Адреналин и автоинъектор при анафилаксии: почему это единственный правильный первый шаг

Время чтения: 14 минут

Содержание статьи

Адреналин и автоинъектор при анафилаксии: почему это единственный правильный первый шаг

Здравствуйте, друзья! В нашем традиционном лонгриде поговорим о препарате, который спасает жизни при анафилаксии, но при этом остаётся одним из наиболее недооценённых и неправильно применяемых средств скорой помощи: об адреналине (эпинефрине) и его форме для самопомощи — автоинжекторе. Когда у человека развивается анафилаксия, первый вопрос окружающих — «где таблетка от аллергии?». Берут Супрастин. Иногда антигистаминного нет — тогда ищут преднизолон. Но ни то, ни другое при анафилаксии не спасает жизнь. Только адреналин.

Мы разберём, почему анафилаксия убивает так быстро и как адреналин прерывает этот каскад. Объясним, почему антигистаминные и кортикостероиды при анафилаксии — не первый шаг, а второй. Расскажем, как правильно пользоваться автоинжектором, когда его применять и почему многие пациенты не применяют его вовремя даже имея на руках. Объясним все термины простыми словами. В конце по традиции — краткое резюме главного.

Часть 1. Что такое анафилаксия и почему она так опасна

1.1. Определение

Анафилаксия — тяжёлая, потенциально жизнеугрожающая системная аллергическая реакция, развивающаяся быстро — в течение минут — после контакта с триггером. Она поражает одновременно несколько органов и систем: кожу, дыхательные пути, сердечно-сосудистую систему, желудочно-кишечный тракт.1

1.2. Масштаб и летальность

  • Анафилаксия встречается с частотой 50–112 эпизодов на 100 000 человек в год;1
  • Летальность от анафилаксии в разных регионах составляет от 0,65 до 2%;
  • В Великобритании — около 20 смертей в год от анафилаксии на пищевые аллергены;
  • Большинство смертей потенциально предотвратимы: они происходят из-за задержки введения адреналина или его полного неприменения.

1.3. Почему анафилаксия убивает быстро

При анафилаксии одновременно происходит несколько катастрофических процессов:

  • Массивный выброс гистамина и других медиаторов из тучных клеток и базофилов;1
  • Генерализованная вазодилатация (расширение всех сосудов тела) → резкое падение давления → шок;
  • Повышение проницаемости сосудов → перемещение 50% внутрисосудистой жидкости в ткани за 10–15 минут → гиповолемия;
  • Бронхоспазм — спазм мышц бронхов → удушье;1
  • Отёк верхних дыхательных путей (гортань, глотка) → асфиксия;
  • Прямой кардиотоксический эффект медиаторов → аритмии, остановка сердца.

Критическое время: от нескольких минут до получаса — именно столько может занять прогрессирование от первых симптомов до остановки кровообращения при тяжёлой анафилаксии.

Часть 2. Механизм действия адреналина: почему он единственный

2.1. Что такое адреналин

Адреналин (эпинефрин) — эндогенный катехоламин (нейромедиатор и гормон), вырабатываемый надпочечниками. При анафилаксии вводится извне — как лекарство. Он является прямым физиологическим антагонистом всех жизнеугрожающих эффектов медиаторов анафилаксии.

2.2. Четыре ключевых эффекта адреналина

Адреналин действует через α1 и β1/β2-адренорецепторы:2

  • Сосудосужение (α1) — обращает вспять генерализованную вазодилатацию → повышает давление → устраняет шок. Это наиболее жизненно важный эффект;
  • Бронходилатация (β2) — расширяет бронхи → устраняет бронхоспазм → восстанавливает дыхание;2
  • Уменьшение отёка (α1) — сужение сосудов слизистых → снижение проницаемости → уменьшение отёка гортани и языка;
  • Кардиостимуляция (β1) — увеличение ЧСС и силы сокращений → поддержание сердечного выброса при шоке.

2.3. Почему антигистаминные не спасают жизнь при анафилаксии

Антигистаминные блокируют только H1-рецепторы гистамина — то есть ослабляют один из многих эффектов аллергической реакции. При анафилаксии:

  • Антигистаминные не повышают артериальное давление;2
  • Антигистаминные не устраняют бронхоспазм;
  • Антигистаминные не уменьшают отёк гортани;
  • Антигистаминные имеют медленное начало действия — 30–60 минут до максимального эффекта. При анафилаксии это часто слишком долго;
  • Антигистаминные — второй шаг после адреналина, но не первый.

