Здравствуйте, друзья! В нашем традиционном лонгриде поговорим об аллерген-специфической иммунотерапии — единственном методе лечения аллергии, воздействующем на иммунологическую причину болезни, а не только на симптомы. «Мне предложили АСИТ на три года — зачем так долго, если таблетки помогают быстрее?», «чем сублингвальные капли отличаются от уколов, и какой метод лучше?», «мне отказали в АСИТ из-за «слишком тяжёлой астмы» — это значит, что я уже не подхожу?», «у меня несколько аллергий сразу — можно ли делать АСИТ ко всем аллергенам одновременно?», «через год АСИТ у меня исчезли симптомы — можно ли прекратить курс раньше?», «я беременна и хочу пройти АСИТ — врач говорит, что надо ждать. Почему?» — вопросы, за которыми стоит желание разобраться в методе, который принципиально отличается от любого другого лечения аллергии.

АСИТ — это не подавление симптомов антигистаминными или кортикостероидами; это «перепрограммирование» иммунного ответа на аллерген. При правильном отборе пациентов и строгом соблюдении протокола АСИТ останавливает атопический марш (переход от ринита к астме), снижает риск новых сенсибилизаций и после завершения курса даёт длительную или постоянную ремиссию — чего не способен дать ни один другой класс аллергологических препаратов. Понять, как это работает, кому показано и чего ожидать, — цель этой статьи.

Мы разберём иммунологические механизмы АСИТ. Сравним подкожный и сублингвальный методы. Опишем практический ход лечения. Расскажем о показаниях, противопоказаниях и особых ситуациях. В конце — традиционное краткое резюме по всем разделам.

Часть 1. Что такое АСИТ и чем она отличается от симптоматического лечения

1.1. Принцип аллерген-специфической иммунотерапии

Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ; англоязычные аббревиатуры — AIT, SCIT для подкожной, SLIT для сублингвальной) — метод лечения аллергических заболеваний, основанный на введении нарастающих доз аллергена с целью изменения иммунного ответа на него¹. АСИТ принципиально отличается от всех других методов лечения аллергии:

• Антигистаминные блокируют рецепторы гистамина → симптомы ослабевают, но иммунный ответ на аллерген не меняется.
• ИнГКС подавляют местное воспаление → симптомы ослабевают, но при отмене — возвращаются.
• АСИТ изменяет саму иммунологическую программу — «переобучает» иммунную систему воспринимать аллерген как нечто нейтральное. После успешного курса иммунный ответ остаётся изменённым и после отмены лечения.

1.2. Что АСИТ меняет в иммунной системе

Молекулярные механизмы АСИТ хорошо изучены²:

• Сдвиг от Th2 к Th1 и Treg: аллерген в нарастающих дозах → активация регуляторных Т-клеток (Treg) → выработка IL-10 и TGF-β → подавление Th2-ответа (IL-4, IL-5, IL-13) → снижение синтеза IgE и активации тучных клеток.
• Индукция «блокирующих» IgG4-антител: при АСИТ нарастает уровень специфических IgG4 к аллергену → IgG4 конкурирует с IgE за аллерген → аллерген «перехватывается» IgG4 до связывания с IgE на тучных клетках → дегрануляция тучных клеток не происходит.
• Снижение числа и активности тучных клеток и базофилов в тканях-мишенях (слизистой носа, бронхах).
• Снижение эозинофильного воспаления: уменьшение IL-5 → снижение эозинофилии в тканях.
• Эпигенетические изменения: при успешной АСИТ — долгосрочное изменение профиля метилирования генов в Т-клетках → сохранение толерантности после отмены.

Часть 2. Доказательная база АСИТ

2.1. Ключевые клинические эффекты

АСИТ — один из наиболее хорошо доказанных методов в аллергологии³. Основные задокументированные эффекты:

