Здравствуйте, друзья! В нашем традиционном лонгриде поговорим об особой и сложной для понимания теме — об аллергии у пациентов с иммунодефицитом. На первый взгляд эти два понятия кажутся противоречащими друг другу: аллергия — это «гиперактивный» иммунный ответ на безобидные вещества, а иммунодефицит — это «недостаточный» иммунитет. Как может быть и то, и другое одновременно? Парадоксально, но да, может. И не просто может — у пациентов с определёнными иммунодефицитами аллергические заболевания встречаются даже чаще, чем у здоровых людей, протекают тяжелее и требуют особого подхода к лечению. Это одна из самых сложных областей современной иммунологии, требующая глубокого понимания механизмов работы иммунной системы.

Главная сложность темы — в её недостаточной известности даже среди медиков. У пациентов с первичными иммунодефицитами (наследственными) аллергические проявления часто становятся первыми сигналами болезни, но врачи общей практики редко думают об этой связи. Тяжёлый рецидивирующий атопический дерматит с инфекционными осложнениями, необычно частые и тяжёлые анафилаксии, аллергическая реакция на множество разнообразных триггеров — всё это может быть «маской» серьёзного иммунологического заболевания. С другой стороны, при некоторых иммунодефицитах нельзя проводить классическую противоаллергическую терапию — это может быть опасно. Грамотный аллерголог должен уметь различать эти ситуации.

Особенное значение тема имеет в свете растущего распространения вторичных иммунодефицитов — состояний, возникающих у людей в результате различных заболеваний и лечения. Пациенты, получающие химиотерапию при онкологии, иммуносупрессоры после трансплантации органов, биологическую терапию аутоиммунных заболеваний, противовирусные препараты при ВИЧ — все они находятся в особой ситуации. Их аллергические реакции могут проявляться нетипично, лечение требует особой осторожности, риски осложнений выше. Понимание этих особенностей жизненно важно для миллионов российских пациентов с хроническими заболеваниями.

Мы разберём, что такое иммунодефицит и какие бывают виды. Подробно расскажем о парадоксальных связях аллергии и первичных иммунодефицитов — особенно при синдромах Вискотта-Олдрича, гипер-IgE синдромах, селективном дефиците иммуноглобулина А. Поговорим об аллергии при вторичных иммунодефицитах. Объясним простыми словами все термины — Т-клетки, синдром Ди Джорджи, СПИД, иммуносупрессия, аутоиммунитет, лимфоциты. Развеем главные мифы. И конечно — в каких случаях нужно срочно обращаться к врачу. В конце, по традиции, приведём краткое резюме по каждому разделу.

Часть 1. Иммунодефицит — что это и какой бывает

Прежде чем разбирать связь с аллергией, важно понять, что такое иммунодефицит и какие его формы существуют.

1.1. Определение

Иммунодефицит — это состояние, при котором иммунная система функционирует недостаточно для эффективной защиты организма от инфекций и патологических процессов¹.

1.2. Главная классификация — первичные и вторичные

Первичные (врождённые) иммунодефициты

²:

• Генетически обусловленные.
• Описано более 450 различных форм.
• Распространённость — от 1:500 (селективный дефицит иммуноглобулина А) до 1:1 000 000 (тяжёлый комбинированный иммунодефицит).
• Большинство проявляются в детстве, реже — во взрослом возрасте.
• Часто наследственные, но возможны и спорадические случаи.

Вторичные (приобретённые) иммунодефициты

• Развиваются на фоне других заболеваний или внешних факторов.
• Встречаются значительно чаще первичных.
• Главные причины: инфекции (ВИЧ — самая известная), злокачественные новообразования, лекарственная иммуносупрессия (химиотерапия, кортикостероиды, биологическая терапия), длительные тяжёлые заболевания, недоедание, стресс.

1.3. Что страдает при иммунодефицитах

В зависимости от формы — разные звенья иммунитета³:

Гуморальный иммунитет (антитела)

• Недостаток или дефект иммуноглобулинов (антител).
• Главные представители — общая вариабельная иммунная недостаточность, агаммаглобулинемия Брутона, селективный дефицит иммуноглобулина А.
• Проявляются частыми инфекциями, особенно бактериальными.

