Здравствуйте, друзья! В нашем традиционном лонгриде поговорим о «суперзвёздах» современной аллергологии — биологических препаратах, которые за последние десять лет принципиально изменили лечение тяжёлых аллергических заболеваний. «Мне назначили омализумаб от крапивницы — а сосед принимает его от астмы. Это один и тот же укол?», «чем дупилумаб лучше обычных кремов при атопическом дерматите?», «врач говорит, что при моей тяжёлой астме подойдёт именно тезепелумаб, а не дупилумаб — почему разные препараты при одной болезни?», «мне предлагают сразу три биологика, и я не понимаю, как выбирают», «у меня и астма, и атопический дерматит, и полипы в носу — есть ли укол, который лечит всё это одновременно?», «насколько эти препараты безопасны — это всё-таки «биологическое оружие» против иммунитета?» — вопросы, за которыми стоит огромный интерес к классу препаратов, которые ещё 15–20 лет назад были недоступны, а сегодня позволяют контролировать болезни, прежде считавшиеся рефрактерными. Биологические препараты — моноклональные антитела к конкретным молекулам иммунного каскада — работают с хирургической точностью. Понять, какой из них что делает и кому показан, — ключ к осознанному участию в лечении.

Мы разберём молекулярные мишени и механизмы каждого из трёх препаратов. Сравним спектр их показаний. Объясним, как выбирают между ними. В конце — традиционное краткое резюме по всем разделам.

Часть 1. Почему нужны биологические препараты при аллергических болезнях

1.1. Ограничения традиционной фармакотерапии

При большинстве аллергических заболеваний классическая фармакотерапия эффективна: антигистаминные, ингаляционные ГКС, топические ГКС и ингибиторы кальциневрина контролируют симптомы у значительного числа пациентов¹. Однако существует группа пациентов, у которых максимальная стандартная терапия не обеспечивает контроля:

• Тяжёлая рефрактерная астма на ступени 4–5 по GINA с частыми обострениями, несмотря на высокодозовые иГКС + ДДБА.
• Тяжёлый атопический дерматит, не контролируемый максимальной топической терапией и АСИТ.
• Хроническая спонтанная крапивница, рефрактерная к четырёхкратным дозам антигистаминных II поколения.
• Хронический риносинусит с полипозом носа, рецидивирующим после FESS на фоне ИнГКС.

Именно для этой — небольшой по численности, но тяжёлой по состоянию — группы пациентов были разработаны биологические препараты.

1.2. Принцип биологической точности

Традиционные ГКС подавляют транскрипцию сотен провоспалительных генов — «выключают свет во всём здании». Биологические препараты — моноклональные антитела — связываются с единственной молекулой-мишенью². Это обеспечивает прицельное подавление конкретного звена воспалительного каскада при минимальном воздействии на остальной иммунитет. Именно поэтому профиль безопасности биологических препаратов существенно лучше, чем у длительных системных ГКС, которые они позволяют отменить.

Часть 2. Омализумаб: первый и «универсальный» биологик IgE-мишени

2.1. Мишень и механизм действия

Омализумаб (торговое название Ксолар) — первый одобренный биологический препарат для аллергических заболеваний; моноклональное антитело класса IgG1, направленное против свободного IgE³. Мишень: IgE в крови — в том участке (Fc-фрагмент), который связывается с высокоаффинным рецептором FcεRI на тучных клетках. Механизм действия:

• Омализумаб связывает свободный циркулирующий IgE → IgE больше не может прикрепиться к FcεRI на тучных клетках и базофилах.
• Снижение свободного IgE → регуляция рецепторов вниз: число FcεRI на тучных клетках снижается на 70–90%.
• Тучные клетки практически лишаются способности дегранулировать при контакте с аллергеном → нет выброса гистамина, лейкотриенов, PAF.
• Дополнительный эффект: снижение числа IgE-несущих антиген-презентирующих клеток → ослабление Th2-поляризации.