• Снижение симптомов аллергического ринита: многочисленные рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) и Кохрановские систематические обзоры демонстрируют значительное снижение назальных симптомов и потребности в медикаментах при АСИТ к пыльце деревьев, злаков, сорных трав, клещам домашней пыли.
• Профилактика развития бронхиальной астмы: у детей с аллергическим ринитом без астмы — АСИТ снижает риск развития астмы примерно вдвое. Исследование Preventive Allergy Treatment (PAT): 5-летнее наблюдение показало, что АСИТ у детей с ринитом снизила вероятность появления астмы на 54% по сравнению с группой контроля.
• Предотвращение новых сенсибилизаций: у детей с моносенсибилизацией, получавших АСИТ, — значительно реже добавлялись новые аллергены через 3–5 лет.
• Длительная ремиссия после отмены: в отличие от фармакотерапии, эффект АСИТ сохраняется на протяжении 3–7 лет и более после завершения курса у большинства пациентов.
• Снижение анафилаксии при яде насекомых: ядовая иммунотерапия (VIT) — наиболее яркий пример АСИТ с доказанным снижением риска системной реакции с 60% до 5–10%.

Часть 3. Подкожная АСИТ (ПКИТ): метод и протоколы

3.1. Принцип подкожного введения

Подкожная АСИТ (ПКИТ, Subcutaneous Immunotherapy) — классический метод введения, разработанный в начале XX века и остающийся стандартом для многих аллергенов и клинических ситуаций¹. Техника введения: препарат вводится подкожно в наружную поверхность плеча шприцом с тонкой иглой (как правило 0,5–1 мл за инъекцию). После каждой инъекции — обязательное наблюдение в кабинете врача в течение 30 минут для контроля возможных реакций. Схема ПКИТ состоит из двух последовательных фаз:

• Накопительная (индукционная) фаза: дозу аллергена постепенно увеличивают от минимальной «стартовой» до целевой «поддерживающей». Инъекции — еженедельно (иногда дважды в неделю) в течение 3–6 месяцев при стандартном протоколе.
• Поддерживающая фаза: достигнутая максимальная доза вводится с регулярными промежутками — каждые 4–8 недель на протяжении 3–5 лет. Интервал между поддерживающими инъекциями может постепенно увеличиваться при хорошей переносимости.

3.2. Ускоренные протоколы ПКИТ

Для сокращения времени достижения поддерживающей дозы применяют ускоренные схемы²:

• Кластерный протокол (cluster): в каждый визит вводят несколько инъекций с нарастающей дозой с интервалом 20–30 минут. Поддерживающая доза достигается за 6–8 недель вместо 3–6 месяцев. Риск системных реакций несколько выше, чем при стандартном протоколе.
• Ускоренный протокол (rush): нарастание дозы проводится в течение 1–3 дней, нередко в стационарных условиях. Поддерживающая доза — уже через несколько дней. Показан при срочной необходимости (например, при ядовой иммунотерапии перед сезоном укусов). Риск системных реакций выше; обязателен мониторинг.

3.3. Состав и стандартизация аллергенных препаратов для ПКИТ

Качество аллергенных препаратов — ключевой фактор эффективности ПКИТ³. Современные стандартизированные препараты для ПКИТ:

• Стандартизированы по биологической активности (единицы аллергена — HEP, SQ-U, TU) или по содержанию главного аллергена (мкг/мл главного аллергенного белка).
• Выпускаются в нескольких флаконах с нарастающей концентрацией — обеспечивают постепенное увеличение дозы по протоколу.
• Для аэроаллергенов: пыльца деревьев (берёза, ольха, лещина), пыльца злаков (тимофеевка, ежа, рожь), пыльца сорных трав (амброзия, полынь), клещи домашней пыли (Der p, Der f), эпидермальные аллергены (кошка, собака), плесневые грибки (Alternaria, Cladosporium).

Часть 4. Сублингвальная АСИТ (СЛИТ): метод и формы

4.1. Принцип сублингвального пути

Сублингвальная АСИТ (СЛИТ, Sublingual Immunotherapy) — введение аллергена под язык, где богатая дендритными клетками и Treg-индуцирующая слизистая ротоглотки обеспечивает толерогенный (иммунотолерантный) иммунный ответ¹. Иммунологическое обоснование СЛИТ: слизистая полости рта — «иммунологически толерогенная зона». Дендритные клетки подъязычного эпителия (в отличие от кожных) исходно предрасположены к индукции Treg → низкий риск системных реакций по сравнению с ПКИТ. Практика применения: препарат удерживается под языком в течение 1–2 минут, затем проглатывается. Ежедневное самостоятельное применение дома — не требует посещения врача для каждого приёма. Наблюдение в кабинете врача: обязательно при первом приёме каждой новой дозы; последующие — дома самостоятельно.

