Здравствуйте, друзья! В нашем традиционном лонгриде поговорим о сложной и часто неправильно понимаемой теме — о множественной лекарственной аллергии. Это особая категория пациентов, в чьих медицинских картах значатся «аллергии» на 3, 5, 10 и более лекарств из разных групп. Такие пациенты — настоящий вызов для медицины. Лечение любого заболевания превращается в сложную задачу: как назначить антибиотик при пневмонии, если „аллергия на все“? Как сделать наркоз перед операцией? Как лечить аутоиммунное заболевание? По данным эпидемиологических исследований, у 1-3% взрослых пациентов в медицинских картах значится более трёх «аллергий», и в большинстве случаев истинной множественной аллергии у них нет.

Главная сложность темы — отделить редкое истинное состояние от значительно более распространённого «навешивания» множественных аллергий без оснований. В предыдущей статье о лекарственной аллергии в стоматологии мы уже обсуждали, как часто записи «аллергия на пенициллин» оказываются ложными при тщательной диагностике. При множественной лекарственной аллергии этот феномен ещё более выражен — пациенты накапливают «аллергии» на разные препараты в течение жизни, часто без правильной диагностики каждого эпизода. Раз за разом — побочный эффект, тошнота от антибиотика, непонятная реакция от обезболивающего — всё это пополняет список «аллергий».

Особенно важна тема в свете её медико-социальных последствий. Пациенты с множеством «аллергий» получают вместо первой линии лечения более редкие, дорогие, токсичные альтернативные препараты. Растёт риск развития резистентности микрофлоры, удлиняются сроки лечения, повышается стоимость медицинской помощи. Хирургические операции откладываются или проводятся в нестандартных условиях. Пациенты испытывают тревогу перед любым новым лекарством. При этом большинство этих «аллергий» либо никогда не существовали, либо могут быть «сняты» при правильной диагностике. Поэтому грамотный подход к таким пациентам — это не просто клинический вопрос, а большая медико-социальная проблема.

Мы разберём, что такое истинная множественная лекарственная аллергия и почему её часто путают с «множественной непереносимостью». Подробно расскажем о механизмах и клинических особенностях этого редкого синдрома. Поговорим о практических подходах к обследованию таких пациентов — современных алгоритмах делабелизации, провокационных тестах, генетических исследованиях. Особое внимание уделим стратегиям ведения — как лечить пациентов с множественными «аллергиями», как готовить к плановым операциям, как делать наркоз. Объясним простыми словами все термины — синдром множественной непереносимости лекарств, делабелизация, десенсибилизация, перекрёстная реактивность, премедикация. Развеем главные мифы. И конечно — в каких случаях нужно срочно обращаться к врачу. В конце, по традиции, приведём краткое резюме по каждому разделу.

Часть 1. Что такое множественная лекарственная аллергия и чем она не является

Прежде чем разбирать конкретные подходы к диагностике и лечению, важно понять, что вообще считается множественной лекарственной аллергией и почему её так часто путают с другими состояниями.

1.1. Определения

¹:

Истинная множественная лекарственная аллергия

• Подтверждённая аллергия (иммунологически опосредованная) на 2 и более лекарственных препарата из разных химических групп.
• Подтверждена объективными методами (прик-тесты, специфические аллергические антитела, провокационные тесты).
• Реакции имеют характерные клинические признаки.
• Развивается крайне редко — менее 1% взрослых.

Синдром множественной непереносимости лекарств

²:

• Состояние, при котором пациент сообщает о неблагоприятных реакциях на множество препаратов.
• Большинство этих реакций — НЕ иммунологические.
• Это разные виды реакций: побочные эффекты, токсические эффекты, психогенные реакции, ноцебо-эффект, реальные единичные аллергии плюс множество ложных.
• Встречается у 1-3% взрослых.
• Это значительно более распространённое состояние, часто путаемое с истинной множественной лекарственной аллергией.