2.2. Все одобренные показания омализумаба

Омализумаб имеет несколько одобренных показаний, что делает его наиболее «многофункциональным» из трёх рассматриваемых препаратов¹:

• Тяжёлая аллергическая (атопическая) бронхиальная астма: у взрослых и детей от 6 лет; при уровне общего IgE 30–1500 МЕ/мл и подтверждённой сенсибилизации к постоянному аллергену (клещи домашней пыли, кошка, собака, плесень). Снижение частоты обострений на 25–50%.
• Хроническая спонтанная крапивница (ХСК): рефрактерная к высоким дозам антигистаминных II поколения; у взрослых и детей от 12 лет. Показание при ХСК — уникальное: доза 300 мг п/к каждые 4 нед не зависит от уровня IgE (в отличие от астмы). Эффективность: полное отсутствие симптомов у 35–52%, значительное улучшение у 65–80%.
• Хронический риносинусит с полипозом носа: в ряде стран (США, Европа) омализумаб одобрен при полипозе носа, рефрактерном к ИнГКС. В России этот показание представлено менее широко.

2.3. Дозировка и особенности применения

Практические аспекты применения омализумаба²:

• При астме: доза рассчитывается по таблице, основанной на уровне IgE и массе тела; вводится подкожно каждые 2 или 4 недели.
• При ХСК: фиксированная доза 300 мг п/к каждые 4 недели, без учёта уровня IgE.
• Наблюдение: 30–60 минут после первых трёх инъекций — риск анафилаксии 0,1–0,2%; последующие — 30 минут.
• Оценка эффективности: при астме — через 16 недель; при ХСК — через 12 недель.
• Хранение: 2–8°C (холодильник); перед введением нагреть до комнатной температуры.

Часть 3. Дупилумаб: широчайший спектр Th2-болезней

3.1. Мишень и механизм действия

Дупилумаб (Дупиксент) — моноклональное антитело к α-субъединице рецептора интерлейкина-4 (IL-4Rα)³. Именно в выборе мишени — ключ к пониманию уникально широкого спектра дупилумаба. IL-4Rα является общей субъединицей рецептора для двух цитокинов:

• IL-4: переключает В-клетки на синтез IgE; поддерживает дифференцировку Th2-лимфоцитов; активирует тучные клетки.
• IL-13: гиперсекреция слизи бронхов и носа; субэпителиальный фиброз и ремоделирование (бронхи, кожа, кишечник); снижение барьерной функции эпителия; бронхиальная гиперреактивность.

Блокируя IL-4Rα, дупилумаб одновременно блокирует оба этих цитокина → подавление всего Th2-пути воспаления сразу. Результаты: снижение уровня FeNO (маркёра IL-4/IL-13-зависимого воспаления), снижение IgE, снижение эозинофилии, снижение ремоделирования.

3.2. Все одобренные показания дупилумаба

Дупилумаб имеет наиболее широкий список одобренных показаний из всех биологических препаратов в аллергологии и дерматологии¹:

• Тяжёлый атопический дерматит: взрослые и дети с 6 месяцев жизни; первое историческое показание (одобрен FDA в 2017 году). При умеренно-тяжёлом и тяжёлом АД, неконтролируемом топической терапией. Снижение тяжести дерматита (EASI) более чем на 75% у 40–50% пациентов; значительное снижение зуда.
• Тяжёлая эозинофильная астма и/или ГКС-зависимая астма: взрослые и дети с 12 лет; при эозинофилах крови ≥300 клеток/мкл или FeNO ≥25 ppb или ГКС-зависимости. Снижение обострений на 48–70%; полная отмена системных ГКС у 48% пациентов (исследование VENTURE).
• Хронический риносинусит с полипозом носа (ХРС с ПН): взрослые; при тяжёлом рефрактерном полипозе, неконтролируемом ИнГКС. Значительное уменьшение полипов, восстановление обоняния, снижение потребности в операции (исследования LIBERTY NP SINUS-24 и SINUS-52).
• Эозинофильный эзофагит (ЭЭ): взрослые и дети с 12 лет; рефрактерное к стероидной терапии воспаление пищевода с эозинофилами.
• Пруриго нодулярис: взрослые; хроническое зудящее кожное заболевание.
• ХОБЛ с эозинофильным воспалением: у взрослых с ХОБЛ (обострения несмотря на тройную ингаляционную терапию) и эозинофилами крови ≥300 клеток/мкл — одобрен FDA в 2024 году.

