Здравствуйте, друзья! В нашем традиционном лонгриде поговорим об атеросклерозе — заболевании, которое является главной причиной инфарктов, инсультов и смерти от сердечно-сосудистых болезней во всём мире. Почему в сосудах образуются бляшки? Что в них накапливается? Почему процесс идёт годами незаметно, а потом вдруг — катастрофа? И можно ли остановить или замедлить этот процесс?

Мы разберём механизм атеросклероза пошагово — от самого начала до разрыва бляшки и инфаркта. Объясним все медицинские термины простыми словами, расскажем о роли холестерина, воспаления и факторов риска. Развеем мифы о «плохом» и «хорошем» холестерине и о том, кто виноват в атеросклерозе на самом деле. В конце по традиции — краткое резюме главного.

Часть 1. Что такое атеросклероз и почему он так опасен

Атеросклероз — это хроническое заболевание артерий, при котором в их стенках постепенно накапливаются жировые вещества, воспалительные клетки, соединительная ткань и кальций, образуя атеросклеротические бляшки. Со временем бляшки сужают просвет артерии, нарушают кровоток и могут стать причиной острых сосудистых катастроф — инфаркта миокарда и ишемического инсульта.¹

Слово «атеросклероз» составное: от греческого athere (кашица, мягкое содержимое) и sklerosis (затвердевание). Это точно описывает морфологию бляшки — мягкое липидное ядро, окружённое плотной фиброзной оболочкой.

Масштаб проблемы колоссален. По данным ВОЗ, сердечно-сосудистые заболевания, в основе которых лежит атеросклероз, ежегодно уносят более 17 миллионов жизней — это почти треть всех смертей на планете.²

1.1. Какие сосуды поражает атеросклероз

Атеросклероз поражает исключительно артерии — сосуды, несущие кровь от сердца. Вены атеросклерозу не подвержены. Это связано с разницей давления: в артериях оно значительно выше, и именно механическое воздействие кровотока на стенку является одним из пусковых факторов.³

Поражаются преимущественно крупные и средние артерии:

• Коронарные артерии — сосуды, питающие сердечную мышцу. Их поражение ведёт к ишемической болезни сердца и инфаркту;
• Сонные и позвоночные артерии — снабжающие головной мозг. Их поражение ведёт к инсульту и транзиторным ишемическим атакам;
• Аорта — главный сосуд тела. Атеросклероз аорты может привести к образованию аневризмы (расширения с риском разрыва);
• Артерии нижних конечностей — их поражение вызывает перемежающуюся хромоту и в тяжёлых случаях — критическую ишемию с угрозой потери конечности;
• Почечные артерии — их поражение может приводить к реноваскулярной гипертонии и почечной недостаточности.

1.2. Когда начинается атеросклероз

Это один из самых важных фактов, который большинство людей не осознаёт: атеросклероз начинается очень рано. Первые изменения в стенках артерий — так называемые «липидные полоски» — обнаруживались у погибших подростков и молодых людей в возрасте 15–20 лет при патологоанатомических исследованиях.⁴

Это не зрелая бляшка — это начальный этап, который может развиваться или, при правильном образе жизни, оставаться стабильным и не прогрессировать. Но сам факт означает: атеросклероз — не болезнь пожилых людей. Это болезнь, начинающаяся в молодости и проявляющаяся в зрелом возрасте.

Часть 2. Строение артериальной стенки: что именно поражается

Чтобы понять, как развивается атеросклероз, нужно разобраться, из чего состоит стенка артерии — ведь именно в её слоях разворачивается весь процесс.