1.2. Главное различие

Различие фундаментально и имеет огромное практическое значение:

• Истинная множественная аллергия — это иммунологическая проблема, требующая особого ведения, ограничения выбора препаратов, в некоторых случаях — десенсибилизации.
• Синдром множественной непереносимости — это часто психогенное и социально опосредованное состояние, требующее переоценки каждой «аллергии», объяснения пациенту, поддержки.

Большинство пациентов с «множественными аллергиями» на самом деле имеют синдром множественной непереносимости, а не истинную аллергию.

1.3. Что может стоять за «множественной аллергией»

³:

Истинные реакции на разные препараты

• Опосредованные аллергическими антителами (классическая аллергия).
• Т-клеточные замедленные реакции.
• Иммунокомплексные реакции (сывороточная болезнь).

Псевдоаллергические реакции

• Прямая активация тучных клеток.
• Реакции на нестероидные противовоспалительные препараты через арахидоновую кислоту.
• Реакции на рентгеноконтрастные вещества.

Побочные эффекты, ошибочно принимаемые за аллергию

• Тошнота от антибиотиков.
• Головокружение от антигипертензивных.
• Сонливость от антигистаминных 1-го поколения.
• Сухой кашель от ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.
• Боль в животе от препаратов железа.

Психогенные реакции

• Тревожные реакции на приём лекарств.
• Соматизация — телесные проявления психологического стресса.
• Ноцебо-эффект — отрицательный эффект от убеждения пациента в опасности препарата.

«Накопление аллергий» в анамнезе

Очень распространённый феномен:

• Раз — побочный эффект антибиотика, записывается как «аллергия».
• Потом — реакция на анестетик, записывается как «аллергия».
• Потом — тошнота от обезболивающего, тоже «аллергия».
• За годы накапливается длинный список «аллергий».
• Большинство — не аллергии вообще.

1.4. Демографические особенности

Кто чаще оказывается в категории «множественных аллергий»⁴:

• Женщины — в 2-3 раза чаще мужчин.
• Средний и пожилой возраст.
• Пациенты с хроническими заболеваниями, принимающие много препаратов.
• Пациенты с тревожными и аффективными расстройствами.
• Пациенты с другими «функциональными» состояниями (фибромиалгия, синдром раздражённого кишечника, синдром хронической усталости).
• Пациенты с многочисленными «непереносимостями» вне медицины (продуктов, бытовой химии).

1.5. Главное правило

Часть 2. Истинная множественная лекарственная аллергия — редкое реальное состояние

Хотя большинство «множественных аллергий» — псевдо, есть и истинные случаи. Рассмотрим, что это такое и каковы механизмы.

2.1. Эпидемиология истинной множественной аллергии

⁶:

• Распространённость — менее 1% взрослых.
• В России — десятки тысяч таких пациентов.
• Чаще ассоциируется с генетической предрасположенностью.
• Чаще у пациентов с другими аутоиммунными или аллергическими заболеваниями.

2.2. Главные механизмы

⁷:

Атопия

• Атопические пациенты (с бронхиальной астмой, ринитом, атопическим дерматитом) имеют повышенный риск лекарственной аллергии.
• У них чаще встречаются опосредованные аллергическими антителами реакции на разные препараты.
• Это не означает «множественность» в строгом смысле — обычно несколько подтверждённых аллергий, а не десятки.

Генетическая предрасположенность к Т-клеточным реакциям

• Определённые варианты главного комплекса гистосовместимости человека (HLA) ассоциированы с реакциями на конкретные препараты.
• Главные примеры: HLA-B*5701 и абакавир, HLA-B*1502 и карбамазепин, HLA-B*5801 и аллопуринол.
• Носительство нескольких таких аллелей может приводить к множественным реакциям.
• Сегодня перед назначением некоторых препаратов в группах риска проводится генетическое тестирование.

Перекрёстная реактивность

• Несколько препаратов имеют похожие химические структуры.
• Аллергия на один может означать реакцию на другие в той же группе.
• Главные примеры: пенициллины, цефалоспорины (см. нашу статью о лекарственной аллергии в стоматологии); сульфаниламиды; нестероидные противовоспалительные препараты (особенно при псевдоаллергическом типе реакции).

