Здравствуйте, друзья! В нашем традиционном лонгриде поговорим о революции в лечении тяжёлой бронхиальной астмы — о биологической терапии. «Мне предложили «укол от астмы» раз в две недели — это не химиотерапия?», «врач говорит, что у меня «тяжёлая рефрактерная астма» и предлагает омализумаб — что это такое и почему обычные ингаляторы не справляются?», «как понять, какой именно биологический препарат подойдёт именно мне?», «сказали, что нужно сдать кровь на «эозинофилы» и «FeNO» перед назначением биологика — зачем?», «биологические препараты — это навсегда или можно будет отменить?», «омализумаб стоит очень дорого — есть ли альтернативы и как получить его по льготе?» — вопросы, за которыми стоит встреча с принципиально новым классом лечения, который за последние 20 лет изменил жизнь сотен тысяч пациентов с тяжёлой астмой.

До появления биологической терапии пациенты с неконтролируемой тяжёлой астмой были вынуждены принимать длительные курсы системных кортикостероидов — с тяжёлыми побочными эффектами (остеопороз, диабет, катаракта, ожирение, надпочечниковая недостаточность). Биологические препараты прицельно блокируют конкретные молекулярные мишени в иммунном каскаде астмы — и при правильном отборе пациентов позволяют полностью отказаться от системных стероидов, вернуть нормальную функцию лёгких и избавиться от обострений.

Мы разберём принципы биологической терапии астмы и молекулярные мишени каждого препарата. Объясним, как выбирают биологический препарат для конкретного пациента. Расскажем о практических аспектах лечения. В конце — традиционное краткое резюме по всем разделам.

Часть 1. Что такое тяжёлая астма и почему обычного лечения не хватает

1.1. Определение тяжёлой и рефрактерной астмы

Тяжёлая астма — это астма, требующая высоких доз ингаляционных ГКС (иГКС) в сочетании с вторым контролирующим препаратом (длительно действующий β2-агонист, монтелукаст, тиотропиум) для поддержания контроля, или остающаяся неконтролируемой несмотря на максимальную терапию ступеней 4–5 по GINA¹. Критерии неконтролируемой тяжёлой астмы:

• Два или более тяжёлых обострения в течение последнего года, потребовавших системных кортикостероидов.
• Одно или более обострений, потребовавших госпитализации или интубации.
• Сохраняющееся снижение ОФВ1 менее 80% от должного при максимальной терапии.
• Постоянные симптомы, снижающие качество жизни, несмотря на правильно применяемую ступень 4–5 терапии.

Распространённость тяжёлой астмы: 5–10% от всех пациентов с астмой — но они ответственны за 50–80% всех расходов на лечение астмы и за 80% госпитализаций. Это ключевая «неудовлетворённая потребность» в пульмонологии и аллергологии — и именно для неё разработаны биологические препараты.

1.2. Почему максимальная ингаляционная терапия иногда не работает

Тяжёлая неконтролируемая астма объясняется рядом биологических причин, на которые классические иГКС и бронходилататоры не воздействуют²:

• Высокий «аллергический» фон: огромное количество IgE и активированных тучных клеток создаёт постоянное воспаление, которое иГКС не могут полностью подавить.
• Персистирующая эозинофилия: высокий уровень IL-5 поддерживает выживание и активность эозинофилов в бронхах — иГКС снижают их активность, но не устраняют их избыток.
• Ремоделирование бронхов: фиксированный компонент обструкции не поддаётся бронходилататорам.
• Стероидная резистентность: у части пациентов рецепторы к ГКС функционально изменены → иГКС менее эффективны.