2.1. Три слоя артериальной стенки

Стенка артерии состоит из трёх концентрических слоёв, каждый из которых выполняет свою функцию.³

• Интима (tunica intima) — внутренний слой, выстилающий просвет артерии. Состоит из одного слоя клеток — эндотелиоцитов, образующих эндотелий. Это тончайшая «выстилка», непосредственно контактирующая с кровотоком. Здоровый эндотелий — это не просто механический барьер. Это активный эндокринный орган: он вырабатывает вещества, регулирующие тонус сосудов (оксид азота — мощный вазодилататор, то есть расширитель сосудов), препятствует прилипанию тромбоцитов и воспалительных клеток, контролирует проницаемость стенки для различных молекул. Именно в интиме начинается и развивается атеросклероз.
• Медиа (tunica media) — средний слой, состоящий из гладкомышечных клеток и упругих волокон. Обеспечивает тонус и эластичность артерии, участвует в регуляции давления.
• Адвентиция (tunica adventitia) — наружный слой из соединительной ткани. Содержит собственные мелкие сосуды (vasa vasorum — «сосуды сосудов»), питающие стенку артерии снаружи, и нервные волокна.

2.2. Эндотелий как ключевой участник

Здоровый эндотелий — это первая линия защиты от атеросклероза. Пока он функционирует нормально, жировые частицы не могут проникнуть в стенку артерии, тромбоциты не прилипают к её поверхности, воспалительные клетки не мигрируют внутрь.

Дисфункция эндотелия — нарушение его нормальной работы — является самым ранним событием в развитии атеросклероза.⁵ Именно она «открывает двери» для всего последующего процесса.

Часть 3. Механизм образования бляшки: пошагово

Развитие атеросклероза — это многоэтапный процесс, занимающий десятилетия. Разберём каждый ключевой этап.

3.1. Шаг первый: повреждение эндотелия

Всё начинается с повреждения или дисфункции эндотелия. Эндотелиальные клетки могут быть повреждены различными факторами:

• Механическим воздействием турбулентного кровотока — в местах разветвления артерий и изгибов, где поток крови не ламинарный (прямолинейный), а завихряется;
• Окисленными частицами ЛПНП (об этом ниже);
• Продуктами табачного дыма;
• Избытком глюкозы при диабете;
• Хроническим повышением артериального давления;
• Воспалительными цитокинами (молекулами-сигналами воспаления).

Повреждённый эндотелий теряет свои защитные свойства: начинает пропускать частицы ЛПНП внутрь стенки, экспрессирует (выставляет на своей поверхности) молекулы клеточной адгезии — «ловушки» для воспалительных клеток крови, снижает выработку оксида азота.⁵

3.2. Шаг второй: проникновение ЛПНП в стенку артерии

ЛПНП — липопротеины низкой плотности — это транспортные частицы, переносящие холестерин по крови. Их нередко называют «плохим холестерином», хотя точнее говорить «плохие носители холестерина»: проблема не в самом холестерине как молекуле, а в том, что ЛПНП доставляют его в стенку артерии.

При повреждённом эндотелии ЛПНП проникают в субэндотелиальное пространство — тонкий слой между эндотелием и медиа. Здесь они задерживаются, связываясь с компонентами матрикса (структурной «сеткой» соединительной ткани).⁶

Находясь в субэндотелиальном пространстве, ЛПНП подвергаются окислению — химической модификации свободными радикалами. Окисленные ЛПНП (окЛПНП) — значительно более агрессивны, чем нативные (неизменённые): они токсичны для клеток, усиливают воспалительную реакцию и являются мощным стимулом для дальнейшего развития бляшки.

3.3. Шаг третий: воспаление и моноциты

Окисленные ЛПНП посылают сигнал тревоги — запускают воспалительную реакцию. Эндотелий в ответ начинает экспрессировать молекулы адгезии: ICAM-1, VCAM-1, Е-селектин. Эти молекулы — буквально «липучки» для моноцитов (клеток иммунной системы, циркулирующих в крови).⁵

Моноциты прилипают к активированному эндотелию, а затем проникают внутрь стенки артерии. Здесь они превращаются в макрофаги — «клетки-пожиратели», основная функция которых — поглощать чужеродные и повреждённые вещества.