3.3. Уникальное преимущество: один препарат при нескольких болезнях

При сочетании нескольких Th2-заболеваний дупилумаб является единственным биологиком, одобренным для лечения всех одновременно². Типичный пример: пациент с тяжёлым атопическим дерматитом + астмой + полипозом носа. Каждое из этих состояний обусловлено патологической активацией IL-4/IL-13 оси. Дупилумаб подавляет эту ось единым действием → улучшение всех трёх состояний одновременно. Именно такой пациент — идеальный кандидат на дупилумаб, а не на препараты с более узким спектром действия.

3.4. Дозировка дупилумаба

Режимы дозирования дупилумаба различаются в зависимости от показания³:

• Атопический дерматит у взрослых: стартовая доза 600 мг (2 инъекции по 300 мг); затем 300 мг каждые 2 недели.
• Астма: 200 или 300 мг каждые 2 недели в зависимости от тяжести.
• Полипоз носа: 300 мг каждые 2 недели.
• У детей: доза рассчитывается по массе тела, отличается от взрослой.
• Основной побочный эффект при АД: конъюнктивит (у 10–20% при АД, значительно реже при астме); лечится офтальмологическими каплями с ГКС.

Часть 4. Тезепелумаб: верхушка каскада

4.1. Мишень TSLP: «первый сигнал тревоги» эпителия

Тезепелумаб (Тезспайр) — моноклональное антитело против тимусного стромального лимфопоэтина (TSLP)¹. TSLP — цитокин «первой линии», вырабатываемый эпителиальными клетками дыхательных путей, кожи и кишечника в ответ на воздействие аллергенов, вирусов, поллютантов, механических повреждений. TSLP стоит выше в воспалительном каскаде, чем IL-4, IL-5 и IL-13. Он активирует:

• Дендритные клетки → Th2-поляризация.
• Тучные клетки → выброс медиаторов.
• Врождённые лимфоидные клетки 2 типа (ILC2) → дополнительный источник IL-4, IL-5, IL-13.
• Базофилы → провоспалительная активация.

Блокируя TSLP, тезепелумаб перекрывает весь нижестоящий воспалительный каскад — ещё «выше по течению», чем другие биологики. Это имеет принципиальное следствие: тезепелумаб эффективен при широком спектре фенотипов астмы, включая пациентов с нормальными уровнями эозинофилов и нормальным IgE (то есть неаллергическую, ненейтрофильную астму), где другие биологики неприменимы.

4.2. Показания тезепелумаба

На сегодняшний день тезепелумаб одобрен FDA (2021), EMA (2022) и в России по одному показанию²:

• Тяжёлая бронхиальная астма у взрослых и детей с 12 лет, не контролируемая ступенями 4–5 по GINA. Ключевое отличие: показание НЕ требует конкретного уровня эозинофилов или IgE — тезепелумаб показан при широком спектре фенотипов, включая пациентов с низкими эозинофилами (ниже 150 клеток/мкл). Данные исследования NAVIGATOR (2021, более 1000 пациентов): снижение обострений астмы на 70% в общей когорте; у пациентов с эозинофилами <300 клеток/мкл — снижение на 70%; у пациентов с эозинофилами ≥300 клеток/мкл — снижение на 85%.

В активном изучении и клинических исследованиях: тезепелумаб при атопическом дерматите; при хроническом риносинусите с полипозом носа; при эозинофильном эзофагите — данные пока ограничены.