Часть 2. Принципы биологической терапии и понятие «биомаркёр»

2.1. Что такое биологический препарат

Биологические препараты (биологики, ГИБП — генно-инженерные биологические препараты) в контексте астмы — это моноклональные антитела, специфически связывающиеся с конкретными молекулами иммунного каскада воспаления³. Моноклональные антитела — это антитела одного клона, созданные биотехнологически для точечного связывания с единственной молекулой-мишенью. В отличие от ГКС, которые неспецифически подавляют тысячи генов воспаления, моноклональное антитело блокирует только одну молекулу — с высочайшей точностью. Аналогия: системный ГКС — это «выключить электричество во всём здании»; моноклональное антитело — это «выключить одну розетку в одной комнате».

2.2. Почему выбор биологика определяется биомаркёрами

Ключевое открытие, лежащее в основе современного подхода к биологической терапии астмы: не все «тяжёлые астмы» одинаковые¹. Даже при сходных симптомах у разных пациентов могут быть совершенно разные иммунологические механизмы — разные «двигатели» воспаления. Именно биомаркёры позволяют определить, какой именно иммунологический механизм преобладает у конкретного пациента — и выбрать биологик, блокирующий именно его. Ключевые биомаркёры при астме:

• Уровень IgE в сыворотке крови: повышен при аллергической (атопической) астме. Предиктор ответа на омализумаб.
• Эозинофилы в крови (абсолютное число): повышены при эозинофильном воспалении бронхов. Предиктор ответа на анти-IL-5 и анти-IL-5Rα препараты; важен для дупилумаба.
• Выдыхаемый оксид азота (FeNO): продуцируется воспалёнными эпителиальными клетками бронхов под действием IL-4/IL-13; повышен при Th2-воспалении. Предиктор ответа на дупилумаб и на АСИТ при аллергической астме.
• Наличие подтверждённой аллергической сенсибилизации (специфические IgE или положительные прик-тесты): обязательный критерий для омализумаба.
• Уровень периостина в сыворотке: маркёр Th2-воспаления (IL-13-зависимый); в клинической практике используется реже.

Часть 3. Омализумаб (анти-IgE): первый биологик при астме

3.1. Механизм действия омализумаба

Омализумаб (торговое название Ксолар) — первый одобренный биологический препарат для лечения астмы; моноклональное антитело класса IgG1, направленное против IgE². Механизм: омализумаб связывает свободный IgE в крови в районе Fc-фрагмента — именно того участка, который присоединяется к высокоаффинному рецептору FcεRI на тучных клетках и базофилах. При этом:

• Свободный IgE в крови → связывается омализумабом → недоступен для связывания с рецепторами тучных клеток.
• Концентрация свободного IgE в крови снижается на 95–99%.
• Тучные клетки постепенно «сбрасывают» имеющиеся FcεRI-рецепторы: при снижении IgE регуляция рецепторов идёт вниз — число рецепторов на клетке снижается на 70–90%.
• Результат: тучные клетки практически лишаются способности реагировать на аллергены → значительное снижение ранней и поздней аллергической реакции.

3.2. Показания и критерии отбора

Показания к омализумабу при астме³:

• Тяжёлая персистирующая аллергическая астма (ступень 4–5 по GINA) с недостаточным контролем.
• Возраст от 6 лет (в России одобрен с 6 лет для детей, с 12 лет — для другого показания).
• Подтверждённая сенсибилизация к постоянному аллергену (клещи домашней пыли, кошка, собака, плесень) — обязательный критерий.
• Уровень общего IgE 30–1500 МЕ/мл (при более высоких значениях дозировка не рассчитывается).
• ОФВ1 менее 80% от должного.
• Два или более тяжёлых обострения за последний год при максимальной ингаляционной терапии.

3.3. Дозировка и введение

Дозировка омализумаба рассчитывается индивидуально — по таблице, основанной на уровне общего IgE и массе тела пациента¹. Способ введения: подкожная инъекция в плечо или живот. Режим: каждые 2 или 4 недели в зависимости от рассчитанной дозы. После инъекции: наблюдение в кабинете врача 30–60 минут из-за риска анафилаксии (0,1–0,2% пациентов). Первые эффекты: улучшение симптомов — через 4–8 недель; оценка эффективности — через 16 недель. Критерии продолжения: «выраженный» или «умеренный» ответ через 16 недель; «отсутствие ответа» — показание для отмены и пересмотра диагноза или выбора другого биологика.