4.2. Формы выпуска СЛИТ-препаратов

СЛИТ-препараты выпускаются в двух формах²:

• Капли (растворы): традиционная форма; меньший размер капли → меньшая доза; применяется по 3–10 капель ежедневно. Преимущество — возможность гибкого дозирования и титрации при непереносимости. Доступны в России для широкого спектра аллергенов.
• Таблетки (сублингвальные быстрорастворимые): современная форма; стандартизированная фиксированная доза; более высокая доза аллергена, чем в каплях → более высокая клиническая эффективность в исследованиях. В России зарегистрированы: Grazax (пыльца тимофеевки), Acarizax (клещи домашней пыли Der p + Der f), Acariosol. Отличная переносимость; применение ещё проще, чем капли.

4.3. Режим СЛИТ

Режим применения СЛИТ зависит от аллергена и формы препарата³:

• При сезонном поллинозе (пыльца): предсезонно-сезонный режим — начать за 4 месяца до сезона, применять в течение сезона; курс — 3 сезона. Или круглогодичный режим в течение 3 лет.
• При круглогодичной аллергии (клещи, кошка): ежедневный непрерывный приём круглый год; минимальный курс — 3 года; большинство рекомендаций — 3–5 лет.
• Накопительная фаза при СЛИТ: обычно более мягкая, чем при ПКИТ — дозу постепенно увеличивают в течение первых 1–4 недель, затем переходят на поддерживающую дозу.

Часть 5. Сравнение ПКИТ и СЛИТ

5.1. Эффективность

Прямых сравнительных исследований ПКИТ и СЛИТ проведено немного, но имеющиеся данные позволяют сделать ряд выводов¹:

• Оба метода значительно превосходят плацебо при аллергическом рините от пыльцы злаков и клещей домашней пыли — это хорошо установленный факт.
• ПКИТ в большинстве сравнительных исследований показывает несколько более высокую клиническую эффективность, чем СЛИТ-капли — по снижению симптоматики и потребности в медикаментах.
• СЛИТ-таблетки (высокодозовые) демонстрируют эффективность, сопоставимую с ПКИТ в ряде исследований.
• Ядовая иммунотерапия (яд насекомых): только ПКИТ — СЛИТ при аллергии на яд насекомых не применяется.
• При аллергии на грибки, латекс, кошку: преимущественно ПКИТ — СЛИТ-препараты для этих аллергенов менее стандартизированы.

5.2. Безопасность

Профили безопасности ПКИТ и СЛИТ существенно различаются²:

• Системные реакции при ПКИТ: умеренные системные реакции (генерализованная крапивница, бронхоспазм) — при стандартном протоколе у 0,1–0,2% инъекций. Тяжёлая анафилаксия — около 1 случая на 1 миллион инъекций. Именно поэтому каждая инъекция ПКИТ требует наблюдения 30 минут в кабинете врача с готовностью к лечению анафилаксии.
• Системные реакции при СЛИТ: значительно реже, чем при ПКИТ; тяжёлая анафилаксия описана в единичных случаях. Местные реакции (зуд и покалывание под языком, отёк слизистой рта) — у 20–40% пациентов в первые недели применения; как правило, проходят самостоятельно.

5.3. Практические характеристики

Практические различия ПКИТ и СЛИТ, важные для пациента³:

• Место применения: ПКИТ — только в кабинете аллерголога; СЛИТ — в кабинете аллерголога (первая доза новой концентрации) + ежедневно дома.
• Удобство: СЛИТ значительно удобнее — особенно для детей и для людей с интенсивным рабочим графиком, которым сложно посещать кабинет врача еженедельно.
• Приверженность лечению: при ПКИТ приверженность выше в накопительной фазе (врач контролирует введение); при СЛИТ — дома нередко пропуски приёмов, снижающие эффективность.
• Дети: СЛИТ предпочтительнее для детей младшего возраста, плохо переносящих инъекции.