4.3. Дозировка тезепелумаба

Стандартный режим тезепелумаба прост³: 210 мг подкожно каждые 4 недели. Не требует расчёта по массе тела или уровню биомаркёров. Профиль безопасности: в исследованиях NAVIGATOR и SOURCE — хорошая переносимость; нежелательные явления (реакции в месте инъекции, назофарингит) сопоставимы с плацебо; нет специфических предупреждений, характерных для других биологиков (нет конъюнктивита, как при дупилумабе; нет риска анафилаксии 0,1–0,2%, как при омализумабе).

Часть 5. Как выбирают между тремя препаратами

5.1. Ключевые вопросы для выбора

Выбор между омализумабом, дупилумабом и тезепелумабом при астме опирается на биомаркёры и клинические характеристики¹. Алгоритм принятия решений:

• Есть ли подтверждённая аллергическая сенсибилизация к постоянному аллергену И IgE в диапазоне 30–1500 МЕ/мл → рассмотреть омализумаб.
• Есть ли эозинофилы крови ≥300 клеток/мкл или FeNO ≥25 ppb → рассмотреть дупилумаб.
• Есть ли сопутствующий тяжёлый атопический дерматит или тяжёлый полипоз носа → дупилумаб (один препарат лечит всё).
• Тяжёлая астма с низкими эозинофилами (<150 клеток/мкл), без атопии, с широким спектром триггеров (вирусные, нагрузочные, экологические) → тезепелумаб.
• Показание — только хроническая спонтанная крапивница (без астмы) → только омализумаб (дупилумаб и тезепелумаб не одобрены при ХСК).

5.2. Перекрывающиеся показания при астме

При тяжёлой астме с эозинофилами ≥300 клеток/мкл потенциально могут применяться несколько биологиков². Факторы, склоняющие в сторону конкретного препарата:

• В пользу омализумаба: чёткий аллергический фенотип; высокий IgE; отсутствие сопутствующего АД или полипоза.
• В пользу дупилумаба: ГКС-зависимость (дупилумаб снижает дозу системных ГКС лучше, чем омализумаб, у большинства пациентов); высокий FeNO; сопутствующий АД + полипоз — три показания одним препаратом.
• В пользу тезепелумаба: ненастоящая эозинофилия; смешанные или неаллергические триггеры; отсутствие аллергической сенсибилизации; недостаточный ответ на другие биологики.

5.3. Что делать при неудаче первого биологика

При недостаточном ответе на первый назначенный биологик через 4–6 месяцев — стратегия переключения³:

• Оценить приверженность лечению и технику введения инъекций.
• Пересмотреть диагноз: исключить другие причины симптомов (ХОБЛ, дисфункция голосовых связок, сердечная недостаточность).
• Повторить биомаркёры: эозинофилы могут меняться; IgE — тоже.
• Переключить на биологик с другим механизмом: если омализумаб дал частичный ответ → попробовать дупилумаб или тезепелумаб; если дупилумаб дал частичный ответ при низкой эозинофилии → тезепелумаб.

Часть 6. Мифы о биологических препаратах

Часть 7. Сравнительный обзор: место каждого препарата

7.1. Омализумаб: «IgE-снайпер» с уникальной крапивничной нишей

Омализумаб занимает особое место в следующих ситуациях¹:

• Классический аллергический фенотип астмы с подтверждённой сенсибилизацией к постоянному аллергену и IgE в диапазоне 30–1500 МЕ/мл.
• Хроническая спонтанная крапивница: здесь омализумаб уникален — ни дупилумаб, ни тезепелумаб не имеют этого показания. Для пациентов с ХСК и тяжёлой астмой — омализумаб лечит оба состояния одновременно.
• Ситуации, когда необходима неиндивидуальная доза при ХСК (300 мг раз в 4 недели без расчёта по биомаркёрам — очень стандартизированная схема).