3.4. Клиническая эффективность

Данные клинических исследований омализумаба²:

• Снижение частоты тяжёлых обострений астмы: на 25–50% по сравнению с плацебо в исследованиях INNOVATE, EXTRA.
• Снижение потребности в системных ГКС: часть пациентов полностью отменила пероральный преднизолон.
• Улучшение качества жизни по стандартизированным опросникам (AQLQ) и снижение потребности в скорой бронходилататорной помощи.
• Дополнительный эффект: значительное улучшение симптомов сопутствующей хронической идиопатической крапивницы (второе одобренное показание для омализумаба).

Часть 4. Анти-IL-5 препараты: меполизумаб, резлизумаб, бенрализумаб

4.1. Роль IL-5 при эозинофильной астме

IL-5 (интерлейкин-5) — ключевой цитокин, регулирующий жизненный цикл эозинофилов³. Функции IL-5 при астме:

• Стимулирует созревание эозинофилов в костном мозге.
• Обеспечивает выход эозинофилов из костного мозга в кровоток.
• Продлевает выживание эозинофилов в тканях (блокирует их апоптоз).
• Активирует функциональные свойства эозинофилов (выброс токсических белков — MBP, ECP, нейротоксина).

При Th2-воспалении в бронхах Th2-лимфоциты и тучные клетки продуцируют большое количество IL-5 → постоянная эозинофилия бронхов → повреждение эпителия → гиперреактивность → тяжёлая астма. Именно у пациентов с высоким уровнем эозинофилов (более 300–500 клеток/мкл крови) блокада IL-5 или его рецептора даёт наибольший клинический эффект.

4.2. Меполизумаб (анти-IL-5)

Меполизумаб (Нукала, Nucala) — моноклональное антитело, блокирующее IL-5, не позволяя ему связаться с рецептором IL-5Rα на эозинофилах¹. Механизм: →снижение выживания, созревания и активации эозинофилов → резкое снижение уровня эозинофилов в крови и тканях. Показания: тяжёлая эозинофильная астма с эозинофилами крови ≥300 клеток/мкл при двух и более обострениях за последний год. Дозировка: 100 мг подкожно каждые 4 недели. Данные исследований MENSA и SIRIUS: снижение частоты обострений на 47–53%; значительное снижение дозы системных ГКС; улучшение ОФВ1 и качества жизни.

4.3. Резлизумаб (анти-IL-5)

Резлизумаб (Синкейзи, Cinqaero) — второй анти-IL-5 препарат, вводимый внутривенно (в отличие от подкожного меполизумаба)². Вводится в/в инфузионно раз в 4 недели из расчёта 3 мг/кг. Особенность: внутривенное введение требует кабинета для инфузий; в обмен — точное дозирование по массе тела. Показания: тяжёлая эозинофильная астма с эозинофилами крови ≥400 клеток/мкл. Данные: снижение обострений на 50–59%. Несколько менее распространён в клинической практике по сравнению с меполизумабом и бенрализумабом.

4.4. Бенрализумаб (анти-IL-5Rα)

Бенрализумаб (Фазенра, Fasenra) — моноклональное антитело к рецептору IL-5 (IL-5Rα) на поверхности эозинофилов и базофилов, а не к самому IL-5³. Принципиальное отличие механизма от меполизумаба/резлизумаба: бенрализумаб не просто блокирует сигнал IL-5 — он через ADCC (антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность) вызывает прямой апоптоз эозинофилов. Результат: почти полное исчезновение эозинофилов из тканей (не только снижение). Скорость деплеции: через 4 недели — снижение эозинофилов в 10–100 раз. Режим: 30 мг подкожно каждые 4 недели — первые 3 инъекции, затем каждые 8 недель. Данные исследований SIROCCO и CALIMA: снижение обострений на 51–59%; снижение дозы системных ГКС на 75%; ускоренное улучшение ОФВ1. Удобство режима раз в 8 недель — преимущество для приверженности лечению.