Макрофаги начинают активно поглощать окисленные ЛПНП. Однако обычные рецепторы макрофагов быстро насыщаются и «выключаются» (это нормальный регуляторный механизм). Но у окЛПНП есть другой путь: они поглощаются через так называемые скавенджер-рецепторы (от английского scavenger — «мусорщик»), которые не насыщаются. Макрофаги продолжают поглощать ЛПНП, всё больше переполняясь холестерином.⁶

3.4. Шаг четвёртый: пенистые клетки и липидное ядро

Макрофаги, переполненные холестерином, приобретают характерный вид под микроскопом: их цитоплазма (внутреннее содержимое клетки) заполнена множеством жировых капель и выглядит как пена. Именно поэтому их называют «пенистыми клетками» (foam cells).⁶

Скопление пенистых клеток образует то, что видно на ранних стадиях как «липидная полоска» — плоское желтоватое пятно на внутренней поверхности артерии, слегка приподнятое над уровнем интимы. Это ещё не бляшка в полном смысле, но уже начало процесса.

Пенистые клетки в конечном итоге гибнут, высвобождая холестерин во внеклеточное пространство. Из него формируется липидное ядро бляшки — мягкое, кашицеобразное содержимое, богатое эфирами холестерина. Именно это ядро — наиболее опасная часть бляшки.

3.5. Шаг пятый: формирование фиброзной покрышки

Параллельно с накоплением липидного ядра активируются гладкомышечные клетки медии. Под действием воспалительных сигналов они мигрируют в интиму и начинают вырабатывать коллаген, эластин и другие белки соединительной ткани.³

Из этих белков формируется фиброзная покрышка — плотная «крышка» над липидным ядром, отделяющая его от кровотока. Бляшка приобретает двухкомпонентную структуру: мягкое липидное ядро внутри, плотная фиброзная оболочка снаружи.

Кальцификация (отложение кальция) происходит на поздних стадиях — бляшка постепенно обызвествляется, становясь твёрдой. Кальцинированные бляшки, как правило, более стабильны и менее склонны к разрыву — но они более выражено сужают просвет артерии.

3.6. Шаг шестой: сужение просвета и нарушение кровотока

По мере роста бляшки просвет артерии сужается. Это сужение называется стенозом. Кровоток начинает нарушаться при сужении просвета примерно на 50% по диаметру (около 75% по площади сечения).¹

Симптомы появляются, когда орган перестаёт получать достаточно крови при возросшей потребности — например, сердце при физической нагрузке: возникает стенокардия (боль в груди при нагрузке). Мозг при снижении давления: транзиторные ишемические атаки (кратковременные неврологические симптомы). Ноги при ходьбе: перемежающаяся хромота.

3.7. Шаг седьмой: разрыв бляшки и тромбоз — финальная катастрофа

Это самый опасный и драматичный этап. Разрыв бляшки — трещина в фиброзной покрышке — происходит внезапно, нередко без каких-либо предшествующих симптомов.⁷

Через разрыв покрышки богатое холестерином содержимое ядра вступает в контакт с кровью. Это запускает мощную реакцию свёртывания: тромбоциты устремляются к месту повреждения и формируют сначала тромбоцитарный, затем фибриновый тромб. В течение минут просвет артерии может быть полностью перекрыт.

Если это коронарная артерия — развивается инфаркт миокарда. Если сонная артерия — ишемический инсульт. Если артерия кишечника — мезентериальный тромбоз.

Критически важен следующий факт: именно нестабильные бляшки с тонкой покрышкой и большим липидным ядром наиболее склонны к разрыву — и они могут давать минимальный стеноз, то есть почти не сужать просвет. Бляшка, которая по данным обследования «стенозирует просвет лишь на 40%», может оказаться значительно опаснее «твёрдой» бляшки с 70%-ным стенозом.⁷

Часть 4. Холестерин: «плохой», «хороший» и что всё это значит

4.1. Что такое холестерин на самом деле

Холестерин — это жироподобное вещество, которое является абсолютно необходимым компонентом организма. Он входит в состав клеточных мембран (без него клетки не могут нормально функционировать), участвует в синтезе половых гормонов (эстрогенов, тестостерона), гормонов надпочечников и витамина D, а также желчных кислот, необходимых для пищеварения.⁶

Само по себе слово «холестерин» не является синонимом чего-то вредного. Проблема не в холестерине как молекуле, а в том, как и в каком количестве он переносится по крови.