Клеточный иммунитет (Т-клетки)

• Дефекты Т-лимфоцитов.
• Главные представители — синдром Ди Джорджи, тяжёлый комбинированный иммунодефицит.
• Проявляются вирусными и грибковыми инфекциями.

Фагоцитарная система

• Дефекты нейтрофилов и макрофагов.
• Главные представители — хроническая гранулёматозная болезнь.
• Проявляются рецидивирующими гнойными инфекциями.

Система комплемента

• Дефекты белков комплемента.
• Главные представители — дефицит C1-ингибитора (наследственный ангиоотёк, см. предыдущую статью).

Комбинированные иммунодефициты

• Поражение нескольких звеньев одновременно.
• Самые тяжёлые формы.

1.4. Главное правило

Часть 2. Парадоксальная связь — почему при иммунодефиците бывает аллергия

Это один из самых интересных и сложных вопросов современной иммунологии. На первый взгляд парадокс, но при глубоком понимании механизмов всё становится логичным.

2.1. Главные механизмы «парадокса»

⁵:

Нарушение баланса Т-клеток

• В норме существует баланс между разными типами Т-клеток.
• «Регуляторные Т-клетки» — тормозят чрезмерные иммунные реакции, в том числе аллергические.
• При некоторых иммунодефицитах нарушается выработка регуляторных Т-клеток.
• Без их «тормозящего» эффекта — преобладают «провоспалительные» Т-клетки 2-го типа, продуцирующие интерлейкины-4, 5, 13 — главные «дирижёры» аллергии.

Нарушение барьерной функции кожи и слизистых

• При некоторых иммунодефицитах нарушается целостность кожного и слизистого барьера.
• Это позволяет аллергенам легче проникать в организм.
• Развивается сенсибилизация, аллергические реакции.
• Особенно характерно для синдромов с поражением кожи.

Хронические инфекции и иммунный «след»

• Частые инфекции при иммунодефиците создают хронический воспалительный «фон».
• Этот фон может смещать иммунный ответ в сторону аллергического (2-го типа).
• В результате — повышенная склонность к аллергическим заболеваниям.

Гиперпродукция иммуноглобулина Е

• При некоторых иммунодефицитах — патологически высокий уровень аллергических антител (иммуноглобулинов Е).
• Это создаёт условия для тяжёлых аллергических реакций.
• Главный пример — гипер-IgE синдромы (см. ниже).

Гомеостаз кишечной микрофлоры

• При иммунодефицитах нарушается состав микрофлоры кишечника.
• «Правильная» микрофлора необходима для правильной «настройки» иммунитета.
• Её нарушение способствует развитию аллергий.

2.2. Главное правило понимания

«Сильный» и «слабый» иммунитет — это упрощение. Иммунная система имеет много звеньев, и при дефекте одних звеньев могут гиперактивироваться другие. Аллергия — это не показатель «силы» иммунитета, а отражение его дисрегуляции. Поэтому пациент с иммунодефицитом может одновременно: 1) плохо защищаться от обычных инфекций; 2) бурно реагировать аллергически на безобидные вещества; 3) иметь аутоиммунные заболевания. Это особая «иммунологическая мозаика», требующая комплексного подхода.

Часть 3. Аллергия при конкретных первичных иммунодефицитах

Рассмотрим конкретные синдромы, при которых аллергические проявления особенно характерны.

3.1. Синдром Вискотта-Олдрича

⁶:

Что это

• Х-сцепленный иммунодефицит — поражает почти исключительно мальчиков.
• Распространённость — около 1:250 000 новорождённых мальчиков.
• Вызван мутацией в гене WAS, кодирующем особый белок.

Классическая триада симптомов

• Атопический дерматит — почти у всех пациентов, часто тяжёлый, рефрактерный к стандартному лечению.
• Тромбоцитопения — кровоточивость, синяки, кровотечения.
• Рецидивирующие инфекции — бактериальные, вирусные, грибковые.

Аллергические проявления

• Тяжёлый атопический дерматит — главный признак.
• Пищевая аллергия часто.
• Аллергический ринит.
• Высокий уровень аллергических антител.
• Аутоиммунные осложнения позднее.

Лечение

• Главное — пересадка костного мозга или генная терапия (новое направление).
• Поддерживающая терапия — заместительное введение иммуноглобулинов.
• Лечение атопического дерматита — со осторожностью из-за инфекционных рисков.
• Биологическая терапия (дупилумаб) обсуждается в исследованиях.