2.4. Почему кортикостероиды не спасают жизнь при анафилаксии

Кортикостероиды (преднизолон, дексаметазон) действуют через изменение экспрессии генов — это занимает 4–6 часов:2

  • Не оказывают немедленного эффекта на шок, бронхоспазм или отёк гортани;
  • Теоретически снижают риск двухфазной анафилаксии (повторного обострения через 4–12 часов) — но этот эффект не убедительно доказан;
  • Системные ГКС — третий шаг при анафилаксии, после адреналина и антигистаминных;
  • Применение преднизолона «вместо» адреналина смертельно опасно.

Часть 3. Критерии диагностики анафилаксии

3.1. Когда применять адреналин: диагностические критерии

Диагноз анафилаксии устанавливается клинически — без анализов, без промедления. WAO (Всемирная организация по аллергии) рекомендует применять адреналин при наличии одного из трёх сценариев:1

Сценарий 1: Острое начало заболевания с поражением кожи и/или слизистых (крапивница, ангиоотёк, зуд, покраснение) плюс хотя бы одно из:

  • Нарушение дыхания (одышка, бронхоспазм, стридор, снижение SpO₂);
  • Снижение АД или симптомы гипоперфузии органов (обморок, слабость, нарушение сознания).

Сценарий 2: Два и более из следующих симптомов после контакта с вероятным аллергеном:1

  • Поражение кожи и слизистых;
  • Нарушение дыхания;
  • Снижение АД;
  • Симптомы со стороны ЖКТ (боль, рвота).

Сценарий 3: Снижение АД после контакта с известным аллергеном (у ребёнка — снижение АД ниже возрастной нормы более чем на 30%).

3.2. Анафилаксия без кожных симптомов

Важное замечание: у 20% пациентов с анафилаксией нет кожных симптомов — нет крапивницы, нет ангиоотёка. Реакция проявляется только падением давления или бронхоспазмом. Это называется «атипичная анафилаксия» и часто не распознаётся своевременно.1

Часть 4. Классический автоинжектор с адреналином

4.1. Что такое автоинжектор

Автоинжектор с адреналином (EpiPen, ЭпиПен, Jext и аналоги) — шприц-ручка для внутримышечного введения заранее отмеренной дозы адреналина. Разработан специально для экстренного самовведения без медицинской подготовки: пациент с анафилаксией может сам ввести себе препарат одним движением.3

4.2. Дозировки

  • 0,3 мг (300 мкг) — стандартная доза для взрослых и детей с массой тела более 25–30 кг;
  • 0,15 мг (150 мкг) — для детей с массой тела 15–25 кг;3
  • Некоторые страны регистрируют дозы 0,1 мг (для детей до 15 кг) и 0,5 мг (для взрослых с массой более 80 кг — off-label);
  • При недостаточном эффекте первой дозы — вторая инъекция через 5–15 минут.

4.3. Путь введения: почему именно мышца

Адреналин при анафилаксии вводится внутримышечно — а не подкожно, не внутривенно в условиях вне стационара:

  • Внутримышечное введение в переднебоковую поверхность бедра обеспечивает максимальную скорость всасывания и наибольшую пиковую концентрацию;3
  • Введение в плечо — хуже усваивается из-за меньшей мышечной массы;
  • Подкожное введение — значительно медленнее всасывание;
  • Внутривенное введение в условиях вне стационара — высокий риск фатальных аритмий.

4.4. Техника применения автоинжектора

Техника применения EpiPen:

  1. Снять синий защитный колпачок с одного конца (противоположного оранжевому наконечнику с иглой);
  2. Плотно удерживать автоинжектор в кулаке, оранжевый конец — вниз;3
  3. Прижать оранжевый конец к наружной стороне бедра (можно через одежду — игла проходит через ткань);
  4. Нажать и удерживать 3–10 секунд до щелчка и ещё немного;
  5. Извлечь автоинжектор и потереть место инъекции несколько секунд;
  6. Вызвать скорую помощь (112) — даже если стало лучше;3
  7. При недостаточном улучшении через 5–15 минут — ввести второй автоинжектор.

