рак простаты ↓ Тестостерон → торможение роста опухоли
Преждевременное половое созревание Остановка развития вторичных признаков

⚠️ 6. Побочные эффекты (общие):

• Женщины:
→ Приливы, сухость влагалища, остеопороз, снижение либидо, депрессия.
• Мужчины:
→ Приливы, ↓ мышечная масса, гинекомастия, импотенция.
• Общие:
→ Головная боль, боль в костях, «синдром вспышки» (усиление симптомов в первые 2 недели).


💡 7. Важные нюансы:

  1. «Add-back терапия»: При лечении >6 мес у женщин → добавление низких доз эстрогенов + прогестагенов для защиты от остеопороза без снижения эффективности.
  2. Контроль:
    → У женщин: УЗИ яичников (размер эндометрия), денситометрия.
    → У мужчин: ПСА, уровень тестостерона.
  3. Антагонисты ГнРГ (дегареликс, ганиреликс) — не вызывают flare-up эффекта, используются в ЭКО для немедленной блокады.

📉 8. Механизм подавления оси ГнГ (схема):

Гипоталамус (ГнРГ) → Гипофиз (ЛГ/ФСГ) → Гонады (половые гормоны)  
↓  
аГнРГ (извне) → Постоянная стимуляция гипофиза  
↓  
Рецепторы гипофиза «истощаются»  
↓  
ЛГ/ФСГ ↓ → Эстроген/тестостерон ↓↓

💎 9. Ключевое преимущество:

Обратимость эффекта! Через 3–6 месяцев после отмены функция гонад восстанавливается (кроме случаев онкологии).


⚖️ Итог в таблице:

Аспект аГнРГ
Главный принцип «Сначала стимуляция → затем подавление»
Золотой стандарт Лейпролид, гозерелин
Опасность Остеопороз, сердечно-сосудистые риски
Альтернатива Антагонисты ГнРГ (быстрая блокада без flare-up)

При грамотном применении аГнРГ — мощное оружие против эстроген/андроген-зависимых патологий.

Статьи по теме

Эндометриоз

Здравствуйте, друзья! В сегодняшней статье мы подробно поговорим об эндометриозе – распространенном и сложном заболевании, от которого страдает каждая десятая женщина репродуктивного возраста1. Мы разберем, что представляет собой эндометриоз и почему он возникает, какие симптомы могут на него указывать и как заболевание отражается на жизни женщин. Также мы обсудим современные подходы к диагностике и лечению... Подробнее

Миома матки

Здравствуйте, друзья! В сегодняшней статье мы поговорим об одном из самых распространенных гинекологических заболеваний – миоме матки. Вы узнаете, что собой представляет миома матки, почему она возникает, какие существуют виды этой доброкачественной опухоли (то есть не раковой опухоли), какие симптомы она вызывает и как ее диагностируют. Мы также подробно обсудим современные методы лечения миомы –... Подробнее

Эндометриоз и бесплодие

Здравствуйте, друзья! В сегодняшней статье мы поговорим о такой проблеме, как эндометриоз и бесплодие. Объясним, что представляет собой эндометриоз и почему он может приводить к трудностям с зачатием. Рассмотрим его основные симптомы и современные методы диагностики. Также обсудим подходы к лечению этого заболевания – от консервативной гормональной терапии и лапароскопической хирургии до вспомогательных репродуктивных технологий,... Подробнее