7.2. Дупилумаб: «Th2-генералист» для коморбидных пациентов

Дупилумаб — лучший выбор в следующих ситуациях²:

• Сочетание нескольких Th2-заболеваний у одного пациента: тяжёлый АД + астма + полипоз носа. Один препарат — три одобренных показания.
• ГКС-зависимая астма: дупилумаб наиболее эффективно снижает потребность в системных ГКС (исследование VENTURE: 70% снижение дозы ОКС; полная отмена у 48% vs 25% в группе плацебо).
• Высокий FeNO (≥25 ppb) как доминирующий маркёр воспаления.
• Тяжёлый атопический дерматит без астмы: дупилумаб одобрен с 6 месяцев жизни; омализумаб при АД не применяется; тезепелумаб при АД не одобрен.
• Эозинофильный эзофагит: только дупилумаб из трёх препаратов имеет это показание.

7.3. Тезепелумаб: «биологик последней надежды» для сложных фенотипов

Тезепелумаб занимает незаполненную нишу в следующих ситуациях³:

• Тяжёлая астма с низкими эозинофилами (<150 клеток/мкл) — там, где другие биологики не показаны или неэффективны.
• Астма без выраженной аллергической сенсибилизации и без высокого IgE — «смешанный» или неаллергический фенотип.
• Тяжёлая астма с преобладающими вирусными и экологическими триггерами, где IgE-путь не является ведущим.
• Пациенты, не ответившие на омализумаб или дупилумаб — тезепелумаб, работая на более раннем уровне каскада, теоретически может преодолеть недостаточность более специфических терапий.
• Широкий спектр биомаркёров без чёткой категории — там, где стратификация по эозинофилам и IgE не даёт однозначного выбора.

Часть 8. Сводная таблица: сравнение трёх препаратов

Таблица 1. Омализумаб, дупилумаб и тезепелумаб: сравнительная характеристика

Часть 9. Биомаркёры как ключ к назначению

9.1. Что нужно измерить перед назначением биологика при астме

Определённые биомаркёры являются обязательными перед назначением биологической терапии астмы¹. Минимальный набор:

• Общий IgE (МЕ/мл): для расчёта дозы омализумаба (должен быть 30–1500 МЕ/мл) и для оценки аллергического фенотипа.
• Специфические IgE к постоянным аллергенам (клещи, кошка, собака, плесень) или прик-тест: обязательный критерий для омализумаба.
• Эозинофилы крови (абсолютное число, клеток/мкл): ключевой предиктор ответа на дупилумаб, меполизумаб, бенрализумаб. Для тезепелумаба — не обязателен (но измеряется для полноты картины).
• FeNO (ppb): маркёр IL-4/IL-13-зависимого воспаления; предиктор ответа на дупилумаб; при FeNO ≥25 ppb — дупилумаб предпочтителен.

9.2. «Суперреспондеры» — пациенты с наиболее выраженным ответом

Исследования позволяют выделить профили пациентов с максимальным ответом на каждый биологик²:

• Омализумаб — суперреспондеры: высокий IgE (500–1500 МЕ/мл), несколько подтверждённых аллергенов, поллиноз как ведущий триггер астмы.
• Дупилумаб — суперреспондеры: FeNO ≥25 ppb + эозинофилы ≥300 клеток/мкл + ГКС-зависимость; особенно — при сочетании астма + АД + полипоз.
• Тезепелумаб — суперреспондеры: широкий спектр триггеров (вирусные, нагрузочные, поллютанты); смешанный фенотип; отсутствие чёткого аллергического компонента.

Часть 10. Доступность в России и практика получения

10.1. Как получить биологик в России

Биологические препараты при тяжёлых аллергических заболеваниях в России³:

• Решение о назначении: аллерголог-иммунолог и/или пульмонолог; нередко требуется консилиум врачей.
• Льготное обеспечение: при установленной инвалидности или в рамках программ высокозатратных нозологий — биологики могут предоставляться бесплатно. Механизм — через региональные и федеральные программы льготного лекарственного обеспечения.
• Омализумаб (Ксолар): наиболее давно зарегистрированный в России; включён в перечень ЖНВЛП; доступен в большинстве регионов.
• Дупилумаб (Дупиксент): зарегистрирован в России; включён в ЖНВЛП по ряду показаний; доступность по регионам варьирует.
• Тезепелумаб (Тезспайр): более новый препарат; доступность в России ограничена на 2024 год; возможно получение в рамках отдельных региональных программ или частным путём.