4.2. Почему холестерин нерастворим в крови

Холестерин — жироподобное вещество и не растворяется в воде (кровь, по сути, является водным раствором). Поэтому для транспортировки по кровеносному руслу холестерин упаковывается в специальные транспортные частицы — липопротеины (от «липо» — жир и «протеин» — белок).

Липопротеины — это сферические частицы с белковой оболочкой снаружи и жировым содержимым внутри. Они классифицируются по плотности (соотношению белка и жира).⁶

4.3. ЛПНП — «плохой» холестерин

ЛПНП (липопротеины низкой плотности, LDL — Low Density Lipoprotein) — основной переносчик холестерина от печени к тканям. Их «плохость» определяется не составом, а поведением: при высоких концентрациях они проникают в стенку артерии, окисляются и запускают атеросклеротический процесс.

Именно уровень ЛПНП является главным лабораторным маркером риска атеросклероза и целевым показателем при лечении.⁸ Чем ниже ЛПНП — тем ниже риск. Современные клинические рекомендации устанавливают целевые уровни ЛПНП в зависимости от сердечно-сосудистого риска:

• Для пациентов очень высокого риска (уже перенёсших инфаркт или инсульт) — менее 1,4 ммоль/л;
• Для пациентов высокого риска — менее 1,8 ммоль/л;
• Для пациентов умеренного риска — менее 2,6 ммоль/л;⁸
• Для пациентов низкого риска — менее 3,0 ммоль/л.

4.4. ЛПВП — «хороший» холестерин

ЛПВП (липопротеины высокой плотности, HDL — High Density Lipoprotein) осуществляют обратный транспорт холестерина: забирают его из тканей и стенок артерий и доставляют обратно в печень для переработки и выведения.

Именно поэтому высокий уровень ЛПВП ассоциируется с более низким риском атеросклероза — они буквально «вычищают» холестерин из сосудов. Нормальный уровень ЛПВП — более 1,0 ммоль/л у мужчин и более 1,2 ммоль/л у женщин.⁶

4.5. Триглицериды и их роль

Триглицериды — другой тип жиров, циркулирующих в крови. Сами по себе они менее атерогенны (то есть менее склонны вызывать атеросклероз), чем ЛПНП, но высокий уровень триглицеридов ассоциируется с атерогенными изменениями в структуре липопротеинов, а также является маркером метаболического синдрома и инсулинорезистентности — состояний, при которых риск атеросклероза резко возрастает.⁶

Часть 5. Воспаление: второй главный игрок

Долгое время атеросклероз считался преимущественно болезнью «накопления жира» в стенках артерий. Современная наука изменила это представление: атеросклероз — это прежде всего хроническое воспалительное заболевание.⁵

5.1. Почему воспаление — не побочный эффект, а движущая сила

Воспаление присутствует на каждом этапе развития бляшки:

• Повреждение эндотелия запускает воспалительную реакцию;
• Воспалительные клетки (моноциты, макрофаги) являются строителями бляшки;
• Воспалительные молекулы (интерлейкин-6, С-реактивный белок, TNF-альфа) поддерживают и усиливают процесс;
• Воспаление дестабилизирует бляшку, истончая её фиброзную покрышку.

Именно воспаление делает бляшку нестабильной и склонной к разрыву.⁵

5.2. С-реактивный белок как маркер воспаления

С-реактивный белок (СРБ) — белок острой фазы воспаления, уровень которого повышается при любом воспалении в организме. При атеросклерозе присутствует хроническое низкоинтенсивное воспаление — и уровень высокочувствительного СРБ (hsСРБ) оказывается повышенным даже при нормальном самочувствии.