Часть 6. Показания к АСИТ

6.1. Заболевания, при которых показана АСИТ

АСИТ показана при¹:

• Аллергический ринит (поллиноз и круглогодичный): при подтверждённой IgE-сенсибилизации к аэроаллергену и умеренно-тяжёлых симптомах, недостаточно контролируемых фармакотерапией. Наиболее широкое показание для АСИТ.
• Аллергический конъюнктивит: нередко сочетается с аллергическим ринитом; АСИТ эффективна при обоих.
• Аллергическая (атопическая) бронхиальная астма: при лёгкой и умеренной астме с подтверждённой IgE-сенсибилизацией; ОФВ1 более 70% от должного. При тяжёлой астме — АСИТ не проводится.
• Анафилаксия на яд перепончатокрылых: ядовая VIT — наиболее эффективная форма АСИТ; стандарт ведения при системной реакции II–IV степени.
• Аллергия на домашних животных: при профессиональной или непреодолимой экспозиции; ПКИТ с экстрактом кошки или собаки.

6.2. Оптимальные условия для АСИТ

АСИТ даёт наилучший результат при соблюдении ряда условий²:

• Чётко установленный аллерген: прик-тест или специфические IgE должны подтверждать клинически значимую сенсибилизацию к аллергену, от которого проводится АСИТ.
• Клиническое соответствие: симптомы болезни соответствуют периоду и условиям экспозиции данного аллергена.
• Невозможность или недостаточность элиминации: аллерген не устраним из окружения пациента (пыльца, клещи) или устранение невозможно по профессиональным причинам.
• Умеренная сенсибилизация: при очень высоком уровне специфических IgE — более высокий риск реакций на ПКИТ; при очень низком уровне — сомнительная клиническая значимость сенсибилизации.
• Ранний возраст начала: АСИТ наиболее эффективна при раннем начале — при наличии только ринита без астмы, при моносенсибилизации.

Часть 7. Противопоказания к АСИТ

7.1. Абсолютные противопоказания

Состояния, при которых АСИТ не проводится ни в каком виде³:

• Тяжёлая неконтролируемая бронхиальная астма (ОФВ1 менее 70% от должного при максимальной терапии): риск тяжёлого бронхоспазма при введении аллергена неприемлем.
• Злокачественные опухоли (кроме онкологически ремиссионных состояний): риск иммуностимуляции в контексте онкологии.
• Активные системные аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит в активной фазе, системный васкулит): риск обострения.
• Тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания: прежде всего связанные с невозможностью применения эпинефрина при реакции (ИБС, тяжёлые аритмии) — риск лечения анафилаксии превышает пользу ПКИТ.
• Приём β-блокаторов: в случае анафилаксии при ПКИТ — эпинефрин будет значительно менее эффективен (β-блокаторы блокируют β2-адренорецепторы). Относительное противопоказание — при невозможности замены β-блокатора на другой препарат.
• Первичный иммунодефицит и тяжёлый вторичный иммунодефицит.

7.2. Относительные противопоказания и особые ситуации

Ситуации, при которых АСИТ проводится с осторожностью или с ограничениями¹:

• Беременность: начало новой АСИТ при беременности не рекомендуется — риск системных реакций в накопительной фазе неприемлем (анафилаксия угрожает плоду). Поддерживающая фаза уже начатой ПКИТ — обычно продолжается при стабильном состоянии и отсутствии системных реакций в анамнезе (доза снижается или сохраняется). СЛИТ при беременности: данные ограничены; в ряде центров поддерживающая СЛИТ продолжается без изменений.
• Дети до 5 лет: ПКИТ — не рекомендуется; у детей 2–5 лет применяется СЛИТ (при наличии зарегистрированных препаратов). При ядовой иммунотерапии у детей — возможна с более раннего возраста при тяжёлых реакциях на яд.
• Острые аллергические реакции или обострение аллергического заболевания: ПКИТ откладывается до стабилизации состояния.
• Острые инфекционные заболевания: ПКИТ откладывается до выздоровления.
• Вакцинация: рекомендуется интервал 1–2 недели между инъекцией ПКИТ и профилактической вакциной.

Часть 8. Мифы об АСИТ

Часть 9. Практический ход ПКИТ: пошаговое описание

9.1. Что происходит на каждом визите при ПКИТ

Пошаговый порядок визита для подкожной инъекции ПКИТ²:

• Перед инъекцией: врач или медсестра расспрашивает о самочувствии, симптомах аллергии, перенесённых накануне инфекциях, вакцинациях; измеряет ПСВ (пиковую скорость выдоха) при наличии астмы. При обострении ринита, бронхоспазме или повышенной температуре — инъекция откладывается.
• Инъекция: в строго отведённую зону (наружная поверхность плеча, чередуя руки); подкожно (не внутрикожно и не внутримышечно); 30-секундная аспирационная проба перед введением.
• После инъекции: пациент остаётся в кабинете или зоне ожидания 30 минут; при появлении местной реакции диаметром более 5 см или системных симптомов — врач оценивает реакцию и корректирует дозу следующей инъекции.
• Документация: каждая инъекция фиксируется в журнале ПКИТ с указанием концентрации флакона, дозы, местной реакции, общего состояния.