Часть 5. Дупилумаб (анти-IL-4Rα): широчайший спектр показаний

5.1. Механизм и уникальность дупилумаба

Дупилумаб (Дупиксент, Dupixent) — моноклональное антитело к α-субъединице рецептора IL-4 (IL-4Rα)¹. Уникальность: IL-4Rα является компонентом рецептора как для IL-4, так и для IL-13. Блокируя IL-4Rα, дупилумаб одновременно блокирует сигналы обоих цитокинов. IL-4 и IL-13 — центральные цитокины Th2-воспаления:

• IL-4: переключает В-клетки на синтез IgE; поддерживает Th2-поляризацию; активирует тучные клетки.
• IL-13: гиперсекреция слизи; ремоделирование дыхательных путей (субэпителиальный фиброз); бронхиальная гиперреактивность; снижение барьерной функции эпителия.

Блокируя оба цитокина одновременно, дупилумаб воздействует на более широкий спектр патологических процессов, чем анти-IL-5 препараты. Результат: снижение FeNO (маркёр IL-4/IL-13 воспаления), снижение IgE, снижение эозинофилии, снижение ремоделирования.

5.2. Показания при астме и другие одобренные показания

Показания к дупилумабу при астме²:

• Тяжёлая эозинофильная астма (эозинофилы крови ≥300 клеток/мкл) при ступени 4–5 с недостаточным контролем.
• Тяжёлая астма с FeNO ≥25 ppb при недостаточном контроле.
• Астма, зависящая от системных ГКС (пероральный преднизолон для поддержания контроля) — показание без требования определённого уровня эозинофилов.
• Возраст от 12 лет (при астме).

Другие одобренные показания дупилумаба: тяжёлый атопический дерматит (первое историческое показание); хронический риносинусит с полипами носа; эозинофильный эзофагит; пруриго нодулярис; хроническая обструктивная болезнь лёгких с признаками эозинофильного воспаления. Уникальное преимущество: пациент с тяжёлой астмой + тяжёлым атопическим дерматитом + полипозом носа получает все три показания одним препаратом.

5.3. Клиническая эффективность при астме

Данные исследований QUEST и VENTURE по дупилумабу при астме³:

• QUEST (2018): снижение частоты тяжёлых обострений на 48–70% (наибольший эффект у пациентов с FeNO ≥25 ppb или эозинофилами ≥150 клеток/мкл); улучшение ОФВ1 на 0,18–0,32 л.
• VENTURE (2019): у пациентов на системных ГКС — снижение дозы преднизолона на 70%; полная отмена системных ГКС у 48% пациентов против 25% на плацебо.

Режим дупилумаба при астме: 200 или 300 мг подкожно каждые 2 недели. Стартовая доза 400 или 600 мг — вводится однократно в первый день.

Часть 6. Тезепелумаб (анти-TSLP): воздействие на первый сигнал эпителия

6.1. TSLP — молекулярный «первый сигнал тревоги»

Тимусный стромальный лимфопоэтин (TSLP) — цитокин, вырабатываемый эпителиальными клетками дыхательных путей при воздействии аллергенов, вирусов, поллютантов, химических раздражителей¹. TSLP стоит «выше» в воспалительном каскаде, чем IL-4, IL-5, IL-13 — он является «первым сигналом тревоги», активирующим дендритные клетки, тучные клетки и врождённые лимфоидные клетки 2 типа (ILC2), которые затем запускают всё нижестоящее Th2-воспаление. Принципиальное отличие тезепелумаба от всех других биологиков: он блокирует каскад на самом раннем уровне — до развития эозинофилии, до синтеза IgE, до активации тучных клеток. Это теоретически делает его потенциально эффективным при более широком спектре пациентов, в том числе с низкими уровнями эозинофилов и IgE.

