Адреногенитальный синдром (АГС)
Описание
Адреногенитальный синдром (АГС) — это группа наследственных заболеваний, при которых нарушается работа коры надпочечников. Более точно этот синдром называют врожденной дисфункцией коры надпочечников (ВДКН) или врожденной гиперплазией коры надпочечников (ВГКН).
Из-за генетического дефекта в организме нарушается выработка важных гормонов: кортизола и часто альдостерона. При этом начинается избыточное производство мужских половых гормонов (андрогенов), что и вызывает основные симптомы заболевания.
В чем причина?
Причина АГС — «поломка» (мутация) в генах, которые отвечают за производство ферментов, участвующих в синтезе гормонов надпочечников. Заболевание передается по наследству по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что для проявления болезни ребенок должен получить дефектный ген от обоих родителей.
В подавляющем большинстве случаев (95%) проблема связана с геном CYP21A2, который кодирует фермент 21-гидроксилазу.
Как это проявляется?
Симптомы АГС зависят от того, какая форма заболевания развилась. Выделяют три основные клинические формы дефицита 21-гидроксилазы.
| Форма АГС | Когда проявляется | Основные признаки |
|---|---|---|
| Сольтеряющая | С первых недель жизни | Это самая тяжелая форма. Помимо признаков вирилизации (см. ниже), у ребенка наблюдается сильная рвота, понос, вялость, обезвоживание и судороги из-за острой нехватки альдостерона. Состояние угрожает жизни и требует немедленного лечения. |
| Простая вирильная | С рождения (у девочек) или в раннем детстве (у мальчиков) | Основной симптом — вирилизация (развитие организма по мужскому типу). У девочек при рождении наружные половые органы могут быть похожи на мужские (увеличенный клитор, сращение половых губ). У мальчиков отмечается преждевременное увеличение полового члена. У детей обоих полов ускоряется рост, но из-за раннего закрытия зон роста во взрослом возрасте они остаются низкорослыми. |
| Неклассическая (поздняя) | В подростковом или взрослом возрасте | Симптомы выражены слабо или атипично. У девушек и женщин это могут быть: раннее появление волос на лице и теле (гирсутизм), угревая сыпь, нарушение менструального цикла, бесплодие или невынашивание беременности. У мужчин симптомы могут отсутствовать вовсе или проявляться ранним облысением и проблемами с фертильностью. |
Для мужчин избыток андрогенов надпочечников может обернуться подавлением функции яичек и бесплодием.
Диагностика
Диагноз ставится на основании осмотра, анализа крови и, при необходимости, генетического теста.
-
Анализ крови: Ключевой показатель — уровень 17-гидроксипрогестерона (17-ОНП). Его значительное повышение характерно для АГС. Также смотрят уровни других гормонов: кортизола, АКТГ, тестостерона, ренина.
-
Генетический анализ: Поиск мутаций в гене
CYP21A2для подтверждения диагноза и определения типа мутации. -
Неонатальный скрининг: В России с 2006 года всех новорожденных проверяют на АГС в первые дни жизни, что позволяет начать лечение вовремя.
Лечение
Основной метод лечения классических форм АГС — пожизненная заместительная гормональная терапия.
-
Глюкокортикоиды: Препараты (например, гидрокортизон) восполняют нехватку кортизола и, по принципу обратной связи, подавляют избыточную выработку АКТГ и, как следствие, андрогенов.
-
Минералокортикоиды: При сольтеряющей форме дополнительно назначают препараты, заменяющие альдостерон, для нормализации водно-солевого баланса.
-
Хирургическое лечение: Девочкам с выраженной вирилизацией наружных половых органов может быть проведена корректирующая операция.
Резюме
Адреногенитальный синдром — это серьезное, но контролируемое заболевание. Своевременная диагностика и правильно подобранная заместительная терапия позволяют пациентам жить полноценной жизнью, нормально расти и развиваться, а женщинам — сохранять репродуктивную функцию.
Статьи по теме