Системные тяжёлые лекарственные реакции с длительными последствиями

• Синдром DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms — лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами).
• Может оставлять «след» в иммунной системе с повышенной реактивностью к разным препаратам.
• Возможна реактивация при приёме новых препаратов через месяцы.

2.3. Клинические особенности

⁸:

Реакции на препараты одной группы

Самый частый вид «истинной множественной аллергии»:

• Аллергия на несколько препаратов из группы бета-лактамов (пенициллин + амоксициллин + цефалоспорин).
• Реакции на разные нестероидные противовоспалительные препараты (через ингибирование циклооксигеназы-1).
• Это часто не «множественная аллергия», а одна аллергия с перекрёстной реактивностью.

Реакции на препараты разных групп

Реже:

• Истинно множественная аллергия — на пенициллин + ко-тримоксазол + нестероидные противовоспалительные препараты, например.
• Требует объективного подтверждения каждого случая.
• Иногда есть общий «знаменатель» — например, общий компонент препарата (консерванты, наполнители).

Тяжесть реакций

• При истинной множественной аллергии реакции обычно сходные по типу.
• Если пациент сообщает о тяжёлых реакциях на одни препараты и лёгких на другие, более вероятно — разные механизмы.

Часть 3. Синдром множественной непереносимости лекарств

Значительно более распространённое состояние, требующее особого подхода.

3.1. Определение и характеристики

⁹:

Главные характеристики

• Сообщения о «непереносимости» 3 и более лекарств.
• Реакции часто не соответствуют классическим формам аллергии.
• Часто реакции описываются нечётко («плохо себя чувствую», «странное состояние»).
• Часто непрямой временной связи с приёмом препарата.
• При попытках тестирования — отрицательные результаты в большинстве случаев.

3.2. Психологические аспекты

¹⁰:

Связь с тревогой и депрессией

• У пациентов с множественной непереносимостью значительно чаще тревожные расстройства, депрессия, соматизация.
• Это не «выдумывание» симптомов — реальное страдание с реальными симптомами, но не аллергической природы.
• Тревожные пациенты часто более чувствительны к телесным ощущениям.

Ноцебо-эффект

• Феномен, противоположный плацебо-эффекту.
• Ожидание неблагоприятного эффекта приводит к его развитию.
• Особенно выражен при приёме «подозрительных» препаратов.
• Усиливается при предупреждении пациента о «возможных побочных эффектах».

Личностные особенности

• Повышенная чувствительность к интерорецепции (восприятию внутренних ощущений).
• Склонность к катастрофизации.
• Тревожный личностный стиль.

3.3. Социальные факторы

¹¹:

• «Подкрепление» от медицинской системы — каждый раз, когда врач записывает «аллергию» в карту, это воспринимается пациентом как подтверждение.
• Привычка к «избеганию» — со временем список «опасных» препаратов растёт.
• Информация из социальных сетей о «вреде лекарств».
• «Хемофобия» — общая боязнь «химии», синтетических препаратов.

Часть 4. Диагностический подход к пациенту с множественными «аллергиями»

Это самый практически важный раздел статьи — как систематически подходить к таким пациентам.

4.1. Главные принципы

¹²:

Тщательный анамнез — основа

Для каждой заявленной «аллергии»:

• Какой именно препарат (международное название и торговая марка).
• В каком возрасте была реакция.
• В какой ситуации (по поводу чего назначался препарат).
• Через какое время после приёма появились симптомы.
• Какие именно симптомы.
• Длительность реакции.
• Что помогло.
• Документация (медицинские справки, выписки, фотографии).
• Принимал ли потом этот же препарат или похожие.

Категоризация каждой реакции

После сбора анамнеза каждая «аллергия» оценивается:

• Высокая вероятность истинной аллергии.
• Средняя вероятность.
• Низкая вероятность.
• Точно не аллергия (например, тошнота от антибиотика).