6.2. Клинические данные и показания тезепелумаба

Тезепелумаб (Тезспайр, Tezspire) — одобрен FDA и EMA в 2021–2022 годах². Исследование NAVIGATOR (2021, более 1000 пациентов): снижение обострений на 70% в общей когорте; у пациентов с эозинофилами менее 300 клеток/мкл — снижение обострений на 70%; у пациентов с эозинофилами более 300 клеток/мкл — снижение на 85%. Это принципиально: тезепелумаб эффективен при широком спектре пациентов — включая тех, кто не отвечает критериям для анти-IL-5 (низкие эозинофилы) и не является аллергическим (для омализумаба). Показания: тяжёлая астма (ступени 4–5) с недостаточным контролем; фактически — наиболее широкие показания среди всех биологиков при астме. Режим: 210 мг подкожно каждые 4 недели.

Часть 7. Другие биологики: итепекинаб (анти-IL-33), астегозумаб (анти-ST2)

7.1. IL-33 и его рецептор ST2

IL-33 — цитокин «тревоги», выделяемый повреждёнными эпителиальными клетками при воздействии аллергенов, вирусов и раздражителей³. IL-33 активирует ILC2 (врождённые лимфоидные клетки 2 типа), тучные клетки и базофилы → инициация Th2-воспаления параллельно с TSLP. Итепекинаб (анти-IL-33): клинические исследования XENEA показали значительное снижение обострений при аллергической эозинофильной астме. Особый интерес: данные показывают, что анти-IL-33 особенно эффективен при вирус-индуцированных обострениях (ОРВИ-триггерная астма). Астегозумаб (анти-ST2, рецептор IL-33): находится в поздних стадиях клинических испытаний. Эти препараты — следующее поколение биологической терапии астмы, ожидающее полного одобрения.

Часть 8. Как выбирают биологический препарат

8.1. Алгоритм выбора биологика при тяжёлой астме

Выбор биологического препарата — решение, принимаемое совместно пульмонологом и аллергологом на основе биомаркёров и клинических характеристик¹. Ключевые вопросы при выборе:

• Есть ли подтверждённая аллергическая сенсибилизация к постоянному аллергену + IgE 30–1500 МЕ/мл? → Рассмотреть омализумаб.
• Эозинофилы крови ≥300 клеток/мкл (или ≥150 при FeNO ≥25 ppb)? → Рассмотреть анти-IL-5 (меполизумаб, бенрализумаб) или дупилумаб.
• FeNO ≥25 ppb независимо от уровня эозинофилов? → Дупилумаб.
• Зависимость от системных ГКС? → Дупилумаб (показание независимо от эозинофилов) или бенрализумаб.
• Сочетание тяжёлой астмы с тяжёлым атопическим дерматитом и/или полипозом носа? → Дупилумаб (три показания одним препаратом).
• Широкий спектр триггеров (аллергические + вирусные + физическая нагрузка), низкие эозинофилы, нет выраженной атопии? → Тезепелумаб.

8.2. Что делать, если первый биологик не помогает

У 20–40% пациентов первый назначенный биологик не обеспечивает достаточного контроля². Алгоритм при недостаточном ответе:

• Оценить приверженность лечению и технику ингаляции — нередко «отсутствие эффекта» биологика связано с неправильным применением базовой терапии.
• Пересмотреть диагноз: подтвердить, что речь действительно об астме (а не ХОБЛ, дисфункции голосовых связок, сердечной недостаточности).
• Пересмотреть биомаркёры: возможно, первоначальный выбор был основан на неточных данных — повторное измерение эозинофилов, IgE, FeNO.
• Переключить на биологик с другим механизмом: при недостаточном ответе на омализумаб — рассмотреть анти-IL-5 или дупилумаб (если есть показания); при недостаточном ответе на анти-IL-5 — рассмотреть дупилумаб или тезепелумаб.