Часть 11. Биологики при атопическом дерматите: почему дупилумаб изменил правила игры

11.1. Революция в лечении тяжёлого АД

До появления дупилумаба пациенты с тяжёлым атопическим дерматитом, не поддающимся топической терапии, имели ограниченный выбор: длительные курсы системных ГКС с тяжёлыми побочными эффектами, циклоспорин, метотрексат, азатиоприн¹. Дупилумаб изменил это полностью. Данные исследований SOLO 1 и SOLO 2: около 40% пациентов достигли EASI-75 (снижение тяжести экземы на 75%) на монотерапии дупилумабом; значительное снижение зуда уже через 2 недели. Исследования у детей (LIBERTY AD ADOL и PEDS): сопоставимая эффективность в педиатрических группах вплоть до 6 месяцев жизни. Дополнительный эффект: улучшение сна, снижение тревожности и депрессии, улучшение качества жизни — через устранение хронического зуда.

11.2. Другие биологики при АД

Дупилумаб — не единственный биологик при АД; в последние годы одобрены препараты других классов²:

• Трилоцикинаб (анти-IL-33): в части стран одобрен при АД; блокирует другое плечо Th2-каскада.
• Немолизумаб (анти-IL-31Rα): IL-31 — ключевой медиатор зуда при АД; немолизумаб снижает зуд значительно быстрее, чем дупилумаб; одобрен в ряде стран для взрослых и детей с 12 лет с АД.
• Из класса малых молекул (не биологики, но важный контекст): ингибиторы JAK (абрократиниб, барицитиниб, упадацитиниб, делгоцитиниб топический) — при АД; принципиально иной механизм; конкурируют с дупилумабом по эффективности.

Часть 12. Биологики при полипозе носа: как различаются подходы

12.1. Дупилумаб vs омализумаб при полипозе носа

При хроническом риносинусите с полипозом носа два биологика — дупилумаб и омализумаб — имеют сопоставимые показания, но несколько разные профили эффективности³:

• Дупилумаб: в исследованиях SINUS-24 и SINUS-52 показал значительное уменьшение полипов, восстановление обоняния (исчезновение аносмии у 48% пациентов), снижение потребности в системных ГКС и операции. При сочетании полипоза с астмой и/или АД — дупилумаб покрывает все три показания.
• Омализумаб: одобрен при полипозе в ряде стран (в т.ч. в США); эффективность несколько уступает дупилумабу по данным непрямых сравнений; может быть предпочтителен при сочетании полипоза с ХСК (единственный биологик с таким сочетанием показаний).

Часть 13. Мониторинг на биологической терапии

13.1. Что контролировать во время лечения

На фоне биологической терапии требуется регулярный мониторинг¹:

• Через 4–6 месяцев от начала: первая оценка эффективности — симптоматические шкалы, потребность в медикаментах, функция лёгких (при астме), FeNO, эозинофилы крови.
• При дупилумабе: офтальмологический осмотр при появлении симптомов конъюнктивита.
• При омализумабе: контроль уровня IgE при значительных изменениях массы тела (перерасчёт дозы).
• При тезепелумабе: специфических лабораторных контрольных точек нет; оценка по клинике.
• Ежегодная оценка: продолжать ли биологик, нужно ли снижение дозы иГКС (при стабильном ответе), возможна ли пролонгация интервала между инъекциями.