Исследования показали, что hsСРБ является независимым предиктором (предсказателем) сердечно-сосудистых событий — даже у людей с нормальным уровнем ЛПНП. Это подтверждает: воспаление — самостоятельный фактор риска, а не просто следствие высокого холестерина.⁹

5.3. Клиническое подтверждение: исследование CANTOS

В 2017 году были опубликованы результаты исследования CANTOS (Canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcome Study). Пациентам с уже перенёсшим инфарктом и высоким уровнем воспаления вводили канакинумаб — препарат, блокирующий интерлейкин-1β (один из ключевых воспалительных сигналов) — без какого-либо влияния на холестерин.

Результат: снижение риска повторного инфаркта и инсульта на 15–17% — только за счёт подавления воспаления, без изменения уровня липидов.⁹ Это стало окончательным доказательством самостоятельной роли воспаления в атеросклерозе.

Часть 6. Факторы риска атеросклероза

6.1. Немодифицируемые факторы

Существуют факторы риска, которые нельзя изменить — их нужно учитывать при оценке общего риска:

• Возраст: риск нарастает с возрастом. У мужчин — с 45 лет, у женщин — с 55 лет (или с момента менопаузы);
• Пол: мужчины имеют более высокий риск в среднем возрасте; женщины «догоняют» после менопаузы (эстрогены оказывают защитный эффект на сосуды);
• Наследственность: семейная гиперхолестеринемия (генетически обусловленный высокий уровень ЛПНП) резко ускоряет атеросклероз; инфаркты у ближайших родственников до 55 лет (мужчины) и 65 лет (женщины) — значимый фактор риска.

6.2. Модифицируемые факторы

На эти факторы можно и нужно воздействовать — именно в этом состоит профилактика атеросклероза:

• Курение — один из самых мощных факторов риска. Компоненты табачного дыма напрямую повреждают эндотелий, окисляют ЛПНП, активируют тромбоциты, снижают ЛПВП;¹⁰
• Дислипидемия — нарушение уровня липидов в крови: повышение ЛПНП, снижение ЛПВП, повышение триглицеридов;
• Артериальная гипертония — повышенное давление механически повреждает эндотелий, особенно в местах турбулентного кровотока;
• Сахарный диабет — гипергликемия (высокий уровень глюкозы) гликирует (химически модифицирует) белки и липиды, усиливает окислительный стресс, повреждает эндотелий. Диабет ускоряет атеросклероз в 2–4 раза;¹⁰
• Ожирение, особенно абдоминальное (жир в области живота) — ассоциировано с инсулинорезистентностью, хроническим воспалением и дислипидемией;
• Хроническое системное воспаление — при ревматоидном артрите, системной красной волчанке и других аутоиммунных заболеваниях риск атеросклероза существенно повышен;
• Хроническая болезнь почек — нарушает метаболизм липидов и усиливает воспаление;
• Малоподвижный образ жизни и нездоровое питание (избыток насыщенных жиров, трансжиров, рафинированных углеводов).

6.3. Почему факторы риска действуют синергически

Важно понимать: факторы риска не просто складываются, а умножают риск друг друга. Пациент с умеренным повышением ЛПНП и курением имеет не двойной, а значительно более высокий риск, чем человек с одним из этих факторов.⁸

Именно поэтому в кардиологии используются шкалы суммарного сердечно-сосудистого риска (например, SCORE2 — актуальная европейская шкала), которые учитывают комбинацию нескольких факторов и рассчитывают вероятность развития сердечно-сосудистых событий в ближайшие 10 лет.

Часть 7. Стабильная и нестабильная бляшки: в чём разница

Не все атеросклеротические бляшки одинаково опасны. Различие между стабильной и нестабильной бляшкой — одно из ключевых понятий современной кардиологии.