4.2. Стратегия делабелизации

¹³:

Что это

Делабелизация — процесс снятия диагноза «аллергия» при подтверждении его необоснованности. Подробно мы говорили об этом в статье о лекарственной аллергии в стоматологии (в основном про делабелизацию пенициллиновой аллергии).

У пациентов с множественными «аллергиями»

• Систематический подход к каждой «аллергии».
• Начинают с наименее обоснованных.
• Постепенное расширение «безопасных» препаратов.
• Может потребоваться много визитов и месяцев работы.

Этапы делабелизации

1. Подробный анамнез для каждой «аллергии».
2. Категоризация по вероятности.
3. При низкой вероятности — рассмотрение прямой провокационной пробы (без предварительных кожных тестов).
4. При средней вероятности — кожные прик- и интрадермальные тесты, при отрицательных — провокационная проба.
5. При высокой вероятности — избирательная диагностика с пониманием рисков.
6. Документация результатов в медицинской карте — снятие «аллергии» с записи.

4.3. Конкретные методы диагностики

¹⁴:

Кожные тесты

• Прик-тесты — для опосредованных аллергическими антителами реакций.
• Интрадермальные тесты — более чувствительные.
• Патч-тесты — для замедленных Т-клеточных реакций.
• Стандартизированы для пенициллинов, миорелаксантов, латекса, нескольких других препаратов.

Анализы крови

• Специфические аллергические антитела к конкретным препаратам.
• Триптаза в крови — для подтверждения активации тучных клеток.
• Тест на активацию базофилов — современный метод для сомнительных случаев.

Провокационные тесты

• «Золотой стандарт» при низкой и средней вероятности аллергии.
• Постепенное введение возрастающих доз препарата.
• Только в специализированных центрах.
• Возможность оказания неотложной помощи.
• Длительность — несколько часов наблюдения.

Генетическое тестирование

• Для определённых препаратов с известной HLA-ассоциацией.
• HLA-B*5701 перед абакавиром.
• HLA-B*1502 перед карбамазепином у некоторых популяций.
• В России постепенно внедряется.

4.4. Что НЕ нужно делать

¹⁵:

Не верить всему написанному в карте

• «Аллергия на пенициллин» в карте 30-летней давности — почти всегда требует переоценки.
• «Аллергия с детства» без подробностей — обычно тоже.

Не назначать «всё подряд» без тестирования

• При реальной аллергии случайное назначение виновного препарата может быть опасным.
• Должна быть систематическая оценка перед расширением выбора препаратов.

Не „слепо отрицать“ жалобы пациента

• Даже если врач считает, что «аллергия» необоснована, реакции пациента реальны для него.
• Грубое отрицание подрывает доверие и снижает приверженность лечению.
• Нужен тактичный подход с объяснениями.

4.5. Сравнительная таблица

Таблица 1. Истинная множественная лекарственная аллергия и синдром множественной непереносимости

Часть 5. Стратегии ведения и лечения

После диагностики — самое сложное: как лечить такого пациента, особенно в острых ситуациях.

5.1. Общие принципы

¹⁶:

Создание «паспорта пациента»

• Документ с перечнем подтверждённых аллергий.
• Перечень безопасных альтернатив.
• Рекомендации при острых ситуациях.
• Контакты ответственного специалиста.

Многосторонний подход

• Аллерголог-иммунолог.
• Лечащий врач.
• При сложных случаях — психотерапевт.
• Координация между специалистами.

5.2. Десенсибилизация — особая возможность

¹⁷:

Что это

Десенсибилизация — процедура временного «приучения» иммунной системы к препарату через постепенное введение возрастающих доз под медицинским контролем.

Когда применяется

• Когда нужный препарат не имеет адекватной альтернативы.
• При тяжёлых инфекциях у пациента с аллергией на пенициллин и нет другой эффективной альтернативы.
• При необходимости определённой химиотерапии у онкологического пациента.
• При необходимости рентгеноконтрастного исследования с предыдущей реакцией на контраст.

Особенности

• Только в специализированных центрах с реанимационным оснащением.
• Постепенное введение возрастающих доз в течение часов или дней.
• Эффект временный — толерантность сохраняется только при продолжающемся приёме.
• При перерыве — нужна повторная десенсибилизация.