Часть 14. Когда нужна срочная помощь

14.1. Пошаговый план: как принять решение о биологической терапии

Часть 15. Итог: три ключевых понимания

15.1. Что меняет понимание различий трёх биологиков

Три понимания, которые позволяют пациенту быть осознанным участником выбора биологической терапии²:

• Каждый из трёх препаратов блокирует разную молекулу на разном уровне воспалительного каскада — и именно это определяет, при каких болезнях и у каких пациентов он работает лучше. Омализумаб «снайперски» устраняет IgE — ключевой для аллергического ответа, но не для неаллергических фенотипов. Дупилумаб подавляет «ствол» Th2-воспаления (IL-4/IL-13) — широко, но не охватывает неаллергическую астму с низкими эозинофилами. Тезепелумаб блокирует «первый сигнал» TSLP — до развития любого воспалительного пути; именно поэтому он работает при самых сложных смешанных фенотипах. Чем точнее биомаркёры пациента, тем точнее выбор препарата.
• Дупилумаб — единственный препарат, одобренный одновременно при астме, атопическом дерматите и полипозе носа, что делает его первым выбором при коморбидном Th2-пациенте. Пациент с «тройной коморбидностью» (астма + АД + полипоз) — это не редкость: все три болезни обусловлены патологической активацией одного пути (IL-4/IL-13). Дупилумаб перекрывает этот путь единым действием → улучшение всех трёх состояний, один препарат вместо трёх. Это не только удобство, но и принципиально более эффективная стратегия.
• Тезепелумаб — биологик, сломавший последний барьер: тяжёлая астма без эозинофилии и без аллергической сенсибилизации теперь также поддаётся биологической терапии. До тезепелумаба пациент с тяжёлой астмой, нейтрофильным или «нулевым» воспалительным профилем, был лишён биологической опции — у него не было «подходящего» биомаркёра ни для одного существующего препарата. Тезепелумаб снял это ограничение: исследование NAVIGATOR показало 70% снижение обострений даже у пациентов с эозинофилами <150 клеток/мкл. Для специалистов в области астмы — это революция, сопоставимая по значимости с появлением самого класса биологиков.

Заключение

Омализумаб (анти-IgE): связывает свободный IgE → снижение FcεRI на тучных клетках → нет дегрануляции при контакте с аллергеном. Показания: тяжёлая аллергическая астма (IgE 30–1500 МЕ/мл + сенсибилизация, от 6 лет); хроническая спонтанная крапивница (уникальное показание — 300 мг раз в 4 нед без учёта IgE); полипоз носа (в ряде стран). Дупилумаб (анти-IL-4Rα): блокирует рецептор IL-4 и IL-13 одновременно → подавление всего Th2-воспаления. Показания: тяжёлый атопический дерматит (с 6 месяцев жизни!); тяжёлая эозинофильная/ГКС-зависимая астма (с 12 лет); полипоз носа; эозинофильный эзофагит; пруриго нодулярис; ХОБЛ с эозинофилией. Три болезни одним препаратом: уникальное преимущество при коморбидности. Тезепелумаб (анти-TSLP): блокирует первый эпителиальный сигнал тревоги → весь нижестоящий воспалительный каскад. Показание: тяжёлая астма любого фенотипа, включая пациентов с низкими эозинофилами — там, где другие биологики не показаны. Снижение обострений на 70% в NAVIGATOR. Выбор: омализумаб — при чётком аллергическом фенотипе + ХСК; дупилумаб — при коморбидных Th2-болезнях + ГКС-зависимость; тезепелумаб — при смешанных/неаллергических фенотипах астмы или неответе на другие биологики.

---

Источники

1. Menzella F, Ruggiero P, Galeone C, et al. Biologic therapies for severe asthma: a narrative review. Biomedicines. 2022;10(3):687.
2. Corren J, Parnes JR, Wang L, et al. Tezepelumab in Adults with Uncontrolled Asthma. N Engl J Med. 2017;377(10):936–946.
3. Клинические рекомендации «Бронхиальная астма». Российское респираторное общество. М.; 2021.

*Статья носит информационный характер. Для профессиональной помощи обратитесь к специалисту.*