7.1. Стабильная бляшка

Стабильная бляшка имеет:

• Толстую и плотную фиброзную покрышку;
• Небольшое липидное ядро;
• Выраженную кальцификацию;
• Мало воспалительных клеток внутри.

Такая бляшка может существенно сужать просвет артерии и вызывать симптомы при нагрузке (стенокардию, хромоту), но она редко разрывается. Риск острой катастрофы относительно невысок.⁷

7.2. Нестабильная (уязвимая) бляшка

Нестабильная бляшка — главная угроза:

• Тонкая фиброзная покрышка (менее 65 мкм по современным критериям);
• Большое мягкое липидное ядро (более 40% объёма бляшки);
• Обильная инфильтрация воспалительными клетками (макрофагами);
• Мало гладкомышечных клеток (некому поддерживать покрышку);
• Нередко — умеренный стеноз (30–50%).

Макрофаги внутри нестабильной бляшки выделяют металлопротеиназы — ферменты, разрушающие коллаген покрышки. Покрышка истончается до критической толщины — и разрывается при малейшей провокации: эмоциональном стрессе, физическом напряжении, перепаде давления.⁷

7.3. Парадокс нестабильности

Один из наиболее контринтуитивных фактов о бляшках: инфаркты и инсульты чаще развиваются из бляшек, которые не давали значимого стеноза — то есть которые на обследовании не выглядели «критическими».

Это объясняется тем, что нестабильные бляшки с тонкой покрышкой могут иметь 40–50%-ный стеноз и при этом быть склонны к разрыву. При разрыве тромб быстро нарастает и перекрывает всю артерию — вне зависимости от того, насколько она была сужена до этого.⁷

Именно это объясняет, почему многие инфаркты происходят у людей, которые «чувствовали себя хорошо» и «давно прошли обследование». Стабилизация нестабильных бляшек — одна из ключевых задач медикаментозной профилактики (статины, антиагреганты).

Часть 8. Можно ли остановить атеросклероз

8.1. Регрессия бляшек: это возможно

Долгое время считалось, что атеросклероз — исключительно прогрессирующий процесс и бляшки могут только расти. Современные данные опровергли это убеждение.

При агрессивном снижении уровня ЛПНП (в первую очередь с помощью статинов и новых препаратов — ингибиторов PCSK9) объём липидного ядра бляшек достоверно уменьшается.¹¹ Это не означает, что бляшки исчезают — они трансформируются в стабильные: покрышка утолщается, липидное ядро уменьшается, воспаление стихает. Именно стабилизация бляшки — главный защитный эффект статинов, а не только снижение ЛПНП как таковое.

8.2. Немедикаментозная профилактика

Образ жизни является мощнейшим инструментом замедления и стабилизации атеросклероза:

• Отказ от курения — уже через 1–2 года риск инфаркта у бросивших курильщиков снижается в 2 раза;
• Диета: средиземноморская и DASH-диета снижают уровень ЛПНП, уменьшают воспаление и снижают риск сердечно-сосудистых событий;
• Физическая активность: аэробные тренировки повышают ЛПВП, снижают триглицериды и уровень воспалительных маркеров;
• Контроль давления и сахара: нормализация АД и гликемии замедляет повреждение эндотелия.

8.3. Медикаментозная профилактика и лечение

Статины (аторвастатин, розувастатин, симвастатин) снижают синтез холестерина в печени, тем самым снижая ЛПНП на 30–55% в зависимости от препарата и дозы. Они не только снижают ЛПНП, но и обладают противовоспалительными и стабилизирующими эффектами в отношении бляшек.¹¹

Ингибиторы PCSK9 (эволокумаб, алирокумаб) — принципиально новый класс препаратов, блокирующих белок PCSK9, который «уничтожает» рецепторы ЛПНП в печени. Их блокирование позволяет печени захватывать больше ЛПНП из крови. Снижение уровня ЛПНП — до 50–60% дополнительно к статинам. Применяются у пациентов очень высокого риска.