9.2. Местные и системные реакции при ПКИТ

Реакции на инъекции — нормальная часть ПКИТ, требующая мониторинга³:

• Нормальная местная реакция: покраснение, зуд, отёк в месте инъекции диаметром до 5 см в течение нескольких часов — не требует изменения схемы.
• Большая местная реакция: отёк более 5 см — при следующей инъекции дозу не увеличивают или уменьшают.
• Умеренные системные реакции (крапивница, ринит, бронхоспазм): лечение — антигистаминные, β2-агонисты; следующую дозу снижают.
• Анафилаксия: эпинефрин, скорая; схема ПКИТ пересматривается.

Часть 10. Сводная таблица: ПКИТ vs СЛИТ

Таблица 1. Сравнительная характеристика подкожной (ПКИТ) и сублингвальной (СЛИТ) АСИТ

Часть 11. Оценка эффективности АСИТ в процессе лечения

11.1. По каким критериям оценивают ответ на АСИТ

Оценка эффективности АСИТ — задача аллерголога при каждом плановом визите¹:

• Симптоматические шкалы: Total Nasal Symptom Score (TNSS) и Total Symptom Score (TSS) — пациент ежедневно оценивает симптомы по шкале 0–3; суммарный балл сравнивается с исходным и с предыдущими сезонами.
• Потребность в медикаментах: снижение суточной дозы антигистаминных и ИнГКС — объективный критерий; комбинированный балл «симптомы + медикаменты» (Combined Symptom and Medication Score, CSMS) — современный стандарт оценки в клинических исследованиях.
• Качество жизни: опросники RQLQ (ринит) и AQLQ (астма); улучшение QoL — значимый результат лечения.
• Функция лёгких при астме: ОФВ1, ПСВ, бронхиальная гиперреактивность (при тяжёлом течении) — снижение БГР на АСИТ является объективным маркёром эффективности.
• Иммунологические маркёры: специфические IgE (могут снижаться), специфические IgG4 (нарастают при эффективной ПКИТ) — используются в исследованиях; в рутинной практике не обязательны.

Часть 12. Особые группы пациентов

12.1. Дети и подростки

АСИТ особенно ценна у детей ввиду способности предотвратить прогрессию аллергической болезни²:

• СЛИТ-капли: зарегистрированы с 2–5 лет (зависит от препарата); хорошо переносятся, не требуют инъекций, применяются дома.
• ПКИТ: как правило, с 5–6 лет; в ряде центров — с 3–4 лет при тяжёлом течении.
• Ядовая VIT: у детей с тяжёлой системной реакцией (III–IV степень) — показана; возраст не является ограничением при жизнеугрожающей реакции.
• Эффект на прогрессию атопического марша: АСИТ, начатая при рините без астмы — снижает риск развития астмы вдвое. Это важнейший аргумент для раннего начала у детей.

12.2. Пожилые пациенты

Возраст сам по себе не является противопоказанием к АСИТ³. Особенности у пожилых: чаще сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания → оценка возможности применения эпинефрина при реакции; чаще принимают β-блокаторы → обсуждение замены перед ПКИТ. При отсутствии абсолютных противопоказаний — АСИТ эффективна у пожилых аллергиков с клинически значимым поллинозом или клещевым ринитом.

Часть 13. АСИТ при астме

13.1. Когда АСИТ показана при астме и когда нет

Бронхиальная астма — особый контекст для АСИТ, требующий тщательного отбора пациентов¹. Показания АСИТ при астме:

• Лёгкая и умеренная аллергическая астма с ОФВ1 более 70% от должного при максимальной терапии.
• Чёткая связь симптомов астмы с экспозицией аллергена (например, ухудшение астмы в сезон пыления при доказанной пыльцевой сенсибилизации).
• Сочетание астмы с аллергическим ринитом — АСИТ улучшает оба состояния.
• Нежелательность длительной фармакотерапии (прежде всего у молодых пациентов).