3.2. Гипер-IgE синдромы (синдром Иова)

⁷:

Что это

Группа редких иммунодефицитов, объединённых патологически высоким уровнем аллергических антител:

• Аутосомно-доминантный гипер-IgE синдром (мутации в гене STAT3) — самая известная форма, описана впервые в 1966 году под названием «синдром Иова» (по имени библейского персонажа, страдавшего от множественных кожных поражений).
• Аутосомно-рецессивный гипер-IgE синдром (мутации в гене DOCK8) — более тяжёлая форма.

Главные проявления

• Очень высокий уровень иммуноглобулина Е — обычно более 2000 МЕ/мл, часто более 10 000-100 000 МЕ/мл (у здоровых менее 100 МЕ/мл).
• Тяжёлый атопический дерматит — с младенчества.
• Рецидивирующие „холодные“ абсцессы кожи — без типичных признаков воспаления (отсутствие красноты, болезненности).
• Рецидивирующие пневмонии, часто с формированием полостей (пневматоцеле).
• Характерные черты лица (грубые), задержка выпадения молочных зубов.
• Деформации скелета, повышенная гибкость суставов.
• При DOCK8-дефиците дополнительно — тяжёлые вирусные инфекции (особенно ВПЧ, контагиозный моллюск).

Аллергический компонент

• Очень высокий уровень иммуноглобулина Е.
• Тяжёлая пищевая аллергия часто.
• Атопический дерматит, плохо контролируемый стандартной терапией.
• Парадоксально — несмотря на высокий уровень аллергических антител, классические опосредованные ими реакции (анафилаксия) бывают не часто.

Лечение

• Антимикробная профилактика.
• Иммунотерапия — заместительное введение иммуноглобулинов в части случаев.
• При DOCK8 — пересадка костного мозга.
• Дупилумаб (анти-интерлейкин-4 рецептор) — обсуждается в исследованиях для лечения тяжёлого атопического дерматита.

3.3. Селективный дефицит иммуноглобулина А

⁸:

Что это

• Самый распространённый первичный иммунодефицит — у 1:500-1:700 населения.
• Полное отсутствие или резкое снижение секреторного иммуноглобулина А.
• Большинство пациентов клинически бессимптомны.
• У части — повышенная склонность к инфекциям дыхательных путей, аутоиммунным заболеваниям и аллергии.

Связь с аллергией

• У пациентов с дефицитом иммуноглобулина А аллергические заболевания встречаются в 2-3 раза чаще.
• Особенно — пищевая аллергия, атопический дерматит.
• Механизм — иммуноглобулин А играет защитную роль на слизистых, и его отсутствие способствует проникновению аллергенов.

Важная клиническая особенность

• Пациенты с дефицитом иммуноглобулина А могут вырабатывать антитела против самого иммуноглобулина А.
• При переливании крови или введении препаратов крови, содержащих иммуноглобулин А — риск тяжёлых анафилактических реакций.
• Это важно знать перед любыми такими процедурами.

3.4. Общая вариабельная иммунная недостаточность

⁹:

Что это

• Один из самых распространённых первичных иммунодефицитов у взрослых.
• Распространённость — около 1:25 000.
• Снижение всех или некоторых классов иммуноглобулинов.
• Обычно проявляется во взрослом возрасте (15-40 лет).

Связь с аллергией

• Аллергические заболевания встречаются часто.
• Хронический ринит — почти у половины пациентов.
• Бронхиальная астма — у 20-30%.
• Хронические синуситы — очень распространены.
• Сложность — отличить «инфекционные» и «аллергические» симптомы у этих пациентов.

3.5. Синдром Ди Джорджи

¹⁰:

Что это

• Хромосомная аномалия (делеция 22q11.2).
• Поражение Т-клеточного звена иммунитета.
• Распространённость — 1:4000.
• Сопутствующие проблемы — пороки сердца, особенности лица, гипопаратиреоз.

Связь с аллергией

• У части пациентов — повышенная склонность к атопическим заболеваниям.
• Особенно — атопический дерматит, пищевая аллергия.
• Механизм — нарушение регуляции Т-клеточного ответа.

