Описание

Дефицит гормона роста (ДГР)

Что это такое

Дефицит гормона роста (ДГР, соматотропная недостаточность, гипопитуитаризм) — это эндокринное заболевание, обусловленное недостаточной секрецией гормона роста (соматотропина) гипофизом, что приводит к замедлению или остановке линейного роста у детей и нарушению метаболических процессов у взрослых.

Дефицит гормона роста является наиболее распространенным вариантом дефицита гормонов гипофиза у детей. Частота изолированного ДГР составляет от 1:4000 до 1:10000 новорожденных, причем мальчики страдают в 2 раза чаще девочек. ДГР может быть изолированным или сочетанным с дефицитом других гормонов гипофиза.

Важно понимать, что низкорослость не всегда означает дефицит гормона роста. Большинство детей с низким ростом имеют конституциональную задержку роста или семейную низкорослость, а не эндокринную патологию.

Анатомия и физиология

Гормон роста вырабатывается передней долей гипофиза под контролем гипоталамуса. Гипоталамус секретирует два регуляторных пептида: соматолиберин (стимулирует выработку СТГ) и соматостатин (подавляет выработку СТГ).

Гормон роста действует не непосредственно на кости, а через инсулиноподобный фактор роста 1, который вырабатывается в печени под влиянием СТГ. ИФР-1 является основным медиатором ростостимулирующего действия гормона роста и стимулирует пролиферацию клеток эпифизарных хрящей, обеспечивая линейный рост костей.

Секреция гормона роста имеет пульсирующий характер: максимальный уровень отмечается в ночное время, что связано с циркадными ритмами. В течение дня уровень СТГ колеблется, поэтому случайное измерение неинформативно.

Этиология и причины

Врожденный дефицит СТГ

Генетические причины: мутации гена GH1, мутации гена рецептора соматолиберина, мутации гипофизарных транскрипционных факторов, синдром Ларона (периферическая резистентность к гормону роста).

Аномалии развития: септооптическая дисплазия, эктопия нейрогипофиза, расщелины губы и неба, врожденная гипоплазия гипофиза.

Идиопатический дефицит: составляет 40-50% случаев, диагноз ставится методом исключения.

Приобретенный дефицит СТГ

Опухоли: краниофарингиома, аденома гипофиза, герминома, гамартома, нейрофиброма, глиома зрительного перекреста.

Травматические повреждения: черепно-мозговая травма, родовая травма.

Инфекции: менингит, энцефалит, туберкулез, токсоплазмоз.

Лечебные воздействия: лучевая терапия головного мозга, химиотерапия.

Инфильтративные заболевания: лангергансоклеточный гистиоцитоз, саркоидоз.

Сосудистые нарушения: инфаркт гипофиза, аневризмы сосудов гипофиза.

Другие: гидроцефалия, супраселлярные арахноидальные кисты.

Транзиторный дефицит СТГ

Конституциональная задержка роста и полового созревания (функциональное состояние, не требующее лечения гормоном роста). Психосоциальный нанизм (задержка роста на фоне эмоциональной депривации).

Симптомы и клинические проявления

У детей (основные проявления)

Замедление темпов роста — ведущий симптом: рост ниже 3-го перцентиля для возраста и пола. Скорость роста снижена: у детей до 4 лет — менее 6 см/год, с 4 до 8 лет — менее 5 см/год, в препубертатном периоде — менее 4 см/год. Отставание в росте прогрессирует с возрастом.

Пропорциональное телосложение: соотношение туловища и конечностей сохранено. Размах рук соответствует росту.

Задержка созревания скелета: костный возраст отстает от паспортного более чем на 2 года. Задержка прорезывания и смены зубов.

Внешние проявления («кукольное лицо»): мелкие черты лица, крупный нависающий лоб, запавшая переносица, мелкие орбиты, микрогнатия.

Кожные проявления: истончение кожи, тонкие, ломкие, сухие волосы, медленный рост волос и ногтей.

Голос: высокий, тонкий.

Масса тела: увеличение веса может быть непропорционально росту, что приводит к относительному ожирению.

У новорожденных и детей раннего возраста

Гипогликемия натощак, затяжная желтуха новорожденных, микропенис у мальчиков, позднее закрытие большого родничка, расщелина неба или другие среднелицевые дефекты.