4.5. Практические нюансы

  • Автоинжектор можно использовать через одежду, кроме толстых джинсов или кожаных изделий;3
  • Хранить при комнатной температуре (15–30°C), не замораживать, не хранить в машине (перегрев);
  • Срок годности — обычно 1,5–2 года, проверять регулярно;
  • Решение о применении — при первых симптомах, не ждать «станет хуже»;
  • После использования — утилизация в специальный контейнер (не в бытовой мусор).

Часть 5. Кому показан автоинжектор

5.1. Показания к выдаче автоинжектора

Автоинжектор показан всем пациентам с риском анафилаксии:3

  • Анафилаксия в анамнезе (на любой причинный аллерген);
  • Тяжёлая пищевая аллергия (арахис, орехи, молоко, яйцо, морепродукты) с системными симптомами;
  • Аллергия на яд насекомых (пчела, оса) с системной реакцией — до начала или во время АСИТ;
  • Мастоцитоз (системное заболевание тучных клеток) — высокий риск спонтанной анафилаксии;3
  • Идиопатическая анафилаксия (без известного триггера).

5.2. Сколько автоинжекторов нужно иметь

  • Минимум два автоинжектора — всегда. Вторая доза нужна в 10–20% случаев;3
  • Один — при себе (сумка, рюкзак, карман);
  • Второй — на работе/в школе/дома;
  • Запасной комплект — в школьной медпункт (для ребёнка), у бабушки, у няни.

Часть 6. Почему пациенты не применяют автоинжектор вовремя

6.1. Исследования применения автоинжектора

Многочисленные исследования показывают тревожную картину:

  • Около 30–50% пациентов с анафилаксией в анамнезе и выданным автоинжектором не применяют его при следующей реакции;4
  • Менее половины пациентов с автоинжектором носят его постоянно;
  • До 60–70% пациентов и родителей не могут правильно продемонстрировать технику применения на учебном тренажёре.

6.2. Психологические барьеры к применению

Почему пациенты не применяют автоинжектор при очевидной реакции?

  • Страх иглы — «мне не нравятся уколы». Реальный и очень частый барьер;4
  • «Может, само пройдёт» — надежда, что реакция лёгкая. Особенно опасная позиция при прошлых лёгких реакциях;
  • Сомнение в диагнозе — «а вдруг это не анафилаксия, вдруг я паникую»;
  • Страх побочных эффектов — «а вдруг адреналин навредит»;4
  • Не взял с собой — «в этот раз забыл»;
  • Социальное давление — неловко делать укол публично.

6.3. Как преодолеть барьеры

  • Регулярные тренировки с учебным автоинжектором (без иглы и адреналина) — до автоматизма;4
  • Чёткий индивидуальный письменный план действий от аллерголога («Анафилаксия-план»);
  • Обучение не только пациента, но и близких, коллег, учителей;
  • Привычка носить автоинжектор как ключи — всегда, без исключений;
  • Принцип «сомневаешься — вводи». Адреналин безопаснее промедления.4
Миф: «Адреналин опасен для сердца. Лучше не колоть лишний раз — вдруг я ошибаюсь с диагнозом».Факт: При правильном внутримышечном введении в рекомендованной дозе (0,3 мг) побочные эффекты адреналина у большинства людей минимальны: кратковременное учащение пульса, лёгкая тревожность, дрожь рук. Серьёзные кардиальные осложнения (аритмии, инфаркт) крайне редки и возникают преимущественно у пожилых с тяжёлой ишемической болезнью сердца при избыточных дозах. Гораздо опаснее промедление с введением адреналина при настоящей анафилаксии — именно промедление убивает. Ошибочное введение адреналина здоровому человеку вызовет тахикардию и тревогу на 15–20 минут, но не смерть. Неприменение при анафилаксии может быть фатальным.2

Часть 7. Анафилаксия: полная схема действий

7.1. Первые минуты: алгоритм

При подозрении на анафилаксию действия должны быть немедленными и последовательными:

  1. Убрать триггер (если возможно): прекратить введение лекарства, убрать от пищевого аллергена;
  2. Немедленно ввести адреналин внутримышечно в переднебоковую поверхность бедра;1
  3. Вызвать скорую (112) — одновременно с введением или сразу после;
  4. Положить пациента в горизонтальное положение с приподнятыми ногами (при потере сознания/гипотонии) или полусидя (при затруднении дыхания);
  5. При остановке дыхания и кровообращения — начать СЛР;
  6. При недостаточном эффекте через 5–15 минут — вторая доза адреналина.1