3.6. Сравнительная таблица первичных иммунодефицитов с аллергией

Таблица 1. Первичные иммунодефициты, связанные с аллергией

Часть 4. Аллергия при вторичных иммунодефицитах

Вторичные иммунодефициты встречаются значительно чаще первичных. Аллергия у этих пациентов имеет свои особенности.

4.1. ВИЧ-инфекция

¹¹:

Особенности аллергии

• На ранних стадиях — повышенная склонность к атопическим заболеваниям.
• Особенно — атопический дерматит, эозинофильные фолликулиты.
• На поздних стадиях — снижение классических аллергических реакций (поскольку поражены Т-клетки).
• Однако сохраняется повышенный риск лекарственных аллергий.

Лекарственные аллергии при ВИЧ

• Повышенный риск реакций на сульфаниламиды (ко-тримоксазол) — у 50-60% пациентов!
• Реакции на абакавир — тяжёлые, связаны с генетическим маркером HLA-B*5701 (обязательный скрининг перед назначением).
• Невирапин — повышенный риск кожных реакций.
• Особенно — риск тяжёлых кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона).

4.2. Онкологические пациенты на химиотерапии

¹²:

Особенности

• Глубокая иммуносупрессия от химиотерапии.
• Снижение реакций классической пищевой и пыльцевой аллергии (поскольку Т-клетки и иммуноглобулины снижены).
• Но повышенный риск реакций на сами химиопрепараты.

Аллергические реакции на химиопрепараты

• Препараты платины (карбоплатин, оксалиплатин) — IgE-опосредованные реакции часто.
• Таксаны (паклитаксел, доцетаксел) — псевдоаллергические реакции (через активацию комплемента).
• Аспарагиназа — высокий риск анафилаксии.
• Моноклональные антитела (ритуксимаб, цетуксимаб и др.) — инфузионные реакции, иногда тяжёлые.
• Для многих препаратов разработаны протоколы десенсибилизации.

4.3. Пациенты после трансплантации органов

¹³:

Особенности

• Получают иммуносупрессивную терапию пожизненно.
• Циклоспорин, такролимус, микофенолат, сиролимус и др.
• Это глубокая иммуносупрессия.

Парадоксальные явления

• Некоторые пациенты после трансплантации развивают новые пищевые аллергии — «приобретённая аллергия».
• Возможный механизм — «перенос» аллергии от донора (если донор был аллергик) или нарушение иммунной толерантности под влиянием препаратов.
• У детей после пересадки печени — особенно часто.

4.4. Иммуносупрессия при аутоиммунных заболеваниях

¹⁴:

Особенности

• Пациенты с ревматоидным артритом, системной красной волчанкой, рассеянным склерозом на иммуносупрессорах.
• Биологическая терапия (анти-фактор некроза опухоли, анти-CD20 и др.).
• Кортикостероиды длительно.

Связь с аллергией

• Снижение классических аллергических реакций на ингаляционные аллергены.
• Но повышенный риск реакций на сами иммуносупрессоры.
• Особенно — на моноклональные антитела (инфузионные реакции, сывороточная болезнь).

4.5. Сахарный диабет

¹⁵:

• Сахарный диабет — это вторичный иммунодефицит средней степени.
• Связь с аллергией сложная — у диабетиков несколько чаще встречаются атопические заболевания.
• Особенно важно — при сочетании сахарного диабета и тяжёлой астмы лечение сложнее.
• Системные кортикостероиды при астме могут ухудшать контроль сахара.

4.6. Хроническая почечная недостаточность

• Сопровождается иммунологическими нарушениями.
• У пациентов на диализе — особый набор иммунологических проблем.
• Аллергические реакции на материалы для диализа возможны.

4.7. Пожилой возраст — особая категория

¹⁶:

Иммунологическое старение

• С возрастом происходит «иммуностарение» — постепенное снижение функций иммунной системы.
• Уменьшается тимическая активность, снижается продукция Т-клеток.
• Меняется баланс антител.

Аллергия у пожилых

• Классическая аллергия (поллиноз) часто менее выражена.
• Но повышенный риск лекарственных аллергий.
• Сложнее лечение из-за сопутствующих заболеваний.
• Особенно — реакции на новые препараты у пожилых полипрагмазированных пациентов.

Часть 5. Особенности диагностики и лечения

При сочетании аллергии и иммунодефицита подходы к диагностике и лечению отличаются от стандартных.