Часть 9. Мифы о биологической терапии астмы

Часть 10. Сводная таблица: биологические препараты при тяжёлой астме

Таблица 1. Биологические препараты при тяжёлой бронхиальной астме: сравнительная характеристика

Часть 11. Безопасность биологической терапии астмы

11.1. Общий профиль безопасности

Биологические препараты при астме обладают существенно лучшим профилем безопасности, чем длительные системные ГКС, которые они позволяют отменить³. Сравнение: системный преднизолон длительно → остеопороз, сахарный диабет, катаракта, надпочечниковая недостаточность, кушингоидный синдром, повышение АД; биологики при астме — ни один из перечисленных эффектов не характерен. Частые нежелательные явления биологиков при астме:

• Реакции в месте инъекции: покраснение, зуд, отёк — в первые 24–48 часов; у 10–15% пациентов; обычно уменьшаются со временем.
• Головная боль: у части пациентов в первые недели лечения.
• Назофарингит: незначительно повышенная частота по сравнению с плацебо — за счёт снижения Th2-опосредованной защиты слизистых; компенсируется снижением частоты аллергических обострений.

11.2. Редкие, но важные нежелательные явления

Нежелательные явления, требующие внимания¹:

• Анафилаксия при омализумабе: 0,1–0,2% пациентов; как правило — в первые несколько инъекций; именно поэтому обязательное наблюдение 30–60 минут после каждой инъекции омализумаба, особенно первых трёх.
• Эозинофильный синдром при анти-IL-5: при быстром снижении эозинофилов у пациентов с латентной эозинофилией других органов (синдром Черджа-Стросс, ЭГРП) — редкое выявление скрытого эозинофильного поражения. Требует мониторинга при появлении симптомов (сердечно-сосудистые, неврологические, почечные).
• Конъюнктивит при дупилумабе: у 10–20% пациентов с атопическим дерматитом; при астме — значительно реже (5%). Лечится офтальмологическими ГКС каплями.

Часть 12. Практические аспекты: доступность и организация лечения

12.1. Кто назначает биологики при астме в России

В России биологические препараты при тяжёлой астме назначаются в специализированных учреждениях²:

• Решение о назначении принимается коллегиально — пульмонолог + аллерголог-иммунолог; нередко требуется консилиум.
• Препараты входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) и должны предоставляться бесплатно при наличии группы инвалидности или при включении в федеральные программы.
• Назначение осуществляется в рамках программ льготного лекарственного обеспечения (федеральный/региональный льготный перечень) — при установленном диагнозе тяжёлой неконтролируемой астмы.
• Часть биологиков доступна по программе «Семь нозологий» или через региональные программы.

12.2. Мониторинг лечения

На фоне биологической терапии астмы требуется регулярный мониторинг³:

• Через 4–6 месяцев: первая оценка эффективности — число обострений, потребность в бронходилататорах, ОФВ1, симптоматика, FeNO, эозинофилы крови.
• Ежегодно: оценка продолжения биологика — если контроль хорошо достигнут, обсуждается попытка снижения дозы иГКС.
• Регулярно: измерение эозинофилов крови (особенно при анти-IL-5); уровень IgE (при омализумабе — для контроля дозы при изменении массы тела).
• При любых необычных симптомах: обращение к специалисту без отмены биологика самостоятельно.

Часть 13. Биологическая терапия и беременность

13.1. Данные о безопасности при беременности

Применение биологических препаратов при беременности — область, требующая обсуждения с лечащим врачом в каждом конкретном случае¹. Текущие данные:

• Омализумаб: реестр беременностей (n>1000) не выявил повышения частоты врождённых аномалий; IgG антитела проникают через плаценту в третьем триместре; решение о продолжении при беременности — индивидуально, с учётом тяжести астмы.
• Меполизумаб и дупилумаб: ограниченные данные по беременности; в инструкциях — применять только если польза превышает риск.
• Во всех случаях: неконтролируемая тяжёлая астма при беременности — значительно больший риск для матери и плода, чем большинство биологиков.