Антиагреганты (аспирин, клопидогрел) — препятствуют активации тромбоцитов, снижая риск тромбоза при разрыве бляшки.

Часть 9. Когда нужно обратиться к врачу

Сводная таблица: этапы развития атеросклеротической бляшки

Таблица 1. Этапы развития атеросклероза: от повреждения эндотелия до тромбоза

Примечание: процесс занимает десятилетия; переход от одного этапа к следующему ускоряется при наличии факторов риска.³

Заключение

Атеросклероз — хроническое воспалительное заболевание артерий, в основе которого лежат повреждение эндотелия (внутреннего слоя сосуда), накопление окисленных ЛПНП в стенке артерии, воспалительная реакция с участием макрофагов и пенистых клеток и постепенное формирование бляшки — структуры с липидным ядром и фиброзной покрышкой.

Процесс начинается в молодом возрасте и десятилетиями протекает бессимптомно. Опасность — не только в стенозе (сужении) артерий, но и в возможном разрыве нестабильной бляшки с развитием тромбоза — инфаркта или инсульта. Критически важно: именно нестабильные бляшки с тонкой покрышкой и большим липидным ядром представляют наибольшую угрозу — и они нередко дают умеренный стеноз, не выглядя «критическими» на обследовании.

Холестерин — не яд, а необходимое для жизни вещество. Проблема — в избытке ЛПНП («плохих» носителей холестерина), которые проникают в стенку артерии и запускают атеросклероз. Снижение уровня ЛПНП — главная цель медикаментозной профилактики. Воспаление является самостоятельным и равнозначным участником процесса.

Атеросклероз поддаётся профилактике и частичной регрессии. Отказ от курения, средиземноморская диета, физическая активность, контроль давления и глюкозы, а при необходимости — статины и другие препараты — всё это реальные инструменты, которые снижают риск инфаркта и инсульта. Но начинать нужно до появления симптомов — желательно в молодости.

Источники

1. Knuuti J. et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. European Heart Journal. 2020;41(3):407–477.
2. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Cardiovascular Diseases: Key Facts. Geneva: WHO, 2023.
3. Ross R. Atherosclerosis — an inflammatory disease. New England Journal of Medicine. 1999;340(2):115–126.
4. Napoli C. et al. Fatty streak formation occurs in human fetal aortas and is greatly enhanced by maternal hypercholesterolemia. Journal of Clinical Investigation. 1997;100(11):2680–2690.
5. Libby P. et al. Inflammation and atherosclerosis. Circulation. 2002;105(9):1135–1143.
6. Libby P. et al. Atherosclerosis. Nature Reviews Disease Primers. 2019;5(1):56.
7. Virmani R. et al. Lessons from sudden coronary death: a comprehensive morphological classification scheme for atherosclerotic lesions. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2000;20(5):1262–1275.
8. Mach F. et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. European Heart Journal. 2020;41(1):111–188.
9. Ridker P.M. et al. Antiinflammatory therapy with canakinumab for atherosclerotic disease. New England Journal of Medicine. 2017;377(12):1119–1131.
10. Piepoli M.F. et al. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. European Heart Journal. 2016;37(29):2315–2381.
11. Nicholls S.J. et al. Statins, high-density lipoprotein cholesterol, and regression of coronary atherosclerosis. JAMA. 2007;297(5):499–508.
12. Hansson G.K. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. New England Journal of Medicine. 2005;352(16):1685–1695.
13. Шляхто Е.В. (ред.) Кардиология: национальное руководство. 2-е изд. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2021.
14. Российское кардиологическое общество. Клинические рекомендации: Стабильная ишемическая болезнь сердца. Москва: РКО, 2020.
15. Ference B.A. et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. European Heart Journal. 2017;38(32):2459–2472.

*Статья носит информационный характер. Для профессиональной помощи обратитесь к специалисту.*