5.3. Премедикация

¹⁸:

Что это

Предварительный приём лекарств перед введением подозрительного препарата для снижения риска реакции.

Когда применяется

• При псевдоаллергических реакциях (рентгеноконтрастные вещества, опиоиды).
• При необходимости введения препарата с предыдущей лёгкой реакцией.
• При нет адекватной альтернативы.

Стандартный протокол

• Антигистаминные (за 12-24 часа и за 1 час до введения).
• Кортикостероиды (за 12 часов и 1 час).
• Иногда — антагонисты лейкотриенов.

Важная оговорка

При истинной иммуноглобулин Е-опосредованной аллергии премедикация может НЕ предотвратить тяжёлую реакцию. Поэтому она не заменяет полностью замену препарата или десенсибилизацию.

5.4. Подготовка к плановым операциям

¹⁹:

Аллергологическая подготовка

• Заранее (за 2-4 недели до операции) консультация аллерголога.
• Систематическая оценка всех «аллергий» в карте.
• Делабелизация необоснованных диагнозов.
• Подтверждение реальных аллергий.
• Составление плана антибиотикопрофилактики и анестезиологического обеспечения.

Особенности анестезии

• При множественных «аллергиях» предпочтительно — местная или регионарная анестезия.
• При необходимости общей — тщательный выбор препаратов.
• Главные «виновники» интраоперационных реакций — миорелаксанты, латекс, антибиотики профилактики.
• Иногда нужно тестирование с конкретными препаратами анестезии.

5.5. Особенности при онкологических заболеваниях

²⁰:

• Многие химиопрепараты вызывают реакции.
• Для большинства разработаны протоколы десенсибилизации.
• Препараты платины, таксаны, моноклональные антитела — высокий риск реакций.
• Замена на альтернативные схемы — иногда менее эффективная.
• Десенсибилизация — часто единственный выход.

5.6. Пошаговый план

Часть 6. Распространённые мифы и тревожные ситуации

6.1. Мифы о множественной лекарственной аллергии

Заключение

Множественная лекарственная аллергия — сложная и часто неправильно понимаемая категория. Главное различие, которое нужно понимать: истинная множественная аллергия (подтверждённая иммунологически опосредованная аллергия на несколько препаратов разных групп) встречается крайне редко (менее 1% взрослых). Значительно чаще встречается синдром множественной непереносимости лекарств (1-3% взрослых) — состояние, при котором пациент сообщает о реакциях на множество препаратов, но большинство этих реакций не являются иммунологической аллергией, а представляют собой побочные эффекты, психогенные реакции, ноцебо-эффект, ложно интерпретированные эпизоды.

Главные механизмы истинной множественной аллергии: атопия (общая склонность к аллергическим реакциям), генетическая предрасположенность к Т-клеточным реакциям (определённые варианты главного комплекса гистосовместимости человека HLA — HLA-B*5701 для абакавира, HLA-B*1502 для карбамазепина, HLA-B*5801 для аллопуринола), перекрёстная реактивность между похожими препаратами (бета-лактамы, сульфаниламиды, нестероидные противовоспалительные препараты), системные тяжёлые лекарственные реакции с длительными последствиями (синдром DRESS).

Главные механизмы синдрома множественной непереносимости: побочные эффекты, ошибочно принимаемые за аллергию (тошнота от антибиотиков, головокружение от антигипертензивных, сухой кашель от ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента); псевдоаллергические реакции; психогенные реакции на фоне тревожных и аффективных расстройств; ноцебо-эффект; «накопление аллергий» в анамнезе при неправильной интерпретации каждого эпизода; повышенная чувствительность к интерорецепции; «хемофобия» — общая боязнь синтетических препаратов.

Демографические особенности: чаще женщины (в 2-3 раза), средний и пожилой возраст, пациенты с хроническими заболеваниями и полипрагмазией, пациенты с тревожными расстройствами, фибромиалгией, синдромом раздражённого кишечника, синдромом хронической усталости.