5.1. Диагностика — сложности и особенности

¹⁷:

Когда заподозрить иммунодефицит у пациента с аллергией

«Красные флаги»:

• Очень тяжёлый атопический дерматит, рефрактерный к терапии.
• Тяжёлые рецидивирующие инфекции на фоне атопии.
• Очень высокий уровень иммуноглобулина Е (десятки и сотни тысяч МЕ/мл).
• Необычная клиническая картина (например, «холодные» абсцессы).
• Семейная история тяжёлых инфекций или ранней смерти от инфекций.
• Сочетание аллергии и аутоиммунных заболеваний.
• Необъяснимые осложнения от стандартной аллергической терапии.

Какие тесты могут понадобиться

• Общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и иммунофенотипированием.
• Уровни иммуноглобулинов A, G, M, E.
• Субклассы иммуноглобулинов G.
• Подсчёт лимфоцитов разных типов (Т-, В-, NK-клеток).
• Функциональные тесты лимфоцитов.
• Анализ комплемента.
• Генетическое тестирование при подозрении на конкретные первичные иммунодефициты.

5.2. Особенности противоаллергического лечения

¹⁸:

Системные кортикостероиды

• При иммунодефиците требуют особой осторожности.
• Дополнительная иммуносупрессия может быть опасна.
• Минимально эффективные дозы, по возможности короткими курсами.
• Тщательное наблюдение за инфекциями.

Биологическая терапия аллергии

• Дупилумаб, омализумаб, анти-интерлейкин-5 препараты — обычно безопасны при иммунодефицитах.
• Они таргетны — не вызывают общей иммуносупрессии.
• Иногда — даже лучше, чем системные кортикостероиды.

Аллерген-специфическая иммунотерапия

• При первичных иммунодефицитах — обычно противопоказана.
• Существует риск тяжёлых реакций на фоне нарушенной иммунной регуляции.
• При вторичных — оценивается индивидуально.

Заместительная иммунотерапия

• Внутривенное или подкожное введение препаратов иммуноглобулинов.
• Главное лечение многих первичных иммунодефицитов.
• Восстанавливает уровень антител.
• Может уменьшать как инфекционные, так и аллергические проявления.

5.3. Пошаговый план

Часть 6. Распространённые мифы и тревожные ситуации

6.1. Мифы об аллергии и иммунодефиците

Заключение

Аллергия при иммунодефиците — особая и сложная для понимания тема современной иммунологии. На первый взгляд парадоксальная (как может быть «недостаточный» и «гиперактивный» иммунитет одновременно?), на деле — отражение сложной природы иммунной системы. Аллергия — это не показатель «силы» иммунитета, а проявление его дисрегуляции. При многих первичных иммунодефицитах одновременно с недостаточностью защиты от инфекций встречается гиперактивация других звеньев иммунитета, проявляющаяся аллергическими и аутоиммунными заболеваниями.

Иммунодефициты делятся на первичные (наследственные, около 450 форм) и вторичные (приобретённые — на фоне ВИЧ, химиотерапии, иммуносупрессии после трансплантации, биологической терапии аутоиммунных заболеваний). Поражаются разные звенья иммунитета: гуморальное (антитела), клеточное (Т-клетки), фагоцитарная система, комплемент или их комбинации.

Парадоксальная связь аллергии и иммунодефицита объясняется несколькими механизмами: нарушение баланса между разными типами Т-клеток (особенно регуляторных), нарушение барьерной функции кожи и слизистых, хроническое воспаление от частых инфекций, гиперпродукция аллергических антител (иммуноглобулинов Е), нарушение состава кишечной микрофлоры.

Главные первичные иммунодефициты с аллергическим компонентом: синдром Вискотта-Олдрича (Х-сцепленный, у мальчиков, классическая триада — атопический дерматит + тромбоцитопения + инфекции); гипер-IgE синдромы (синдром Иова) — патологически высокий уровень иммуноглобулина Е (тысячи и десятки тысяч МЕ/мл), тяжёлый атопический дерматит, «холодные» абсцессы кожи, рецидивирующие пневмонии; селективный дефицит иммуноглобулина А (1:500 населения, часто бессимптомный, повышенный риск анафилаксии на препараты крови!); общая вариабельная иммунная недостаточность (у взрослых, частый ринит и астма); синдром Ди Джорджи (хромосомная аномалия 22q11.2).