Часть 14. Когда нужна срочная помощь

14.1. Пошаговый план при назначении биологической терапии астмы

Часть 15. Итог: три ключевых понимания

15.1. Что меняет биологическая терапия при тяжёлой астме

Три понимания, принципиально меняющих взгляд на биологическую терапию астмы²:

• Биологическая терапия — не «экстремальная мера», а точечное лечение конкретного иммунологического механизма. Системные ГКС подавляют тысячи генов воспаления неспецифически — с ценой тяжёлых системных побочных эффектов. Моноклональное антитело блокирует одну молекулу — IgE, IL-5, IL-4Rα или TSLP — устраняя именно тот «двигатель» воспаления, который определяет болезнь у конкретного пациента. Профиль безопасности биологиков при астме существенно лучше, чем у длительных системных ГКС. Это не «отчаянный шаг» — это прецизионная медицина.
• Выбор биологика определяется биомаркёрами, а не тяжестью симптомов. Два пациента с одинаково тяжёлой астмой и одинаковыми симптомами могут иметь совершенно разные иммунологические механизмы: один — аллергический с высоким IgE (→ омализумаб), другой — эозинофильный неаллергический с нормальным IgE (→ меполизумаб, бенрализумаб). Один биологик «для всех» — неверный подход. Именно измерение IgE, эозинофилов крови и FeNO до назначения — не формальность, а ключ к выбору эффективного препарата.
• Биологик при астме — это контролирующая, а не излечивающая терапия; принимать нужно регулярно и долго. Биологики работают, пока применяются. При прекращении лечения — воспаление возвращается. Это не недостаток — это особенность хронического заболевания. При хорошем ответе — возможно постепенное снижение базисной ингаляционной терапии под контролем врача; при очень длительной ремиссии — попытка «паузы» в биологике под контролем функции лёгких. Но самостоятельная отмена = риск тяжёлого обострения.

Заключение

Биологическая терапия тяжёлой неконтролируемой астмы включает моноклональные антитела с различными молекулярными мишенями, выбор которых определяется биомаркёрами пациента. Омализумаб (анти-IgE): показан при аллергической астме с IgE 30–1500 МЕ/мл и подтверждённой сенсибилизацией; снижает обострения на 25–50%. Меполизумаб (анти-IL-5) и бенрализумаб (анти-IL-5Rα): при эозинофилах крови ≥300 клеток/мкл; снижение обострений на 47–59%; бенрализумаб — быстрая деплеция эозинофилов, удобный режим раз в 8 недель.

Дупилумаб (анти-IL-4Rα): блокирует IL-4 и IL-13 одновременно; показан при эозинофилах ≥300 клеток/мкл или FeNO ≥25 ppb или ГКС-зависимости; снижение обострений на 48–70%; единственный биологик, одобренный также при атопическом дерматите и полипозе носа. Тезепелумаб (анти-TSLP): наиболее широкий спектр показаний (независимо от уровня эозинофилов); снижение обострений на 70–85%. Профиль безопасности биологиков значительно лучше, чем у системных ГКС. Алгоритм выбора основан на уровне IgE, эозинофилов крови, FeNO, наличии атопии и сопутствующих заболеваний. Оценка эффективности — через 4–6 месяцев; при недостаточном ответе — пересмотр биомаркёров и смена биологика.

---

Источники

1. GINA. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. Global Initiative for Asthma. 2023. (ginasthma.org).
2. Menzella F, Ruggiero P, Galeone C, et al. Biologic therapies for severe asthma: a narrative review. Biomedicines. 2022;10(3):687.
3. Клинические рекомендации «Бронхиальная астма». Российское респираторное общество. М.; 2021.

*Статья носит информационный характер. Для профессиональной помощи обратитесь к специалисту.*