У детей старшего возраста и подростков

Задержка или отсутствие полового созревания, низкорослость, признаки дефицита других гормонов при пангипопитуитаризме. Интеллект при изолированном ДГР обычно сохранен.

Диагностика

Ауксологическая оценка

Измерение роста и веса с нанесением на центильные таблицы. Расчет скорости роста за период не менее 6-12 месяцев. Оценка соотношения верхнего и нижнего сегментов тела.

Критерии подозрения на ДГР: рост ниже 3-го перцентиля, скорость роста ниже 25-го перцентиля для возраста, рост значительно ниже целевого, отставание костного возраста >2 лет от паспортного.

Лабораторная диагностика

Скрининговые тесты: определение уровня ИФР-1 и ИФРСБ-3. Низкие значения требуют проведения провокационных тестов. Нормальные значения не исключают ДГР.

Стимуляционные (провокационные) тесты: золотой стандарт диагностики. Используются фармакологические стимуляторы. Уровень СТГ менее 7-10 нг/мл после стимуляции подтверждает ДГР. Уровень СТГ более 10 нг/мл исключает ДГР.

Определение уровня пролактина, ТТГ, свободного Т4, кортизола, АКТГ, ЛГ, ФСГ, тестостерона/эстрадиола (для оценки функции гипофиза).

Инструментальные методы

Рентгенография кистей с запястьями: определение костного возраста по Грёлиху и Пайлу. Отставание >2 лет подтверждает хроническую задержку роста.

МРТ головного мозга (гипоталамо-гипофизарной области): выявление структурных аномалий (эктопия нейрогипофиза, гипоплазия гипофиза, перерыв ножки гипофиза), исключение опухолей, врожденных аномалий.

Лечение

Рекомбинантный гормон роста

Препараты: соматропин (Генотропин, Нордитропин, Хуматроп, Сайзен). Вводятся подкожно, ежедневно, вечером (для имитации физиологического пика).

Дозировка: 0,025-0,05 мг/кг/сут (25-50 мкг/кг/сут). Индивидуальный подбор дозы с учетом массы тела, скорости роста, уровня ИФР-1.

Длительность лечения: до закрытия эпифизарных зон роста (обычно до 14-16 лет у девочек, до 16-18 лет у мальчиков) или до достижения целевого роста. После завершения роста лечение может быть продолжено у взрослых по показаниям.

Эффективность: средняя скорость роста увеличивается с 3-4 см/год до 8-12 см/год в первый год лечения. Конечный рост зависит от возраста начала лечения, дозы, исходного роста.

Лечение дефицитов других гормонов (при пангипопитуитаризме)

Левотироксин (при гипотиреозе). Гидрокортизон (при гипокортицизме). Десмопрессин (при несахарном диабете). Половые гормоны (при гипогонадизме).

Часто задаваемые вопросы

Дефицит гормона роста — это наследственное заболевание?
В большинстве случаев — нет (спорадические формы). Однако существуют наследственные формы (мутации гена GH1, GHRHR, PROP1, POU1F1).

Можно ли вылечить дефицит гормона роста?
Да, заместительная терапия рекомбинантным гормоном роста позволяет достичь нормального конечного роста, если начата до закрытия эпифизарных зон роста.

В каком возрасте лучше начинать лечение?
Чем раньше, тем лучше. Оптимально начинать лечение при установлении диагноза (в любом возрасте). Раннее начало (до 5-7 лет) позволяет достичь максимального конечного роста.

Нужно ли лечить взрослых с дефицитом гормона роста?
Да, взрослые с подтвержденным ДГР нуждаются в заместительной терапии для нормализации метаболизма, улучшения качества жизни, профилактики остеопороза.

Повышает ли лечение гормоном роста риск рака?
Нет, заместительная терапия в стандартных дозах не повышает риск рака. Однако необходим мониторинг уровня ИФР-1 (не должен превышать возрастную норму).

Краткий итог: Дефицит гормона роста — эндокринное заболевание, проявляющееся замедлением роста, задержкой костного возраста, низким уровнем ИФР-1. Диагноз подтверждается стимуляционными тестами (СТГ <7-10 нг/мл). Лечение: рекомбинантный гормон роста подкожно, ежедневно, до закрытия зон роста. Ключевое правило: «Любой ребенок с ростом <3-го перцентиля и скоростью роста <4-5 см/год требует обследования на ДГР (ИФР-1, стимуляционные тесты, МРТ гипофиза)».