Диагностический подход: тщательный анамнез для каждой заявленной «аллергии» (препарат, обстоятельства, симптомы, время появления, длительность); категоризация по вероятности истинной аллергии; систематическая делабелизация — снятие диагнозов с малой вероятностью истинной аллергии; кожные тесты (прик-, интрадермальные, патч-тесты); анализы на специфические аллергические антитела и триптазу; провокационные тесты как «золотой стандарт»; генетическое тестирование при определённых препаратах.

Стратегии ведения: создание «паспорта пациента» с перечнем подтверждённых аллергий и безопасных альтернатив; десенсибилизация — временное приучение иммунной системы к препарату через постепенное введение возрастающих доз (используется при необходимости конкретного препарата без альтернатив, например при тяжёлых инфекциях, в онкологии, перед рентгенконтрастными исследованиями); премедикация — предварительный приём антигистаминных и кортикостероидов (эффективна в основном при псевдоаллергических реакциях, не предотвращает истинной классической анафилаксии); подготовка к плановым операциям — заранее консультация аллерголога, систематическая делабелизация, выбор безопасной анестезии.

Главные посылы: множественные „аллергии“ в карте — почти всегда не истинная множественная аллергия, а синдром множественной непереносимости; систематическая делабелизация позволяет «снять» большинство необоснованных «аллергий»; истинная множественная аллергия редка; премедикация не заменяет правильную диагностику и подбор препаратов; десенсибилизация — это временное решение, не «вылечивание»; отказ от всех лекарств из-за „аллергий“ — опасное решение; тревога и депрессия часто способствуют развитию синдрома множественной непереносимости; психологическая поддержка — важная часть лечения сложных пациентов; перед плановыми вмешательствами — заранее аллергологическая подготовка; современная медицина имеет огромный арсенал препаратов даже при истинной множественной аллергии.

При появлении тревожных симптомов — анафилаксии, тяжёлых кожных реакций (синдром Стивенса-Джонсона, синдром DRESS), внезапного отёка гортани, тяжёлой реакции на жизненно важный препарат — обращаться нужно немедленно. Современная аллергология имеет огромные возможности диагностики и ведения этой сложной категории пациентов. Грамотный систематический подход — точная диагностика, делабелизация необоснованных «аллергий», подбор безопасных альтернатив, при необходимости десенсибилизация — позволяет большинству пациентов с множественными «аллергиями» получить нужное лечение, сохранить здоровье и не быть лишёнными эффективных лекарств.