7.2. Важные позиционные рекомендации

  • Не позволять пациенту стоять или сидеть при гипотензии — резкое вставание в состоянии шока может привести к «пустому сердцу» (cardiac arrest от перераспределения крови);1
  • Беременных укладывают на левый бок;
  • Пациентам с дыхательными симптомами — полусидячее положение;
  • Бессознательное состояние — положение на боку (восстановительное).

7.3. После введения адреналина

  • Антигистаминный II поколения — как второй шаг, снимает кожные симптомы;1
  • Системные ГКС (преднизолон) — как третий шаг, для снижения риска двухфазной реакции;
  • Бронходилататор (сальбутамол) — при сохраняющемся бронхоспазме;
  • Госпитализация на 4–6 часов — обязательна даже при быстром улучшении. Двухфазная анафилаксия (повторная волна) возникает у 5–20% пациентов через 1–12 часов.

Часть 8. Особые ситуации

8.1. Анафилаксия у беременных

  • Адреналин при беременности не противопоказан — жизнь матери приоритет;5
  • Анафилаксия убьёт и мать, и плод; адреналин спасёт обоих;
  • Доза и путь введения — те же;
  • Укладывать на левый бок для снижения компрессии нижней полой вены.

8.2. Анафилаксия у детей

  • Использовать возрастную дозу (0,15 мг для детей 15–25 кг; 0,3 мг — более 25–30 кг);5
  • Детям труднее распознать симптомы — обучение родителей и учителей критически важно;
  • Школьный персонал должен быть обучен применению автоинжектора;
  • Наличие автоинжектора в школьном медпункте — обязательно для детей с анафилаксией в анамнезе.

8.3. Анафилаксия у пожилых и кардиальных пациентов

  • При ИБС и других сердечных заболеваниях риск осложнений адреналина несколько выше;5
  • Однако анафилаксия у пожилого пациента без адреналина смертоноснее, чем тахикардия от адреналина;
  • Принцип остаётся тем же: адреналин — первый шаг;
  • Особая осторожность — не вводить внутривенно в домашних условиях.

8.4. Анафилаксия на β-блокаторах

  • Пациенты, принимающие β-блокаторы (метопролол, бисопролол), могут иметь ослабленный ответ на адреналин — β-рецепторы блокированы;5
  • Тем не менее адреналин применяется — альфа-эффект (сосудосуживающий) сохраняется;
  • При рефрактерности к адреналину на фоне β-блокаторов — глюкагон в/в (активирует аденилатциклазу независимо от β-рецепторов).

Часть 9. Хранение и замена автоинжектора

9.1. Правила хранения

  • Температура хранения: 15–30°C — комнатная температура;3
  • Не замораживать — кристаллизация адреналина снижает эффективность;
  • Не хранить в машине в жаркое лето (температура достигает 50–60°C);
  • Защищать от прямого солнечного света (тёмный чехол);
  • Прозрачное окошко позволяет проверить цвет раствора — он должен быть бесцветным. Пожелтение или помутнение — замена.

9.2. Контроль срока годности

  • Проверять срок годности раз в 3–6 месяцев;3
  • Установить напоминание в телефоне за 3 месяца до истечения срока;
  • Просроченный автоинжектор сохраняет часть активности, но хуже. При возможности — всегда использовать свежий;
  • Не выбрасывать просроченный до получения нового.

Часть 10. Индивидуальный план действий при анафилаксии

10.1. Что такое «Анафилаксия-план»

Каждый пациент с автоинжектором должен иметь письменный план действий при анафилаксии — составленный аллергологом персонально:

  • Перечень известных аллергенов пациента;4
  • Симптомы, при которых вводится адреналин;
  • Чёткий алгоритм действий в картинках (для детей);
  • Номера телефонов для экстренной связи;
  • Инструкция для окружающих.

10.2. Обучение окружающих

  • Близкие и члены семьи — обязательно должны уметь вводить автоинжектор;4
  • Учителя, воспитатели, тренеры — при ребёнке с анафилаксией в анамнезе;
  • Коллеги по работе;
  • Ежегодная практика на учебном тренажёре — навык быстро теряется без тренировки.