Аллергия при вторичных иммунодефицитах: ВИЧ-инфекция — на ранних стадиях усиление атопии, на поздних — снижение классических реакций, но повышенный риск лекарственных аллергий (сульфаниламиды у 50-60%, абакавир, невирапин); химиотерапия — реакции на сами химиопрепараты (платины, таксаны, аспарагиназа); трансплантация органов — иногда «приобретённая» пищевая аллергия после операции; иммуносупрессия при аутоиммунных заболеваниях — реакции на биологические препараты; пожилой возраст — иммуностарение, повышенный риск лекарственных реакций.

Диагностика: «красные флаги» для подозрения на иммунодефицит у пациента с аллергией — очень тяжёлый рефрактерный атопический дерматит, рецидивирующие тяжёлые инфекции, очень высокий уровень иммуноглобулина Е, необычная клиническая картина, семейная история, сочетание аллергии и аутоиммунитета. Тесты — иммуноглобулины (включая субклассы), лимфоциты разных типов, функциональные тесты, комплемент, при подозрении — генетика.

Особенности лечения: системные кортикостероиды — с осторожностью (дополнительная иммуносупрессия!); биологическая терапия аллергии (дупилумаб, омализумаб, анти-интерлейкин-5) — обычно безопасна и предпочтительна; аллерген-специфическая иммунотерапия при первичных иммунодефицитах — обычно противопоказана; заместительная иммунотерапия (введение препаратов иммуноглобулинов) — главное лечение многих первичных иммунодефицитов, может улучшать и аллергические проявления; особые правила вакцинации (живые вакцины — с осторожностью или противопоказаны, инактивированные — особенно важны).

Главные посылы: аллергия не „исключает“ иммунодефицит, наоборот — при некоторых формах является главным проявлением; тяжёлый рефрактерный атопический дерматит — повод для иммунологической оценки; очень высокий уровень иммуноглобулина Е — не всегда «просто аллергия»; при дефиците иммуноглобулина А — осторожность с препаратами крови; аллерген-специфическая иммунотерапия при первичных иммунодефицитах противопоказана; биологическая терапия аллергии часто безопаснее системных стероидов при сочетании с иммунодефицитом; при ВИЧ особый риск лекарственных аллергий; после трансплантации возможны «приобретённые» аллергии; вакцинация у пациентов с иммунодефицитом — по особым правилам.

При появлении тревожных симптомов — анафилаксии, тяжёлых инфекций на фоне аллергической терапии, «холодных» абсцессов, кожных реакций на ВИЧ-препараты, реакций на препараты крови у пациентов с дефицитом иммуноглобулина А — обращаться нужно немедленно. Современная иммунология имеет огромные возможности диагностики и лечения. Грамотный мультидисциплинарный подход — аллерголог, иммунолог, при необходимости гематолог, инфекционист, генетик — позволяет пациентам с этими сложными состояниями получать оптимальное лечение и жить полноценной жизнью даже с серьёзными иммунологическими проблемами.