Источники

1. Khan D.A., Banerji A., Bernstein J.A. et al. Drug Allergy: A 2022 Practice Parameter Update. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2022; 150(6): 1333–1393.
2. Asero R. Multiple drug allergy syndrome: a distinct clinical entity. Current Allergy and Asthma Reports, 2001; 1(1): 18–22.
3. Demoly P., Adkinson N.F., Brockow K. et al. International Consensus on drug allergy. Allergy, 2014; 69(4): 420–437.
4. Macy E., Ho N.J. Multiple drug intolerance syndrome: prevalence, clinical characteristics, and management. Annals of Allergy, Asthma and Immunology, 2012; 108(2): 88–93.
5. Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов. Федеральные клинические рекомендации «Лекарственная гиперчувствительность». Минздрав РФ, 2020.
6. Gomes E.R., Demoly P. Epidemiology of hypersensitivity drug reactions. Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology, 2005; 5(4): 309–316.
7. Pichler W.J. Immune pathomechanism and classification of drug hypersensitivity. Allergy, 2019; 74(8): 1457–1471.
8. Romano A., Atanaskovic-Markovic M., Barbaud A. et al. Towards a more precise diagnosis of hypersensitivity to beta-lactams — an EAACI position paper. Allergy, 2020; 75(6): 1300–1315.
9. Schiavino D., Nucera E., Roncallo C. et al. Multiple drug intolerance syndrome: clinical findings and usefulness of challenge tests. Annals of Allergy, Asthma and Immunology, 2007; 99(2): 136–142.
10. Drug intolerance: Clinical characteristics and psychological aspects. Allergy and Asthma Proceedings, 2019; 40(6): 388–394.
11. Liccardi G., Senna G., Russo M. et al. Evaluation of the nocebo effect during oral challenge in patients with adverse drug reactions. Journal of Investigational Allergology and Clinical Immunology, 2004; 14(2): 104–107.
12. Brockow K., Garvey L.H., Aberer W. et al. Skin test concentrations for systemically administered drugs — an ENDA/EAACI Drug Allergy Interest Group position paper. Allergy, 2013; 68(6): 702–712.
13. Shenoy E.S., Macy E., Rowe T., Blumenthal K.G. Evaluation and management of penicillin allergy: a review. JAMA, 2019; 321(2): 188–199.
14. Mayorga C., Celik G., Rouzaire P. et al. In vitro tests for drug hypersensitivity reactions: an ENDA/EAACI Drug Allergy Interest Group position paper. Allergy, 2016; 71(8): 1103–1134.
15. Trubiano J.A., Vogrin S., Chua K.Y.L. et al. Development and validation of a penicillin allergy clinical decision rule. JAMA Internal Medicine, 2020; 180(5): 745–752.
16. Phadke N.A., Lazaridou D., Kradin R. et al. Approach to the patient with antibiotic allergy. Mayo Clinic Proceedings, 2021; 96(5): 1232–1242.
17. Castells M., Khan D.A., Phillips E.J. Penicillin allergy. New England Journal of Medicine, 2019; 381(24): 2338–2351.
18. Greenberger P.A., Patterson R. The prevention of immediate generalized reactions to radiocontrast media in high-risk patients. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 1991; 87(4): 867–872.
19. Garvey L.H., Ebo D.G., Mertes P.M. et al. An EAACI position paper on the investigation of perioperative immediate hypersensitivity reactions. Allergy, 2019; 74(10): 1872–1884.
20. Castells M.C., Tennant N.M., Sloane D.E. et al. Hypersensitivity reactions to chemotherapy: outcomes and safety of rapid desensitization in 413 cases. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2008; 122(3): 574–580.
21. Blumenthal K.G., Peter J.G., Trubiano J.A., Phillips E.J. Antibiotic allergy. The Lancet, 2019; 393(10167): 183–198.
22. Khan D.A., Solensky R. Drug allergy. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2010; 125(2 Suppl 2): S126–S137.
23. Solensky R., Khan D.A. Drug allergy: an updated practice parameter. Annals of Allergy, Asthma and Immunology, 2010; 105(4): 259–273.
24. Macy E., Contreras R. Health care use and serious infection prevalence associated with penicillin «allergy» in hospitalized patients: a cohort study. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2014; 133(3): 790–796.
25. Blanca-López N., Soriano V., Garcia-Martin E. et al. NSAID-induced reactions: classification, prevalence, impact, and management strategies. Journal of Asthma and Allergy, 2019; 12: 217–233.
26. Mayorga C., Doña I., Perez-Inestrosa E. et al. The value of in vitro tests to diminishing the use of controlled challenges in patients with suspected reactions to non-steroidal anti-inflammatory drugs. Frontiers in Pharmacology, 2017; 8: 137.
27. Aberer W., Bircher A., Romano A. et al. Drug provocation testing in the diagnosis of drug hypersensitivity reactions: general considerations. Allergy, 2003; 58(9): 854–863.
28. Емельянов А.В., Аравийская Е.Р. Лекарственная аллергия: современные подходы к диагностике и ведению пациентов. Российский аллергологический журнал, 2018; 15(3): 5–14.
29. Хаитов Р.М., Ильина Н.И., Латышева Т.В. Лекарственная аллергия: диагностика и ведение пациентов. Российский аллергологический журнал, 2019; 16(4): 5–18.
30. Сизякина Л.П., Сидоренко О.Е. Множественная лекарственная непереносимость: современный взгляд на проблему. Клиническая иммунология, 2017; 18(2): 24–32.

*Статья носит информационный характер. Для профессиональной помощи обратитесь к специалисту.*