Часть 11. Анафилаксия и АСИТ: особая осторожность

11.1. Анафилаксия как осложнение АСИТ

Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) проводится нарастающими дозами аллергена — это сопряжено с риском системной реакции:

  • Системные реакции при АСИТ возникают примерно в 1% инъекций;5
  • Тяжёлые реакции (требующие адреналина) — менее 0,1% от всех инъекций;
  • Именно поэтому АСИТ проводится только в специализированном кабинете с наблюдением 30 минут после каждой инъекции;
  • Адреналин должен быть в кабинете АСИТ немедленно доступен.

11.2. Противопоказания к АСИТ в конкретный день

  • Обострение астмы (ОФВ₁ менее 70% от должного);5
  • Острые инфекции;
  • Начало приёма β-блокаторов;
  • Выраженная аллергическая реакция в предыдущие дни.

Часть 12. Пошаговый план для пациента с автоинжектором

  1. Носите автоинжектор при себе всегда. Не «почти всегда» и не «обычно». Анафилаксия не предупреждает о визите. Возьмите за правило: выходя из дома, берёте с собой телефон, ключи, кошелёк — и автоинжектор. Никаких исключений «на один раз».
  2. Имейте минимум два устройства. При введении первой дозы может потребоваться вторая через 5–15 минут. Одно всегда при себе, второе — доступное резервное место (работа, школа, дом).
  3. Тренируйтесь на учебном тренажёре раз в 6 месяцев. Техника применения в стрессе деградирует. Попросите у аллерголога обучающий автоинжектор без иглы и препарата. Тренируйтесь сами и обучите близких. Действие до автоматизма: снять колпачок → приложить к бедру → нажать и держать.
  4. Чёткое правило: при первых симптомах анафилаксии — адреналин первым. Не антигистаминный. Не «подождём». Не «вдруг само». При крапивнице с нарастающим отёком, с одышкой или с падением давления — адреналин немедленно и вызов скорой. Антигистаминный — потом, как дополнение.
  5. После введения — лечь и вызвать скорую. Даже если стало лучше. Двухфазная анафилаксия возникает у 5–20% пациентов через несколько часов — без наблюдения в стационаре она может застать врасплох. Госпитализация на 4–6 часов — правило.
  6. Проверяйте срок годности раз в 3 месяца. Установите напоминание в телефоне. Не ждите «пока кончится» и не выбрасывайте просроченный до получения нового. Уточните у аллерголога, как получить автоинжектор на следующий год.

Часть 13. Когда необходима экстренная помощь

  1. Любые симптомы анафилаксии — крапивница с падением давления или нарушением дыхания — немедленно ввести адреналин из автоинжектора, вызвать скорую (112). Не ждать ухудшения. Не пить антигистаминные вместо укола.1
  2. Отёк языка, охриплость или затруднение глотания после контакта с аллергеном — немедленно ввести адреналин, скорую. Отёк гортани может полностью перекрыть дыхание за минуты.1
  3. Потеря сознания или резкая слабость после еды, укуса насекомого или приёма лекарства — анафилаксия до установления другого диагноза. Скорую немедленно, уложить, по возможности — адреналин.1
  4. Первый эпизод анафилаксии без автоинжектора — госпитализация обязательна после стабилизации. Сразу же после выписки — консультация аллерголога, получение автоинжектора, составление плана действий.4
  5. Ребёнок с известной пищевой аллергией и нарастающей крапивницей на школьной прогулке или в кафе — использовать школьный автоинжектор немедленно, вызвать скорую. Не ждать родителей — минуты решают исход.4

Сводная таблица: препараты при анафилаксии — роль и очерёдность

Таблица 1. Препараты при анафилаксии: механизм, время действия и место в алгоритме