Источники

1. Bousfiha A., Jeddane L., Picard C. et al. Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update of the IUIS Phenotypical Classification. Journal of Clinical Immunology, 2020; 40(1): 66–81.
2. Picard C., Bobby Gaspar H., Al-Herz W. et al. International Union of Immunological Societies: 2017 Primary Immunodeficiency Diseases Committee Report on Inborn Errors of Immunity. Journal of Clinical Immunology, 2018; 38(1): 96–128.
3. Bonilla F.A., Khan D.A., Ballas Z.K. et al. Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2015; 136(5): 1186–1205.
4. Castagnoli R., Lougaris V., Giardino G. et al. Inborn errors of immunity with atopic phenotypes: A practical guide for allergists. World Allergy Organization Journal, 2021; 14(2): 100513.
5. Milner J.D. Primary atopic disorders. Annual Review of Immunology, 2020; 38: 785–808.
6. Massaad M.J., Ramesh N., Geha R.S. Wiskott-Aldrich syndrome: a comprehensive review. Annals of the New York Academy of Sciences, 2013; 1285: 26–43.
7. Freeman A.F., Holland S.M. Clinical manifestations, etiology, and pathogenesis of the hyper-IgE syndromes. Pediatric Research, 2009; 65(5 Pt 2): 32R–37R.
8. Yel L. Selective IgA deficiency. Journal of Clinical Immunology, 2010; 30(1): 10–16.
9. Cunningham-Rundles C. The many faces of common variable immunodeficiency. Hematology American Society of Hematology Education Program, 2012; 2012: 301–305.
10. McDonald-McGinn D.M., Sullivan K.E., Marino B. et al. 22q11.2 deletion syndrome. Nature Reviews Disease Primers, 2015; 1: 15071.
11. Foster M.A., Sahu P., Lassiter M. et al. HIV infection and severe allergic reactions: a clinical perspective. AIDS Reviews, 2020; 22(2): 73–81.
12. Castells M.C., Tennant N.M., Sloane D.E. et al. Hypersensitivity reactions to chemotherapy: outcomes and safety of rapid desensitization in 413 cases. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2008; 122(3): 574–580.
13. Phan T.G., Strasser S.I., Koorey D. et al. Passive transfer of nut allergy after liver transplantation. Archives of Internal Medicine, 2003; 163(2): 237–239.
14. Schoels M., van der Heijde D., Breedveld F.C. et al. Diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis. Annals of the Rheumatic Diseases, 2013; 72(5): 695–701.
15. Cardwell C.R., Shields M.D., Carson D.J., Patterson C.C. A meta-analysis of the association between childhood type 1 diabetes and atopic disease. Diabetes Care, 2003; 26(9): 2568–2574.
16. Ventura M.T., Scichilone N., Paganelli R. et al. Allergic diseases in the elderly: biological characteristics and main immunological and non-immunological mechanisms. Clinical and Molecular Allergy, 2017; 15: 2.
17. Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов. Федеральные клинические рекомендации «Первичные иммунодефициты». Минздрав РФ, 2021.
18. Lawrence M.G., Palacios-Kibler T.V., Workman L.J. et al. Low serum IgE is a sensitive and specific marker for common variable immunodeficiency. Journal of Clinical Immunology, 2018; 38(2): 225–233.
19. Notarangelo L.D., Bacchetta R., Casanova J.L., Su H.C. Human inborn errors of immunity: an expanding universe. Science Immunology, 2020; 5(49): eabb1662.
20. Tangye S.G., Al-Herz W., Bousfiha A. et al. Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. Journal of Clinical Immunology, 2020; 40(1): 24–64.
21. Freeman A.F., Olivier K.N. Hyper-IgE syndromes and the lung. Clinics in Chest Medicine, 2016; 37(3): 557–567.
22. Lougaris V., Ferrari S., Cattalini M. et al. Autoimmunity and immune dysregulation in primary immune deficiencies. Cellular Immunology, 2019; 339: 76–82.
23. Burcoglu-O’Ral A., Erlich K.S., Bost J.E. et al. Allergic and immunologic reactions to vaccines. Clinical Reviews in Allergy and Immunology, 2020; 58(1): 1–14.
24. Орлова Е.А., Костинов М.П., Чучалин А.Г. Иммунологические аспекты пищевой аллергии у детей с первичными иммунодефицитами. Российский аллергологический журнал, 2017; 14(5): 19–27.
25. Сизякина Л.П., Андреева И.И. Принципы иммунотерапии вторичных иммунодефицитов. Клиническая иммунология, 2018; 19(3): 5–14.
26. Lougaris V., Pession A., Baronio M. et al. The Italian registry for primary immunodeficiencies: 25 years of data collection. Frontiers in Immunology, 2020; 11: 1180.
27. Хаитов Р.М., Ильина Н.И., Латышева Т.В. Иммунология: учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020.
28. Boyle R.J., Le C., Balloch A., Tang M.L. The clinical syndrome of specific antibody deficiency in children. Clinical and Experimental Immunology, 2006; 146(3): 486–492.
29. Resnick E.S., Moshier E.L., Godbold J.H., Cunningham-Rundles C. Morbidity and mortality in common variable immune deficiency over 4 decades. Blood, 2012; 119(7): 1650–1657.
30. Кондратенко И.В., Бологов А.А. Первичные иммунодефициты. М.: Медпрактика, 2005.

*Статья носит информационный характер. Для профессиональной помощи обратитесь к специалисту.*