Когда АСИТ при астме НЕ проводится:

• Тяжёлая неконтролируемая астма (ОФВ1 менее 70%) — абсолютное противопоказание.
• Частые обострения астмы, требующие системных ГКС, — ПКИТ откладывается до стабилизации.
• Неаллергическая (нейтрофильная) астма — аллергенный компонент не является ведущим механизмом.

Часть 14. Когда нужна срочная помощь

14.1. Пошаговый план: как начать АСИТ

Часть 15. Итог: три ключевых понимания

15.1. Что меняет правильное понимание АСИТ

Три понимания, принципиально определяющих, получит ли пациент максимум от АСИТ²:

• АСИТ — единственный метод лечения аллергии, меняющий иммунологическую программу; все остальные методы лечат симптомы. Это не означает, что симптоматическое лечение плохо — оно необходимо. Но только АСИТ обеспечивает длительную постлечебную ремиссию, профилактику астмы у детей с ринитом и предотвращение новых сенсибилизаций. Фармакотерапия без АСИТ — «лечить симптомы бесконечно»; АСИТ — «изменить болезнь». Для пациентов, готовых инвестировать 3–5 лет в курс, — это принципиально разные долгосрочные перспективы.
• Три года — минимальная продолжительность, при которой АСИТ даёт устойчивый результат после отмены. Один «хороший» сезон — не повод прекращать. Клинические данные однозначно показывают: 1–2 года АСИТ дают контроль симптомов во время лечения, но без длительной постлечебной ремиссии. 3 года — минимум для устойчивого иммунологического изменения. Именно пациенты, прекратившие АСИТ на втором году «потому что стало хорошо», возвращаются к аллергологу через год с теми же симптомами. «Стало хорошо» — это АСИТ работает; «закончить сейчас» — значит потерять инвестицию.
• Точная идентификация аллергена — необходимое условие эффективности АСИТ; без неё лечение не работает. АСИТ к «неправильному» аллергену — ноль эффекта. АСИТ к «правильному» аллергену, но не к главному клинически значимому при полисенсибилизации — минимальный эффект. Именно поэтому инвестиция в молекулярную диагностику до АСИТ — это не лишняя трата, а основа эффективности всего последующего курса.

Заключение

АСИТ — единственный патогенетический метод лечения аллергии: изменяет иммунологический ответ через индукцию Treg, нарастание блокирующих IgG4 и сдвиг с Th2 на Th1. Клинически подтверждённые эффекты: снижение симптомов ринита и астмы; предотвращение развития астмы у детей с ринитом (снижение риска на ~54%); профилактика новых сенсибилизаций; длительная постлечебная ремиссия (3–7 лет и более). ПКИТ: подкожно в кабинете врача; накопительная фаза (еженедельно 3–6 мес) + поддерживающая (каждые 4–8 нед); наблюдение 30 мин после каждой инъекции; более высокий риск системных реакций (0,1–0,2%/инъекцию), чем у СЛИТ; единственный метод для ядовой иммунотерапии.

СЛИТ: под язык ежедневно дома (после первого приёма у врача); капли или таблетки; более низкий риск системных реакций; удобнее для детей и для плотного рабочего графика. Продолжительность обоих методов: минимум 3 года для устойчивой ремиссии. Абсолютные противопоказания: тяжёлая неконтролируемая астма (ОФВ1 <70%), злокачественные опухоли, активные системные аутоиммунные заболевания, тяжёлые сердечно-сосудистые болезни с невозможностью применить эпинефрин, приём β-блокаторов. Беременность: накопительная фаза — нет; поддерживающая — обычно продолжается.

---

Источники

1. Dhami S, Kakourou A, Asamoah F, et al. Allergen immunotherapy for allergic asthma: A systematic review and meta-analysis. Allergy. 2017;72(12):1825–1848.
2. Jutel M, Agache I, Zemelka-Wiacek M, et al. Recommendations for the allergy management in primary care. Allergy. 2023;78(12):3174–3200.
3. Клинические рекомендации «Аллергический ринит». Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов. М.; 2021.

*Статья носит информационный характер. Для профессиональной помощи обратитесь к специалисту.*