Препарат Механизм действия Время начала эффекта Влияние на шок Влияние на бронхоспазм Место в алгоритме
Адреналин (эпинефрин) α1 + β1/β2-агонист: сосудосуживающий, бронходилатирующий, кардиостимулирующий 1–5 минут Да, сильно (α1) Да, сильно (β2) Шаг 1: НЕМЕДЛЕННО
Антигистаминные (цетиризин, дифенгидрамин) Блокада H1-рецепторов гистамина 30–60 минут (перорально) Нет Нет Шаг 2: после адреналина и стабилизации
Кортикостероиды (преднизолон, дексаметазон) Геномный механизм: изменение экспрессии генов воспаления 4–6 часов Нет немедленного Нет немедленного Шаг 3: снижение риска двухфазной реакции
Сальбутамол (ингалятор) β2-агонист: бронходилатация 5–15 минут Нет Да (при сохраняющемся бронхоспазме) Дополнительно при бронхоспазме, не заменяет адреналин
Инфузионная терапия (физ. раствор) Восполнение объёма циркулирующей крови Немедленно Да (при гиповолемии) Нет В условиях стационара/бригады скорой

Примечание: только адреналин обладает немедленным одновременным воздействием на все жизнеугрожающие компоненты анафилаксии.2

Заключение

Анафилаксия убивает быстро. Она атакует несколько систем организма одновременно: сосудистое русло (шок), дыхательные пути (бронхоспазм и отёк гортани), сердце. Только один препарат воздействует на все эти мишени одновременно и немедленно — адреналин. Именно поэтому он является единственным препаратом первой линии при анафилаксии — по всем международным рекомендациям (WAO, EAACI, Минздрав РФ).

Антигистаминные и кортикостероиды — важные препараты второй и третьей линии. Но они не спасают от шока, не устраняют бронхоспазм, не уменьшают отёк гортани в минуты. Применение «таблетки от аллергии» вместо адреналина при анафилаксии — ошибка, которая убивает.

Автоинжектор с адреналином (EpiPen и аналоги) разработан именно для того, чтобы любой человек — пациент, родитель, учитель, прохожий — мог ввести адреналин правильно и быстро. Одно движение, 5–10 секунд, внешняя поверхность бедра. Это умение нужно отрабатывать на учебном тренажёре регулярно — навык теряется без практики.

Главные правила для пациента с автоинжектором: носить всегда, иметь два устройства, действовать при первых симптомах без промедления, вызывать скорую даже при улучшении и госпитализироваться на 4–6 часов. Двухфазная анафилаксия происходит у каждого пятого пациента.


Источники

  1. Simons F.E.R. et al. World Allergy Organization anaphylaxis guidelines: 2013 update of the evidence base. International Archives of Allergy and Immunology. 2013;162(3):193–204.
  2. Simons F.E.R. Pharmacological treatment of anaphylaxis: can a single agent be recommended? Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology. 2010;10(4):384–389.
  3. Simons F.E.R. et al. Epinephrine auto-injectors: first-aid treatment still out of reach for many at risk of anaphylaxis in the community. Allergy. 2009;64(12):1738–1746.
  4. Muraro A. et al. EAACI food allergy and anaphylaxis guidelines: managing patients with food allergy in the community. Allergy. 2014;69(8):1046–1057.
  5. Simons K.J., Simons F.E.R. Epinephrine and its use in anaphylaxis: current issues. Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology. 2010;10(4):354–361.
  6. Pumphrey R.S. Fatal posture in anaphylactic shock. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2003;112(2):451–452.
  7. Bock S.A. et al. Fatalities due to anaphylactic reactions to foods. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2001;107(1):191–193.
  8. Mullins R.J. et al. Factors associated with anaphylaxis fatalities in children. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2016;138(4):1090–1097.
  9. Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов (РААКИ). Клинические рекомендации: Анафилаксия. Москва, 2021.
  10. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации: Анафилаксия у взрослых. Москва: МЗ РФ, 2021.
  11. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Anaphylaxis: key facts and management. Geneva: WHO, 2023.
  12. Sicherer S.H., Simons F.E.R. Self-injectable epinephrine for first-aid management of anaphylaxis. Pediatrics. 2007;119(3):638–646.
  13. Dhami S. et al. Management of anaphylaxis: a systematic review. Allergy. 2014;69(2):168–175.
  14. Shaker M.S. et al. Anaphylaxis — a 2020 practice parameter update, systematic review, and GRADE analysis. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2020;145(4):1082–1123.
  15. Muraro A. et al. EAACI guidelines on allergic immunotherapy: executive statement. Allergy. 2018;73(4):739–743.

*Статья носит информационный характер. Для профессиональной помощи обратитесь к специалисту.*

Loading


Ещё по теме